含脂质体阿霉素AC-T方案在乳腺癌辅助化疗中安全性临床分析

赵广章 刘海英 熊 斌 谭文彬

（1 济宁医学院附属医院 乳腺外科，山东 济宁 272100；2 济宁医学院附属医院 肿瘤科，山东 济宁 272100；3 济宁医学院，山东 济宁 272100）

乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤发病率的首位，且发病率逐年升高[1]。目前AC-T方案作为乳腺癌常用一线化疗方案具有较好的临床疗效，备受临床医师关注。蒽环类联合紫衫类药物可以显著改善预后，但其带来诸多药物不良反应需引起重视[2]。研究显示蒽环类化疗药物对心脏的损伤呈进展性，不可逆的，会导致明显的心功能不全，通常在用药后3个月内出现[3]。阿霉素在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，也不可避免地会产生各种不良反应，临床应用受到了一定程度的限制[4]，利用脂质体为阿霉素的载体，不仅能增强其抗肿瘤的活性，还能提高阿霉素对癌细胞的靶向作用，近年来脂质体阿霉素因具有不良反应小，且能增强化疗敏感性的特点广泛应用于临床[5]，但目前对其临床用药安全性缺乏系统研究[6]，本研究旨在探讨其临床用药安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年9月至2020年2月济宁医学院附属医院乳腺外科收治有完整临床资料的乳腺癌术后患者，分为含脂质体阿霉素组：脂质体阿霉素+环磷酰胺序贯多西他赛化疗48例；表柔比星组：表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛化疗54例。共102例，均为女性，年龄27～69岁，中位年龄49岁，未绝经59例，绝经43例。所有患者均完成手术并确诊为乳腺浸润性导管癌。化疗前行X线、CT、全身骨显像及超声证实无远处转移，肝功、肾功、血常规、心电图、心脏超声等检查无化疗禁忌证，卡氏评分大于80分。所有患者就诊前均未接受过除手术以外任何治疗或伴有其他恶性肿瘤，均完成相应治疗疗程，评估标准统一，且资料完整。两组一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），可进行对照研究。

表1 含脂质体阿霉素组与表柔比星组一般资料比较

1.2 治疗方案 含脂质体阿霉素AC-T方案化疗8周期：脂质体阿霉素30 mg/m2静脉滴注，d1，环磷酰胺600 mg/m2静脉滴注，d1，4周期结束后序贯4周期多西他赛100 mg/m2静脉滴注，d1；EC-T方案化疗8周期：表柔比星100mg/m2静脉滴注，d1，2，环磷酰胺600 mg/m2静脉滴注，d1，4周期结束后序贯4周期多西他赛100 mg/m2静脉滴注，d1。所有化疗方案根据临床分期及淋巴结转移情况选择2周或3周方案。

1.3 化疗安全性评估 对常见化疗不良反应，包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功损害、心脏毒性、手足综合征、过敏反应、脱发、周围神经炎等按照WHO的抗癌药物常见不良反应分级进行评估。

1.4 统计学方法 统计分析采用SPSS17.0统计软件包完成，计数资料行卡方检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

含脂质体阿霉素组在化疗后骨髓抑制、肝损伤、心脏毒性等不良反应方面优于表柔比星组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在手足综合征方面发生率及严重程度明显较表柔比星组严重，且差异有统计学意义（P＜0.05）。而两组在胃肠道反应、过敏反应、脱发、周围神经炎等方面差别不大，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 含脂质体阿霉素组与表柔比星组化疗不良反应比较

3 讨论

每年约有超过30万女性死于乳腺癌，严重威胁到女性的健康[7]。蒽环类作为细胞周期非特异性药物在乳腺癌化疗中占有重要地位。随着用药剂量不断积累，细胞毒性越强，该心脏毒性不但会干扰患者化疗疗效，严重者甚至发生致死性严重心脏并发症[8]。表柔比星是蒽环类药物，与阿霉素是同分异构体，其疗效和安全性要优于阿霉素[9]。研究表明含脂质体阿霉素治疗晚期乳腺癌在疗效及心脏安全性上效果显著[10]，较表柔比星不良反应更轻[11]。

本研究通过统计分析发现，含脂质体阿霉素组不良反应在骨髓抑制、肝功损伤、心脏毒性方面明显优于表柔比星组，差异有统计学意义。对于乳腺癌化疗造成的骨髓抑制，含脂质体阿霉素方案出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为12.50%，明显低于表柔比星组的33.33%，而含脂质体阿霉素组在肝损伤方面优于表柔比星组。蒽环类药物的严重并发症为心脏毒性，该研究发现虽然两组化疗方案患者均未出现严重的致死性心脏毒性，但含脂质体阿霉素组患者0～Ⅰ级心脏毒性比率为60.42%，明显低于表柔比星组的35.19%。手足综合征是化疗引起的一种皮肤毒性反应，报道显示，含脂质体阿霉素组Ⅲ级以上手足综合征的发生率为20.00%[12-13]，本研究发生率为18.75%，和文献报道相似。含脂质体阿霉素组化疗方案在手足综合征的发生率及严重程度上明显较表柔比星组严重，有1例患者出现破溃渗出，应当引起临床医师的重视，治疗手足综合征的有效方法是减低剂量、推迟给药、停药；其他预防与治疗措施包括局部冷却、口服维生素B6、口服地塞米松、局部应用二甲基亚砜、外用中药及支持治疗等[14]。对于化疗常见的胃肠道反应、过敏反应、脱发、周围神经炎等不良反应，含脂质体阿霉素组体现了一定的优势，但差异无统计学差异。

针对该药物的临床疗效已有相关研究证实[15]，本研究主要针对含脂质体阿霉素AC-T化疗方案较传统EC-T方案在化疗不良反应方面进行了系统的分析，旨在研究脂质体阿霉素的临床用药安全性，通过统计分析发现含脂质体阿霉素AC-T方案在手足综合征发生率高，而在骨髓抑制、肝功损伤、心脏毒性方案优于传统方案，值得推广应用。