丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的效果比较

张善胜，赵彦昌，黄志晓，谢金荣，吴建军

（佛山市高明区人民医院妇幼急诊科 广东 佛山 528500）

妊娠合并甲状腺功能亢进是一种常见的妊娠期并发症，主要发病原因包括遗传因素、环境因素等，我国妊娠合并甲状腺功能亢进发病率约为2%，若未能及时给予治疗，将影响胎儿发育[1-2]。药物治疗是妊娠合并甲状腺功能亢进患者常用治疗方式，但妊娠合并甲状腺功能亢进药物使用方案尚未形成统一定论，常用药物包括丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑，二者各有优缺点[3-4]。本研究旨在比较丙基硫氧嘧啶与甲巯咪唑在妊娠合并甲状腺功能亢进中的治疗效果，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 取2020 年11 月—2021 年11 月 佛 山 市 高 明区人民医院收治的1 5 0例妊娠合并甲状腺功能亢进患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组各75 例。对照组年龄23 ～40 岁，平均年龄（28.89±3.01）岁；平均孕周（28.26±1.33）周；平均体重（56.58±1.15）kg。观察组年龄22 ～38 岁，平均年龄（28.49±3.13）岁，平均孕周（28.30±1.48）周；平均体重（56.27±1.09）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

纳入标准：①所有入选孕妇均为单胎，准确知晓其孕周；②经临床诊断符合甲亢的标准，即伴有体重降低、易饥多食、心动过速等高代谢症，甲状腺出现肿大或者伴有突眼，经实验室检测相关指标，显示甲状腺激素水平低于正常值，而甲状腺碘摄入率高于正常值；③所有孕妇均初次接受治疗，均对本研究知情，愿意配合本实验。排除标准：①对丙基硫氧嘧啶或甲巯咪唑过敏的孕妇；②在妊娠前便已经确诊为甲状腺疾病的病例；③同时伴有免疫系统疾病、肝脏疾病、低蛋白血症、肾功能不全以及研究途中退出的病例。

1.2 治疗方法

所有患者均在确诊后告知其不可食用含碘的食物，加强休息。对照组口服甲巯咪唑治疗，初始剂量为每日30 mg，后期根据孕妇的病情程度可以降低至每日5 ～1 0 mg，直到分娩。观察组口服丙基硫氧嘧啶，每次50 mg，3 次/d，并根据孕妇的病情改善情况适当减少剂量，待孕妇病情稳定后，按照每日25 mg 的剂量维持治疗，直到分娩。

1.3 观察指标

（1）治疗效果：①治疗6 个月后，孕妇所有的临床症状全部消失，经检测甲状腺功能恢复正常水平判定为治愈。②将用药治疗后，孕妇部分临床症状消失，甲状腺功能与治疗前相比有所恢复判定为好转。③将用药治疗后，患者的临床症状依然反复出现甚至加重，相比于治疗前甲状腺激素水平无改变判定为无效。将治愈率与好转率的总和记为总有效率。（2）甲状腺激素水平：比较两组孕妇在治疗前与治疗后的甲状腺水平，包含总甲状腺素（TF4）、三磷甲状腺原氨酸（TT3）、促甲状腺激素（TSH）。（3）妊娠结局：统计两组产妇顺产、剖腹产、流产、引产、早产五种类型占比。（4）胎儿发育：主要通过GE Voluson E6型彩色多普勒超声诊断仪实现，主要检测指标涵盖头围、腹围、双顶径以及股骨长度并进行比较。（5）并发症发生率：统计两组产妇服药后重度子痫、心力衰竭、妊娠期高血压等疾病并发症发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（± s）表示，行t检验；计数资料用频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗后，观察组患者总有效率（94.67%）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组妊娠合并甲状腺功能亢进患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者甲状腺激素水平比较

治疗前，两组各项激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者各项激素水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组妊娠合并甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平比较（ ± s）

表2 两组妊娠合并甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平比较（ ± s）

TT3/（pmol•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 75 56.59±6.04 17.36±2.42 43.40±3.35 6.03±0.96对照组 75 56.81±5.99 23.81±2.51 43.26±3.59 9.97±1.02 t 0.2240 16.0209 0.2469 24.3600 P 0.8231 ＜0.0001 0.8053 ＜0.0001组别 例数TF4/（pmol•L-1）TSH/（pmol•L-1）治疗前 治疗后观察组 75 0.91±0.16 1.90±0.31对照组 75 0.88±0.14 1.30±0.26 t 1.2220 12.8427 P 0.2236 ＜0.0001组别 例数

2.3 两组患者妊娠结局比较

治疗后，观察组顺产率高于对照组，流产、早产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组剖宫产、引产率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组妊娠合并甲状腺功能亢进患者妊娠结局比较[n（%）]

2.4 两组胎儿发育情况比较

治疗后，观察组胎儿头围、腹围、双顶径以及股骨长度均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组胎儿发育情况比较（ ± s,cm）

表4 两组胎儿发育情况比较（ ± s,cm）

组别 例数 头围 腹围 双顶径 股骨长度观察组 75 34.13±0.75 35.01±1.07 8.51±0.13 7.40±0.11对照组 75 30.24±0.90 30.92±0.81 8.02±0.10 7.05±0.13 t 28.7557 26.3935 25.8732 17.7991 P＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.5 两组患者并发症发生率比较

观察组患者并发症总发生率（1.33%）低于对照组（10.67%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组妊娠合并甲状腺功能亢进患者产妇并发症发生率比较[n（%）]

3.讨论

妊娠合并甲状腺功能亢进是常见的妊娠期并发症，属于内分泌代谢性疾病，患者临床表现与甲亢相似，影响其机体健康水平和生活质量[5]。妊娠合并甲状腺功能亢进主要症状为甲状腺肿大，多由患者妊娠期自身免疫异常所引发，可能导致早产、流产、胎儿发育异常等情况。因此，对于妊娠合并甲状腺功能亢进患者，需要尽早进行治疗，缓解患者健康症状，改善妊娠结局，避免对胎儿造成不良影响[6]。

丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑是治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的两种常用药物，二者具备相似的治疗机制，将甲状腺激素应用于甲状腺内过氧化物酶抑制中具有良好的效果。甲巯咪唑属于抗甲状腺药物，有研究表明，该药物通过胎盘吸收的量较小且起效相对较慢，通过该类药物的应用不会对胎儿造成不良影响，适用于妊娠合并甲状腺功能亢进患者[7]。既往研究表明，对于妊娠合并甲状腺功能亢进患者，需要严格控制给药方式和计量，对患者血清中甲状腺相关激素水平进行动态检测，避免药物的应用对其造成不良影响，最终降低母婴健康水平[8-9]。

本文结果显示，观察组甲亢整体治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后甲状腺相关激素水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示虽然丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑通过相同机制减少甲状腺的合成，但效果仍存在一定差异，其中丙基硫氧嘧啶治疗效果更优。分析原因为，丙基硫氧嘧啶的免疫调节作用较好，有直接抑制T4 转化为T3的作用，起效更快，且丙基硫氧嘧啶能够降低白细胞减少的副作用。因此，对于妊娠合并甲亢患者，一般首选丙基硫氧嘧啶治疗，该药较甲巯咪唑通过胎盘少，符合妊娠期妇女的临床要求。

国外一项体外培养研究表明，甲状腺激素对卵母细胞窦腔形成有直接影响，能够调节卵巢功能，影响妊娠质量和效果[10]。给予妊娠合并甲状腺功能亢进患者甲巯咪唑可能导致新生儿出生缺陷、胎儿发育异常等不良反应，不利于母体健康，而丙基硫氧嘧啶治疗则未见不良反应相关报道[11]。本研究对两组产妇及其胎儿进行为期10 个月的随访，对比两组妊娠结局，结果显示，观察组妊娠结局以及胎儿发育优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组产妇重度子痫、心力衰竭、妊娠期高血压等疾病并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示丙基硫氧嘧啶不仅能够达到抗甲亢的效果，对胎儿影响较小，能够保证胎儿正常发育；相较于甲巯咪唑，观察组对于产妇自身机体影响较小，能够降低相关妊娠期并发症发生风险。结合临床研究，分析两种药物特点，通常认为，丙基硫氧嘧啶导致中性粒细胞减少的作用与其剂量无关，而有点类似过敏反应。而甲巯咪唑的副作用与剂量相关，主要出现在初治期较大剂量时。在使用这两种药的患者一旦出现咽痛、发热都必须警惕粒细胞减少[12]。

综上所述，相较于甲巯咪唑，丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进的效果更理想，能够改善患者甲状腺功能，且不会对患者分娩结局、胎儿发育产生不利影响，安全性较高，值得临床应用。