高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附对维持性血液透析患者甲状旁腺素和β2-微球蛋白的清除效果

冯艳翠，余柏林，张海红 （广东省开平市中心医院肾内科，广东开平 529300）

血液透析（HD）是肾衰竭患者中常用的治疗方法[1]，但对于大分子毒素、蛋白质或脂溶性较强的毒素清除效果欠佳[2]。多数维持性血液透析患者常由于甲状旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）等的堆积，伴有不同程度皮肤瘙痒、食欲不振、高钾血症及贫血等并发症[3]。高通量透析（HFHD）是指利用高通透性的透析器，在容量控制的普通血液透析机上进行维持性血液透析，具有较高的清除能力[4]。Supra-HFR 血滤吸附能选择性清除大分子量的毒素和脂溶性蛋白结合素，避免引起血细胞破坏，是集对流、吸附、弥散原理于一体的全新治疗模式[5]。本研究对维持性血液透析患者采用高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附治疗，取得了较好的效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2021 年1-6 月于开平市中心医院血液净化中心进行维持性血液透析治疗的患者为对象。纳入标准：（1）诊断符合终末期肾脏病标准[6]，血透时间≥3 个月；（2）病情稳定，伴食欲差、乏力、睡眠障碍或皮肤瘙痒症状，且血小板计数≥60×109/L；（3）无HFHD 和HFR治疗禁忌证。排除标准：（1）伴有凝血功能障碍、感染或心力衰竭者；（2）其他疾病引起的皮肤瘙痒，或伴有活动性出血者；（3）病情危重或中途死亡病例。入选60 例，采用随机数字表法分为HFHD 组、HD+HFR 组和HFHD+HFR 组，每组20 例。HFHD 组男12 例，女8例，年龄（53.3±4.5）岁，体质量指数（BMI）（23.16±3.49）kg/m2，透析龄（42.95±3.41）个月；HD+HFR 组男11 例，女9 例，年龄（54.1±4.6）岁，BMI（23.21±3.54）kg/m2，透析龄（43.12±3.47）个月；HFHD+HFR 组男13 例，女7例，年龄（53.4±4.6）岁，BMI（23.19±3.51）kg/m2，透析龄（43.02±3.46）个月；3 组患者的性别、年龄、BMI、透析龄及疾病类型差异无统计意义（P＞0.05），见表1。

表1 3 组患者疾病类型的比较 （例）

1.2 方法

3 组患者治疗前均完善有关检查，评估身体状态，制定详细的治疗方案[7]。HFHD 组：采用贝朗Dialog+血液透析机、尼普洛高通透析器15U[超滤系数为37 mL/（h·mmHg）]进行治疗，每次4 h，每周治疗3 次。HD+HFR 组：HD 治疗时常规采用贝朗Dialog+血液透析机、尼普洛低通透析器15G[超滤系数为17.7 mL/（h·mmHg）]进行治疗，每次4 h，每周治疗2 次；联合HFR 治疗，每次治疗4 h，每周治疗1 次。HFHD+HFR组：HFHD 治疗时采用贝朗Dialog+血液透析机、尼普洛高通透析器15U[ 超滤系数为37 mL/（h·mmHg）]进行治疗，每次4 h，每周治疗2 次；联合HFR 治疗，每次4 h，每周治疗1 次。Supra-HFR 血滤吸附治疗采用贝尔克Formula Thearpy 型透析机、贝尔克Supra 17 型双腔透析器、配套专用的贝尔克Selectasorb 超滤液灌流器及Supra 17 型双腔透析器进行治疗，超滤系数为上端滤过部分39 mL/（h·mmHg）+下段透析器部分13 mL/（h·mmHg）；超滤液灌流器比表面积700 m2/g，平均孔径300A0，设定超滤液速度60～100 mL/min，每次4 h，每周治疗1 次。3 组患者治疗过程中均采用碳酸氢盐透析，常规配合低分子肝素钙抗凝透析，设定血流量为200～250 mL/min，透析液流量为500 mL/min，连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

观察及对比3 组患者治疗前及治疗6 个月后的下述指标：（1）大分子毒素清除效果，采用全自动生化分析仪测定患者PTH、β2-MG 水平[8]；（2）临床症状体征变化，采用症状分级评分法从体力、食欲、睡眠、皮肤瘙痒进行评估，得分越低，效果越佳[9]；（3）炎性因子水平，采用免疫比浊法测定C 反应蛋白（CRP）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0 软件处理，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用（配对）t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大分子毒素PTH 和β2-MG 水平

3 组患者治疗前PTH 和β2-MG 水平差异无统计意义（P＞0.05）。治疗6 个月后，3 组患者的PTH 和β2-MG 水平较同组治疗前降低，且HFHD+HFR 组降低最显著，HD+HFR 组次之（P＜0.01），见表2。

表2 3 组患者治疗前后PTH 和β2-MG 水平的比较 （，n=20）

表2 3 组患者治疗前后PTH 和β2-MG 水平的比较 （，n=20）

与同组治疗前比较：aP＜0.01；与同时间段的HFHD 组比较：bP＜0.01；与同时间段的HD+HFR 组比较：cP＜0.01

2.2 临床症状体征评分

3 组患者治疗前体力、食欲、睡眠、皮肤瘙痒的临床症状体征评分差异无统计意义（P＞0.05）。治疗6个月后，3 组体力、食欲、睡眠、皮肤瘙痒临床症状体征评分均低于同组治疗前，且HFHD+HFR 组降低最显著，HD+HFR 组次之（P＜0.01 或0.05），见表3。

表3 3 组患者临床症状体征评分的比较 （，n=20，分）

表3 3 组患者临床症状体征评分的比较 （，n=20，分）

与同组治疗前比较：aP＜0.01，bP＜0.05；与同时间段的HFHD 组比较：cP＜0.01；与同时间段的HD+HFR 组比较：dP＜0.01

2.3 炎性因子

3 组患者治疗前炎性因子CRP 水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6 个月后CRP 水平均降低，且HFHD+HFR 组降低最显著，HD+HFR 组次之（P＜0.01），见表4。

表4 3 组患者治疗前后CRP 水平的比较 （mg/L）

3 讨论

终末期肾病是各种慢性肾脏病的终末阶段，发病早期临床症状缺乏典型性，但是随着患者肾脏功能的进行性下降，毒素在体内进一步蓄积，可继发皮肤瘙痒、乏力、恶心、呕吐等并发症[10]。据文献报道终末期肾脏病发病率为1/10 万，预计我国患病总人数高达22 万[11]。维持性血液透析能清除体内小分子毒素，维持机体内环境稳定，是终末期肾脏病患者常用的治疗方法。但该治疗方法难以清除分子量＞5 000 Da 的中大分子毒素，如PTH 和β2-MG 等。既往研究表明，随着终末期肾病肌酐清除率的降低，患者体内PTH 和β2-MG 蓄积，可造成肾脏清除能力下降[12]。同时，由于终末期肾病患者肝脏网状内皮系统功能障碍，其体内毒素的清除能力减弱，可增加维持性血液透析并发症的发生率，从而影响预后[12]。

近年来，高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附在维持性血液透析患者中得到应用，且效果理想[13]。本研究结果显示，3 组患者经6 个月治疗后，其PTH 和β2-MG 水平均有下降，且以HFHD+HFR 组表现最显著，HD+HFR 组次之（P＜0.01）。可见，高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附能提高维持性血液透析患者大分子毒素的清除率，利于巩固维持性血液透析的治疗效果。高通量透析属于血液透析的一种，是在容量控制的普通血液透析机上进行维持性治疗，该治疗方法能提高对水分和溶质的清除能力。既往研究表明，高通量透析对于水分的清除能力为20 mL/（h·mmHg），而对于β2-MG 物质的清除率＞20 mL/min。因此，高通量透析用于维持性血液透析患者中具有良好的生物相容性，有助于提高中大分子物质的清除能力，减少肾性骨病的发生率，亦可降低心血管疾病、血脂异常等并发症[14]。同时，高通量透析的使用能改善患者的营养状态，最大限度保护患者残余肾功能，减轻机体内的炎症反应，在降低维持性血液透析相关死亡率中发挥了重要的作用。而Supra-HFR 血滤吸附能选择性地清除大分子量的毒素和脂溶性蛋白结合毒素，避免由于维持性血液透析引起的血细胞破坏，亦不会造成白蛋白及其他必要因子的损失，有助于降低贫血的发生率。本研究中，3 组患者经治疗6 个月后临床症状体征得到明显改善，且以HFHD+HFR 组最为显著，说明高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附在改善患者症状体征中具有良好的效果，明显优于HFHD 和HD+HFR 干预方法。Supra-HFR 血滤吸附用于维持性血液透析患者中具有以下优点：（1）全范围清除各类尿毒症毒素的同时，避免由于维持性血液透析引起的血细胞破坏；（2）特异性治疗模式由患者自身体液生成，无外源性再输注，具有更高的生物相容性及更低的过敏反应；（3）在清除大分子量尿毒症毒素的同时，保留了氨基酸、蛋白质及水溶性维生素等有益物质。临床上，将高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附用于维持性血液透析患者中，能发挥不同治疗的优势，有助于快速缓解患者的症状体征[15]。本研究中，3 组患者治疗6 个月后炎性因子CRP 水平明显降低，且HFHD+HFR 组表现最显著，表明高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附有助于降低维持性血液透析患者的炎性因子水平，利于从根本上控制疾病的发生与发展。

综上所述，高通量透析联合Supra-HFR 血滤吸附用于维持性血液透析患者中，能提高大分子毒素PTH和β2-MG 的清除效果，减轻患者的临床症状及体征，降低炎性因子CRP 水平，值得推广应用。