氟康唑联合克霉唑阴道栓对复发性念珠菌阴道炎患者短期复发率及氧化应激产物的影响

晏香花，熊 芳

（上高县中医院妇产科，江西 上高 336400）

念珠菌阴道炎（candidal vaginitis）是临床常见的妇科疾病，主要由假丝酵母菌引起[1]。该病复发率较高，资料显示国内外约45%的女性一生中可能患2 次及2 次以上的念珠菌阴道炎[2]。念珠菌阴道炎若长期不治疗，炎性反应上行，可引起宫颈炎、盆腔炎等疾病，严重者可能引起不育[3]。克霉唑阴道栓是常用的念珠性阴道炎治疗药物，通过局部用药可抑制念珠菌生长，进而控制症状，稳定病情[4]。但临床用药发现，针对复发性念珠菌阴道炎，单独使用克霉唑效果有限，故临床考虑在克霉唑治疗基础上，强化抗真菌治疗方案，巩固治疗效果[5]。氟康唑是一种广谱抗真菌药物，常用于预防与治疗各类真菌引起的疾病，效果理想[6]。本研究结合2019 年1 月-2021 年1 月上高县中医院妇产科收治的60 例复发性念珠菌阴道炎患者临床资料，探讨复发性念珠菌阴道炎患者联合应用氟康唑与克霉唑阴道栓治疗的效果及对短期复发率及氧化应激产物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月-2021 年1 月上高县中医院妇产科收治的60 例复发性念珠菌阴道炎患者作为研究对象，依据随机数字表法分为试验组和对照组，每组30 例。对照组年龄37～68 岁，平均年龄（49.78±5.22）岁；病程2～14 周，平均病程（6.84±1.03）周；复发次数2～8 次/年，平均复发次数（4.11±0.42）次/年；阴道清洁度：Ⅱ度5 例、Ⅲ度14 例，Ⅳ度11 例。试验组年龄35～70 岁，平均年龄（50.08±5.11）岁；病程1～16 周，平均病程（7.06±1.18）周；复发次数2～7 次/年，平均复发次数（4.15±0.48）次/年；阴道清洁度：Ⅱ度6 例，Ⅲ度17 例，Ⅳ度7 例。两组年龄、病程、复发次数、阴道清洁度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①经妇科及真菌学检查，确诊为念珠菌阴道炎[7]；②均为复发病例；③临床资料完整。排除标准：①合并其它类型的阴道炎；②合并阴道、子宫恶性病变者；③合并药物过敏者；④合并免疫功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予克霉唑阴道栓（哈尔滨欧替药业有限公司，国药准字H23022432，规格：0.15 g×2 粒/盒），经阴道给药，清洁阴道后，配套一次性手套将栓剂置于阴道深处，1 次/晚，1 粒/次，7 d 为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3.2 试验组 在对照组基础上联合氟康唑胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960164，规格：0.15 g×1 粒），口服，0.15 g/次，1 次/d，7 d 为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.4 观察指标 比较两组氧化应激产物水平[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎症因子水平[白介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、白介素-10（IL-10）]、性激素水平[黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）]、临床疗效及短期复发率。

1.4.1 实验室指标 于治疗前、治疗14 d 后，分别于月经前14 d 空腹采集两组上臂静脉血4 ml，3000 r/min离心5 min，留取上清液；使用化学发光法测定MDA、SOD；使用比色法测定LH、E2。同时，采集两组阴道分泌物，使用化学发光法测定IL-6、IL-10，使用胶体金法测定CRP。检测仪器均为美国贝克曼库尔特有限公司生产的CX4-1200 型全自动生化分析仪。

1.4.2 临床疗效[8]治愈：症状消失，随访6 个月后念珠菌检查均为阴性，无复发；好转：症状改善，随访6个月后念珠菌检查均为阴性，无复发；无效：症状无改善，或症状加重，念珠菌检查均为阳性或阳性率≥70%。总有效率=治愈率+好转率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激产物水平比较 两组治疗14 d 后MDA 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗14 d 后SOD 水平高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组氧化应激产物水平比较（）

表1 两组氧化应激产物水平比较（）

2.2 两组炎症因子水平比较 两组治疗14 d 后CRP、IL-10、IL-6 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（）

表2 两组炎症因子水平比较（）

2.3 两组性激素水平比较 两组治疗14 d 后LH 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗14 d 后E2水平高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组性激素水平比较（）

表3 两组性激素水平比较（）

2.4 两组临床疗效比较 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]

2.5 两组短期复发率比较 两组随访1、3 个月复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；随访6 个月，试验组疾病复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组短期复发率比较[n（%）]

3 讨论

MDA 是氧化应激的标志物，机体在健康状态下，MDA 含量较低，而当系统受到细菌侵袭或炎症感染时，组织细胞可大量分解MDA[9]。SOD 是机体重要的活性物质，是体内对抗自由基的第一道防线。当机体受到损伤时，SOD 含量降低，氧化应激反应增强[10]。本研究中试验组治疗14 d 后MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组（P＜0.05），提示氟康唑联合克霉唑阴道栓可减轻机体氧化应激反应，分析原因可能为克霉唑作为一种吡咯类抗真菌药，通过抑制念珠菌芽孢转变为侵袭性菌丝，从而抑制真菌细胞膜合成，影响真菌细胞代谢，促进细胞凋亡[11]。氟康唑同属于吡咯类抗真菌药，可高度选择性干扰念珠菌细胞色素P-450 活性，抑制念珠菌细胞膜上麦角固醇生物合成，发挥抗菌作用[12]。二者联合使用，可形成强化巩固治疗方案，在减少药物用量的基础上，通过抑制阴道内念珠菌活性，诱导其凋亡，避免其增殖、再生，从而保护阴道黏膜，为受损的阴道黏膜修复创造条件，进而抑制巨噬细胞活性，抑制氧自由基作用，减轻机体氧化应激反应[13～15]。

IL-6、IL-10 是临床上检测感染性疾病常用指标，均属于趋化因子家族，参与调节和促进免疫反应，刺激急性反应物产生[16-18]。因此，IL-6、IL-10 水平升高则提示机体可能存在感染。CRP 是机体受到感染或损伤时血浆中呈急剧上升状态的蛋白质，可增强吞噬细胞的吞噬作用[19-21]。正常情况下，CRP 在机体极微量，在感染时CRP 浓度急剧升高。本研究中试验组治疗14 d 后阴道分泌物中CRP、IL-10、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），提示氟康唑与克霉唑阴道栓联合用药可降低复发性念珠菌阴道炎患者的炎症反应，考虑与氟康唑与克霉唑阴道栓联合用药可发挥协同作用，激活巨噬细胞吞噬作用，拮抗炎症因子活性有关[22-24]。

LH 由垂体产生，在女性体内参与促排卵、促雌激素及孕激素的形成和分泌[17]。健康生理状态下，LH 含量较低，而在病理状态下，LH 分泌量可增多。E2由女性卵巢分泌，参与维持女性正常的生理周期，保护女性身体健康。本研究结果显示两组治疗14 d 后LH 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗14 d 后E2水平高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）,提示用氟康唑与克霉唑阴道栓联合用药对调节复发性念珠菌阴道炎患者性激素水平有积极作用，考虑原因为联合用药通过抑制炎症因子水平，诱导受损黏膜再生，进而恢复阴道黏膜正常的生理功能，改善阴道微环境，促进机体性激素水平恢复正常[25]。此外，本研究中试验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；两组随访1、3 个月复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；随访6 个月，试验组疾病复发率低于对照组（P＜0.05），与既往研究类似[26]，提示联合用药可提升疗效，降低短期复发率。

综上所述，复发性念珠菌阴道炎患者联合应用氟康唑与克霉唑阴道栓治疗的效果确切，可降低机体氧化应激及阴道炎症反应，调节性激素水平，还可降低短期复发率。