普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗甲状腺功能亢进患者的效果

姚美东

（辽宁省朝阳市中心医院，辽宁 朝阳 122000）

甲状腺功能亢进属于内分泌疾病，因体内甲状腺激素合成或者分泌较多引起，发病后常伴有多汗、消瘦、心悸、失眠以及乏力等症状，会对患者的健康造成影响，降低患者的生活质量[1]。目前，对于甲状腺功能亢进症状主要采取药物治疗，常见药物有甲疏咪唑、普萘洛尔等，不同药物其疗效均有所不同。统计数据显示，甲疏咪唑+普萘洛尔联合治疗甲状腺功能亢进的疗效确切，既能改善症状，又能减少不良反应症状，抑制病情恶化[2]。本文就选取2019年6月至2021年6月到院接受治疗的120例甲状腺功能亢进患者作为试验对象，将患者均分为两组，分别对患者采取单独采取甲疏咪唑片治疗以及甲疏咪唑+普萘洛尔联合治疗，收集患者在临床治疗中的症状改善效果，并分析其不良反应控制作用，现将情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为本院收治的120例甲状腺功能亢进患者，时间为2019年6月至2021年6月。通过数字奇偶数将120例患者分为对照组、观察组，每组均有60例患者。对照组单独采取甲疏咪唑片治疗，试验组则采取甲疏咪唑+普萘洛尔联合治疗。对照组男、女分别为26例（43.33%）、34例（56.67%）；年龄范围22～56岁，平均为（30.47±2.18）岁；最短病程为6个月，最长病程为1年，平均（0.97±0.34）年。观察组男、女分别为2 5 例（4 1.6 7%）、3 5 例（58.33%）；年龄范围22～55岁，平均为（30.51±2.09）岁；最短病程为5个月，最长病程为1年，平均（0.89±0.42）年。比较两组患者的年龄、性别及病程等基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：本次所选120例研究对象均符合临床诊断标准；知晓情况，主动签署同意书；经伦理委员会批准，准予研究；患者在入院时伴随有不同程度的低热、眼突、多汗、怕热、视力减退以及体质量下降等现象。排除标准：伴有糖尿病或者高脂血症等疾病者；非自愿参与研究，中途退出者；伴有肾、肝功能疾病者；病历资料不齐全者；伴有精神性疾病，无法配合本次试验者；对本次使用药物普萘洛尔、甲疏咪唑存在过敏现象者。

1.2 方法 对照组患者单独采取甲疏咪唑片治疗，药物由北京太平洋药业有限公司生产，国药准字H11020885，首次用药剂量后每次10 mg，每日3次，后期根据病情调整药物次数为每日1次，剂量为每次10 mg。观察组患者则给予甲疏咪唑+普萘洛尔联合治疗，甲疏咪唑用法和剂量与对照组一致，再给予普萘洛尔治疗，药物由常州康普药业有限公司生产，国药准字H32021276，用药次数为每日3次，每次剂量为10 mg。两组患者均连续用药3个月，在治疗期间注意静养，避免过度劳累，忌辛辣、刺激性、碘饮食，保持心情愉悦。

1.3 观察指标 ①对两组疗效情况进行比较，分为显效、好转和无效。观察患者怕热、多汗等临床症状的缓解效果，经治疗后患者甲状腺肿大或者突眼症状消失，且各项甲状腺素指标正常为显效；甲状腺肿大或者突眼症状有所缓解，且甲状腺素指标明显改善为好转；病情均无变化为无效。治疗总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。②比较两组甲状腺素水平：总甲状腺素（total thyroxine，TT4）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、总三碘甲腺原氨酸（total-triiodothyronine，TT3）。统一在患者接受治疗前及治疗后，取患者清晨的空腹外周静脉血4 mL，常规离心分离并保留上清液等待检测，本次试验统一使用UniCel Dx1800免疫化学发光分析法进行检测，仪器来自美国贝克库尔特公司。③比较不同治疗方式下患者血清血清皮质醇（cortisol，COR）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）以及心率指标的改善情况，使用化学发光法进行检测，本次试验所用试纸均为深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，分别对患者的血清COR、ACTH指标进行记录，同时监测患者心率指标的变化情况。④对比两组不良反应发生率，包括药物性皮疹、肝功能损伤、关节痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率（95.00%）相对于对照组疗效率（80.00%）更高，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 两组患者甲状腺素水平比较 治疗前，两组患者各甲状腺素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者TT4（86.42±2.13）pmol/L、FT4（13.26±0.54）mmol/L、TSH（0.53±0.04）mIU/L、FT3（2.85±0.79）pmol/L、TT3（1.34±0.65）mmol/L各指标的改善效果整体优于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同治疗方式下患者的甲状腺素水平比较（）

表2 两组不同治疗方式下患者的甲状腺素水平比较（）

2.3 两组患者的症状改善情况比较 治疗前，COR指标测定结果显示分别为观察组（108.77±15.29）mmol/L，对照组（108.94±15.33）mmol/L，得出结果（t=0.061，P=0.952）；ACTH指标测定结果显示分别为观察组（25.97±4.63）mmol/L，对照组（25.84±4.52）mmol/L，得出结果（t=0.156，P=0.877）；心率指标测定结果显示分别为观察组（95.42±6.17）次/分，对照组（95.33±6.45）次/分，得出结果（t=0.078，P=0.938）；可见，患者在接受治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，COR指标测定结果显示分别为观察组（162.87±12.54）mmol/L，对照组（143.77±12.98）mmol/L，得出结果（t=8.197，P=0.000）；ACTH指标测定结果显示分别为观察组（13.77±1.85）mmol/L，对照组（18.64±2.23）mmol/L，得出结果（t=13.019，P=0.000）；心率指标测定结果显示分别为观察组（74.23±4.95）次/分，对照组（89.46±4.57）次/分，得出结果（t=17.511，P=0.000）；可见，观察组患者在接受治疗后的血清COR（162.87±12.54）mmol/L、ACTH（13.77±1.85）mmol/L以及心率（74.23±4.95）次/分各指标的改善效果整体优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生率对比 对照组不良反应发生率为16.67%，其中3例（5.00%）肝功能损伤、3例（5.00%）白细胞下降、4例（6.67%）药物性皮疹；观察组不良反应发生率为5.00%，其中1例（1.67%）肝功能损伤、1例（1.67%）白细胞下降、1例（1.67%）药物性皮疹。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=11.628，P=0.001）。

3 讨 论

甲状腺功能亢进是一种内分泌疾病，因甲状腺腺体病变导致体内甲状腺激素产生，从而诱发甲状腺毒症，发病后易对人体心脏、周围血管、新陈代谢造成影响，且心动速度加快，还会导致心肌细胞释放、肾上腺速、心脏收缩功能增强，最终引起心律失常以及心力衰竭等症状，危及患者的生命安全[3-4]。目前，临床上对于甲状腺功能亢进疾病病因尚未具有明确解释，认为与遗传、环境、精神压力或者睡眠不足具有密切的关系[5]。而对于该疾病治疗措施有手术和药物治疗2种，手术切除创伤大、并发症多，对于患者康复进程具有一定阻碍作用。

甲状腺功能亢进主要是由于内分泌系统失常所导致的自身免疫性疾病，常见的致病因素包含药物性甲状腺功能亢进、病毒性甲状腺功能亢进、垂体瘤甲状腺功能亢进以及炎性甲状腺功能亢进等现象。经临床总结发现，患者的发病率已经开始呈现出年轻化的发展趋势。如果在病发后没有得到积极有效的治疗措施，随着病程的持续进展会对外周血管及心脏等造成一定的影响，导致心肌细胞代谢发生异常，患者会表现出明显的消瘦、多食、心率过快等现象。手术治疗作为临床中常用的治疗方式，虽然具有一定的改善效果，然而手术操作始终属于有创性操作，而且患者在接受手术治疗后还容易出现反复发作的现象，部分患者还会在术后出现各种并发症等，对其最终的临床疗效及预后康复造成严重的影响。从各种因素分析来看，明显甲状腺功能亢进患者对于药物治疗的接受度更高，然而在实际的临床应用中发现，药物治疗下患者的症状改善效果并不稳定，相比之下患者的不良反应也并没有减少。经临床统计发现，通过药物之间的联合应用，抑制甲状腺素分泌，降低甲状腺功能亢进对心脏功能的影响，能够有效减轻药物不良反应对患者的影响。经临床总结发现，甲状腺功能亢进患者相关的试验室指标会提示出明显的FT3、FT4指标上升，而TSH指标会开始出现下降现象。而TSH的分泌会受到患者垂体前叶的影响，对甲状腺生长有促进作用，能够使甲状腺激素的合成及分泌受到影响。在临床中通常会直接通过FT3、FT4指标来判断患者的甲状腺功能，具有较高的敏感性和特异性，且甲状腺激素结合蛋白也不会对FT3、FT4指标的正常运作造成影响。本次试验中就患者FT3、FT4以及TSH各指标对患者的临床疗效进行观察分析。

甲疏咪唑、普萘洛尔是治疗甲状腺功能亢进的常见药物，疗效满意。甲疏咪唑是一种硫脲类药物，不仅对局部过氧化物酶活性具有抑制作用，而且对碘化物氧化、酪氨酸耦联起到抑制效果，从而影响T3与T4的合成[6]。同时，还影响B淋巴细胞合成抗体，加快抑制性T细胞恢复，发挥免疫抑制效果，降低甲状腺素受体抗体[7]。但长时间单独给予该药物治疗，也具有一定的局限性，易引起皮疹、轻微头痛或者皮肤瘙痒等症状，不利于疾病的预后。普萘洛尔则是一种β受体阻滞剂药物，对于甲状腺素引起的心脏兴奋作用具有抑制效果，能够降低心肌耗氧量、排血量，减慢心率[8-9]。该药物还能抑制儿茶酚胺，对甲状腺内组织直接起作用，从而阻断外周组织转化，缓解哆嗦、心动过速以及心悸等症状，减少甲状腺激素含量[10]。此外，该药物通过口服治疗，能降低心脏负荷、改善室壁异常运动，增强心脏功能[11]。而将甲疏咪唑和普萘洛尔联合治疗，能使疗效发挥最大化，既能降低交感神经兴奋性，降低基础代谢率，又能缩小甲状腺激素引起的心脏不良反应[12]。同时，普萘洛尔还能够在受体处抑制儿茶酚胺的扩散，让药物中的有效成分直接作用于甲状腺病灶位，阻断外周组织从T4向T3转化，进而达到改善患者兴奋、哆嗦、心悸以及心动过速等交感神经兴奋的外在表现，有效减轻患者甲状腺激素含量的占比[13-14]。普萘洛尔还能够通过独立的非肾上腺受体的渠道抑制甲状腺激素对心肌组织的损伤，进一步确保患者用药治疗的安全性和有效性[15]。可见，甲疏咪唑+普萘洛尔联合治疗下不但能够更好的稳定患者的临床症状，在改善患者临床疗效及预后恢复的同时，还能够减轻甲状腺素分泌对心脏的损伤，对患者起到相应的保护作用。本次研究结果显示，观察组总有效率相对于对照组更高，且各项甲状腺激素水平也明显优于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者TT4（86.42±2.13）pmol/L、FT4（13.26±0.54）mmol/L、TSH（0.53±0.04）mIU/L、FT3（2.85±0.79）pmol/L、TT3（1.34±0.65）mmol/L各指标的改善效果整体优于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。分析其原因可能是由于普萘洛尔能够通过抑制甲状腺素T4向T4进行转化，以此来达到稳定临床状况，避免疾病出现恶化现象，减轻甲状腺激素对心脏的毒性作用。观察组患者在接受治疗后的血清COR（162.87±12.54）mmol/L、ACTH（13.77±1.85）mmol/L以及心率（74.23±4.95）次/分的改善效果整体优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时，观察组不良反应发生率低于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。可知，甲疏咪唑+普萘洛尔联合用药的效果相对于单独甲疏咪唑的效果更佳，更有助于改善甲状腺激素水平，避免病情恶化，降低疾病复发风险[16]。然而，本研究具有一定的局限性，所选取的样本量较少，且没有对患者的远期疗效进行跟踪，在后续的研究分析中还有待进一步加大样本量，展开深入的分析[17-18]。患者在用药过程中，不但需要按时按量服用药物，还需要建立良好的生活饮食习惯，最好是在用药期间定时接受相关检查，及时的根据患者的病情发展调整治疗方案。

综上所述，对甲状腺功能亢进患者采取甲疏咪唑+普萘洛尔联合治疗，既能改善症状，减少不良反应症状，又能抑制病情，提高疗效，对于疾病康复具有重要的意义。