氢吗啡酮在剖宫产产妇术后镇痛的应用效果

2023-01-11张玲霞

宁夏医科大学学报 2022年11期

马丽，马旭，陈辉，张玲霞，于芝

（1.宁夏回族自治区宁安医院，银川 750011；2.宁夏医科大学第三临床医学院，银川 750001；3.宁夏回族自治区人民医院（宁夏眼科医院）麻醉科，银川 750002）

剖宫产是目前常见的妇科手术，术后疼痛是剖宫产的一个主要并发症，约75%的剖宫产产妇在接受镇痛治疗后仍有中度至重度的疼痛。为此，科学合理的术后镇痛可缓解剖宫产术后产妇疼痛，提高产妇舒适及满意度，促进机体功能恢复，改善母婴生活质量[1-2]。氢吗啡酮是一种半合成的选择性μ-阿片受体激动剂，目前被广泛应用于管理和治疗中重度急性疼痛以及严重慢性疼痛。本研究旨在观察氢吗啡酮在剖宫产术后镇痛的应用效果。

1 对象与方法

1.1 分组

选取2020年6月至2021年1月在宁夏回族自治区人民医院就诊行剖宫产的产妇作为研究对象，年龄26～35 岁，体质量55～75 kg。

纳入标准：1）所有产妇均为足月妊娠者，且符合剖宫产指征[3]；2）精神正常能够正确理解并填写相关评分量表；3）所有产妇及家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：1）既往有严重相关药物过敏史者；2）伴有严重妊娠并发症或肝肾功能不全者；3）蛛网膜下腔阻滞禁忌者；4）伴有严重心肺功能异常者；5）伴有其他氢吗啡酮说明书注明禁忌证者。

最终入选产妇82 例，随机分为对照组（n=46）及治疗组（n=36）。

1.2 给药方法

入室后开放上肢静脉通路，给予1 L·min-1吸氧处理，静脉滴注复方氯化钠注射液500 mL，进行常规心电监测。麻醉体位均取右侧卧位，常规消毒后，以L3～4 为穿刺点实施细针蛛网膜下腔阻滞，见脑脊液流出后，注入0.5%等比重布比卡因2.5 mL（0.75%布比卡因2 mL+芬太尼0.05 mg混合液），测试麻醉平面，并控制该麻醉平面在T6 以下。

完成手术后两组患者均接受自控镇痛，对照组：舒芬太尼2 μg·kg-1+托烷司琼8 mg 进行术后静脉镇痛；治疗组：舒芬太尼2 μg·kg-1+氢吗啡酮4 mg+托烷司琼8 mg 进行术后静脉镇痛。两组产妇均在术后进行静脉自控镇痛（patientcontrolled intravenous analgesia，PCIA），标准流量2.0 mL·h-1，自控给液量2 mL，自控给药间隔时间20 min，输注泵内含生理盐水、镇痛药物共计100 mL。

1.3 观察指标

1.3.1 术后疼痛程度评价[4]应用视觉模拟疼痛评分（VAS 评分）评价两组产妇术后6、12、24、48 h疼痛程度，分值越高代表产妇疼痛越明显。

1.3.2 两组产妇术后不同时间镇静效果评价[5]采用Ramsay 镇静评分量表评估产妇术后6、12、24、48 h 镇静效果。Ramsay 镇静评分采用1～6 分表示产妇的镇静状态，1 分为烦躁不安、2 分为清醒合作、3 分为嗜睡、4 分为浅眠、5 分为反应迟钝的入睡、6 分为呼叫无反应的深睡。

1.3.3 两组产妇血清TNF-α、IL-10 水平检测分别于术后24、48 h 抽取产妇空腹静脉血2 mL，3 000 ×g 离心收集血清，参照TNF-α（南京建成生物工程研究所，H052-1）检测试剂盒及IL-10（南京建成生物工程研究所，H009-1）检测试剂盒操作流程，制备待测样品，用酶标仪检测各孔光密度（OD）值，依据标准曲线计算底物浓度。

1.3.4 两组产妇术后恢复状况观察两组产妇术后肛门排气恢复时间[6]、术后首次下床活动时间、首次下床活动持续时长[7]。

1.3.5 两组产妇用药后不良反应情况观察记录两组产妇用药后72 h 内不良反应（如恶心、呕吐、低血压、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、瘙痒、荨麻疹等）发生情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立t 检验；计数资料以例或率（%），组间比较采用卡方检验。P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇一般资料比较

两组产妇年龄、首胎产妇、体质量指数（BMI）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、手术时间比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05），见表1。

表1 两组产妇一般资料比较（±s）

2.2 两组产妇术后不同时间疼痛程度比较

治疗组产妇术后6、12、24、48 h VAS 评分均低于对照组（P 均＜0.05），见表2。

表2 两组产妇术后不同时间疼痛程度评价（±s，分）

2.3 两组产妇术后不同时间镇静效果比较

两组产妇术后6、12、24、48 h Ramsay 镇静评分差异均无统计学意义（P 均＞0.05），见表3。

表3 两组产妇术后不同时间镇静效果比较（±s，分）

2.4 两组产妇血清IL-10、TNF-α 水平比较

治疗组产妇术后24、48 h 血清IL-10、TNF-α水平均低于对照组（P 均＜0.05），见表4。

表4 两组产妇血清IL-10、TNF-α 水平比较（±s，ng·mL-1）

组别nIL-10TNF-α 24 h48 h24 h48 h治疗组360.30±0.120.17±0.580.48±0.090.32±0.10对照组460.43±0.160.27±0.070.65±0.130.44±0.14 t 值4.126.496.604.32 P 值0.010.010.010.01

2.5 两组产妇术后康复状况比较

对照组与治疗组比较，产妇术后肛门排气恢复时间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组产妇术后首次下床活动时间短于对照组、首次下床活动持续时长长于对照组（P 均＜0.05），见表5。

表5 两组产妇术后康复状况比较（±s）

2.6 两组产妇术后不良反应发生率比较

两组产妇用药后均未发生严重不良反应，治疗组产妇5 例出现恶心、呕吐，3 例轻度头痛，共发生不良反应共8 例（22.2%）；对照组产妇6 例出现恶心、呕吐，4 例头晕、头痛，不良反应共发生10 例（21.7%）；所有产妇均未做特殊处理，予以密切观察，不良反应症状均于4 h 内缓解。两组产妇不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.03，P=0.97）。

3 讨论

剖宫产术后疼痛控制不佳将对产妇生理、心理产生严重的不良刺激。同时，由于疼痛刺激可带给产妇强烈的应激反应，引发焦虑、抑郁等不良情绪，进而影响产妇激素、乳汁分泌及母乳喂养，从而对产妇及新生儿的健康产生严重影响[8]。

氢吗啡酮是一种氢化吗啡酮，主要作用于μ-阿片类受体，因其更易于通过血脑屏障[9]，因此镇痛起效时间明显缩短[10]，镇痛作用是吗啡的5～10倍[11]，这使其更适用于术后镇痛，尤其是对中、重度慢性疼痛的治疗。

本文结果显示，治疗组产妇术后6、12、24、48 h疼痛评分低于对照组，而产妇术后6、12、24、48 h镇静效果的评分与对照组比较差异无统计学意义。疼痛是影响产妇术后康复的主要因素，与单纯使用舒芬太尼比较，联合氢吗啡酮具有更好的镇痛效果，但对产妇术后精神意识恢复无明显影响。两组产妇术后肛门排气恢复时间差异无统计学意义，表明联合氢吗啡酮不会抑制产妇术后胃肠功能的恢复，与对照组相比，治疗组产妇术后首次下床活动时间更短、首次下床活动持续时长更长，说明联合使用氢吗啡酮对产妇术后恢复具有积极作用，本文结果与有关报道[12-13]结果基本一致。血清IL-10、TNF-α 作为常见炎性因子，其浓度与机体炎性反应及疼痛呈正相关[14-15]，本研究中治疗组产妇术后24、48 h 血清IL-10、TNFα 水平均较对照组下降，说明氢吗啡酮可降低术后患者血清IL-10、TNF-α 水平，进而减轻炎性反应，缓解疼痛。

有研究[16]表明，术后使用氢吗啡酮有高达20%的患者出现不良反应，氢吗啡酮最常见的副作用是低血压、心动过缓和呼吸窘迫，说明氢吗啡酮可导致组胺释放，从而导致全身血管阻力和血压的降低。本研究中两组产妇用药的不良反应发生率差异无统计学意义，两组产妇用药后均未发生严重不良反应，且不良反应症状均在4 h 内缓解，表明氢吗啡酮作为术后镇痛药物使用并不会增加药物不良反应发生率。

综上所述，氢吗啡酮作为剖宫产术后镇痛应用药物安全有效，可提高镇痛效果，降低产妇血清炎性因子水平，促进产妇术后恢复。