托吡酯结合重复经颅磁刺激在癫痫患者治疗中的效果观察

滕红

癫痫是一种常见疾病,其发病机理相对比较复杂,其反复发作致神经元异常放电,使患者存在暂时中枢系统失常［1］。癫痫发作与大脑神经系统兴奋过度以及抑制衰减、神经元细胞变化密切相关,会影响到患者生活质量,因此需重视对其的治疗［2］。托吡酯、重复经颅磁刺激治疗在临床均得到广泛应用,获得一定成效［3］。本文对癫痫患者实施托吡酯结合重复经颅磁刺激治疗,探究其临床价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院在2019 年12 月～2020 年8 月收治的120 例癫痫患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组60 例。对照组中男35 例,女25 例；年龄最大72 岁,最小29 岁,平均年龄(44.62±5.42)岁。观察组中男36 例,女24 例；年龄最大71 岁,最小30 岁,平均年龄(44.06±5.69)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本研究获得医学伦理委员会批准以及认可。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：已经过医院明确诊断为癫痫的患者；患者已与医院签订同意书,愿意参与本研究。排除标准：依从性极差的患者。

1.3 方法 对照组患者采用托吡酯治疗：托吡酯的初始用量为25 mg/次,1 次/d,之后每1～2 周根据患者病情增加药物用量,最大剂量≤500 mg。观察组患者采用托吡酯结合重复经颅磁刺激治疗：托吡酯的用法以及用量与对照组一致；重复经颅磁刺激采用经颅磁刺激治疗仪器(YRD-CCY-I 型号),将其阈值设置为90%,线圈直径为14 cm,运动阈值参考标准是单次刺激头发位置后设备显示数值为主。刺激位置为患者的前额正中、左颞部以及右颞部,治疗时间20 min/次,0.5 Hz/次,2 次/d。两组持续治疗时间均为2 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者不良反应发生情况,治疗前后癫痫发作频率,临床效果。①不良反应主要包括头痛、恶心、嗜睡等。②临床效果判定标准：显效：治疗后癫痫症状消失,无复发；有效：治疗后癫痫症状缓解,且癫痫发作频率下降；无效：治疗后癫痫症状以及发作频率无改变或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较 治疗前,两组患者的癫痫发作频率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的癫痫发作频率(1.01±0.09)次/个月低于对照组的(1.85±0.15)次/个月,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较(,次/个月)

表3 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较(,次/个月)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者临床效果比较 观察组临床总有效率96.67%显著高于对照组的78.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床效果比较［n(%)］

3 讨论

癫痫患者大脑神经元在突发异常后放电诱发大脑功能障碍,进而产生脑短暂性异常,影响其生活以及身体健康。现阶段,针对癫痫的治疗一般以药物为基础,对疾病治疗有一定的效果［4］。

托吡酯是新型光谱抗癫痫药物,其1995 年在英国上市之后获得较好成效,1999 年在我国上市。托吡酯针对难治性癫痫与癫痫综合征效果良好,其具有三重作用机制,口服后可在短时间内迅速吸收,呈现出线性药动学特征［5］。该药物生物利用度以及血浆半衰期均较高,可确保患者用药安全。其通过将神经元持续去极化阻断使电位反复发放,实现将钠通道阻断效果［6］。另外,也可增加γ-氨基酸,将其受体频率激活,提升氯离子内流速度,保证谷氨酸介导的神经兴奋效果被阻断。同时可抑制碳酸酐酶作用,该药物对肝药酶诱导作用相对比较弱［7］。因此,用药期间可以饮食,不会对药物吸收造成任何干扰,也不需要医护人员定期检测血药浓度,药物应用更便捷。从托吡酯的临床研究中了解到其口服之后吸收快速,1～2 h 会到达血药浓度峰值,生物利用度已达到90%左右,血浆蛋白结合率为15%,使不良反应明显减少。其代谢物多从肾脏排出［8］。在一定剂量范围内需根据患者实际情况适当增加药物剂量,提升效果,增加到一定程度维持剂量可保证疾病得到合理的治疗。该药物在服用之后对肝脏影响较小,主要因为从肝脏中排泄的代谢物相对较少,不会给肝脏太重负担。加上该药物不容易与其他药物发生作用,保障治疗效果的同时可避免更多的不良反应出现［9］。但单一应用该药物治疗癫痫的临床效果会有一定的限制。

观察组采用托吡酯结合重复经颅磁刺激治疗,其中重复经颅磁刺激工作原理是通过神经递质γ-氨基丁酸释放来抑制控制神经元兴奋性,并抑制脑干上行网状激动系统功能,改善患者情绪,降低患者癫痫发作频率。其在对癫痫患者大脑皮质兴奋性调节中会对颅脑深部刺激,保持皮层神经元兴奋性以及抑制性,并调整神经细胞活动,实现有效控制患者兴奋与抑制的目的［10］。本治疗方式在脉冲磁场作用下对患者的神经中枢系统发挥效果,进而改变皮层神经细胞膜电位,使其形成感应电流,进而对癫痫患者大脑内部的神经电以及代谢活动造成对应影响,产生生理化学反应刺激［11］。该技术目前已经在国际上被公认,其具备高效安全以及无痛的优势,设备产生的磁信号无衰减地透过颅骨刺激到大脑神经或是外周神经。其对某一特定部位重复刺激实现多种神经递质释放,神经递质包括乙酰胆碱、谷氨酸胺。重复经颅磁刺激使皮质较广泛的c-fos基因表达增加,在不同的参数刺激下改变癫痫患者不同脑区的血流、代谢、兴奋性及内分泌功能,实现对该疾病的科学治疗［12］。托吡酯结合重复经颅磁刺激治疗癫痫可发挥两者的优势以及潜能,减少发作频率。

本研究中,观察组临床总有效率96.67%显著高于对照组的78.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见托吡酯结合重复经颅磁刺激治疗可提升治疗效果。其中托吡酯发挥了一定效果,重复经颅磁刺激也有至关重要的作用,通过其改善患者病情,这与重复经颅磁刺激作用机制有一定关系。联合治疗可加快疾病改善速度,见效相对更快。加上重复经颅磁刺激技术抑制神经递质功能以及兴奋神经递质调节作用,可有效控制临床症状。也与重复经颅磁刺激的重塑突触之间的联系有密切关系,实现阻断异常神经放电过程,进而控制癫痫进展,对疾病治疗效果增强有极大促进作用。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可发现,单一托吡酯药物治疗与联合治疗安全性相当,患者均具有一定的耐受性。这多是由于服用托吡酯后会产生恶心、嗜睡等不良反应,而重复经颅磁刺激产生的不良反应极低,甚至可忽略不计,在一定范围内保障治疗安全性。治疗后,观察组患者的癫痫发作频率(1.01±0.09)次/个月低于对照组的(1.85±0.15)次/个月,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明重复经颅磁刺激通过神经递质γ-氨基丁酸释放,可抑制神经元兴奋性,并控制脑干上行网状激动系统功能,对癫痫患者疾病发作频率有较好的控制作用。

综上所述,托吡酯结合重复经颅磁刺激治疗癫痫患者可降低疾病发作频率,并增强癫痫治疗效果,值得临床广泛推荐。