应对奥密克戎，接种加强针仍是有效手段

■文/ 王 勋 王鹏飞

推广疫苗加强针接种是预防新冠病毒传播，特别是应对奥密克戎毒株传播的有效手段之一。对于适宜接种的人群，进一步提高全程疫苗接种及加强针接种比例十分重要。

当前，奥密克戎（Omicron）新冠病毒变异株已在全球大范围流行，世界卫生组织从一开始就将其列为受关注的变异株（VOC）。该变异株被划分为4 个子谱系，分别命名为BA.1、BA.1.1、BA.2和BA.3。其中，BA.1 亚谱系于2021 年11 月在博茨瓦纳和南非首次被发现，并与其衍生变异株BA.1.1（含有额外的S 蛋白R346K突变）一起在几星期内成为替代德尔塔（Delta）毒株的主导流行株。近2 个月来，BA.2 亚谱系的比例迅速飙升，成为引发多地疫情的主要流行株。流行病学的研究显示，目前已经有40 多个国家和地区检出变异株BA.2，其传播能力较BA.1 高约30%，感染人体后病毒载量比BA.1 高2 倍。就目前而言，BA.2 对人群疫苗免疫的耐受程度并不明了，奥密克戎的多亚型特征使得评估各亚型对现有疫苗引发的或单克隆抗体介导的中和能力的敏感性格外迫切。

最近，我们团队与复旦大学附属华山医院感染科张文宏教授团队合作构建了4 种奥密克戎亚谱系病毒：BA.1、BA.1.1、BA.2 和BA.3，并研究了它们对疫苗和中和抗体的免疫逃逸特性，相关成果于2022 年5月8 日发表在《细胞宿主与微生物》（Cell Host and Microbe）杂志上。本研究使用基于VSV 的假病毒研究发现，接种两剂灭活疫苗（BBIBP-CorV）的受试者血清对奥密克戎毒株的抗体滴度水平较原始毒株下降显著，显示出对奥密克戎毒株非常弱的中和活性或是没有中和活性。同源灭活疫苗加强剂或带有蛋白亚单位疫苗的异源加强剂（ZF2001）显著改善了针对所有奥密克戎变体的中和滴度（抗体阳性率达到至少75%）。本研究进一步评估了20 个单克隆抗体（其中10 个已被授权或批准）对所有奥密克戎变体的中和活性，发现大多数单克隆抗体在奥密克戎病毒亚谱系中基本或完全失去了中和活性，还有一部分单克隆抗体（如LY-CoV1404）仍然表现出明显的中和效果。值得注意的是，尽管LY-CoV1404 对所有奥密克戎亚谱系和其他主要的新冠病毒变体都保持着有效的中和活性，但鉴于RNA 病毒的易突变特性，若将其作为单一疗法长期施用，可能会出现耐药性。因此，建议开发更有效、更广泛的中和抗体作为混合治疗使用，以对抗不断变异的病原体。

研究证实，4 种奥密克戎亚谱系都威胁到当前疫苗和抗体疗法的有效性，疫苗加强针无论是同源的还是异源的，都可以引发中和抗体，有助于减少病毒逃逸。因此，推广疫苗加强针注射仍然是预防新冠病毒传播，特别是应对奥密克戎毒株传播的有效手段。奥密克戎毒株虽然较原始毒株及德尔塔毒株的致死率及致重症率有所下降，但仍可导致高龄人群或免疫缺陷人群重症率的增加。因此，进一步提高适宜人群全程疫苗接种及加强针接种比例十分重要。