茶树精油对机体免疫功能影响的研究进展

马振贵，胡少青＊，贾国军，赵凤舞，洪秋菊，王桂荣，赵晨栋，卢爱红

（1.兰州职业技术学院，甘肃 兰州 730070；2.甘肃农业大学，甘肃 兰州 730070）

茶树精油（Tea Tree Oil,TTO）是桃金娘科（Myrtaceae）植物白千层属互叶白千层（Melaleuca alternifolia）的叶、花提取物，是目前已知的活性最强的天然抑菌剂，医用前景和商业潜力十分广阔。国内外已有多项体外试验验证了茶树精油的良好抗菌活性，其在治疗真菌、细菌以及病毒引起的疾病，如口腔念珠菌病、唇疱疹、癣、痤疮等方面具有较好的效果[1]。此外，TTO作为植物源性饲料添加剂不仅可以调节动物肠道菌群，而且能提高动物对营养成分的吸收和利用。近年来，国内对TTO免疫功能的影响报道较少。本文综述了茶树精油对免疫功能的影响，以期为天然免疫调节剂的研发提供思路，为茶树精油的临床应用和产品开发提供理论依据。

1 茶树精油对免疫活性细胞的影响

1.1 对脾细胞增殖的影响

脾脏是机体重要的淋巴器官，在储存血液和过滤淋巴液方面发挥着重要作用，是免疫应答发生的重要场所。脾的免疫功能可以保护机体免受病原体的入侵，并清除免疫反应中不必要的细胞。Golab等[2]的研究表明，在免疫系统中，脾细胞的增殖受有丝分裂原的影响，当吸入TTO治疗炎症时，可以干扰有丝分裂原的作用，减少脾细胞的增殖，从而抑制应激反应。但是这种吸入性TTO对免疫功能的影响机理还不明确。

1.2 对CD4淋巴细胞的影响

CD4淋巴细胞是机体内重要的白细胞，能控制和清除机体内的病原菌，在机体免疫中发挥着重要作用。采用灌胃法研究TTO对小鼠免疫功能的影响，发现TTO可以提高小鼠体内CD4细胞水平，增强小鼠免疫力[3]。

1.3 对单核细胞的影响

Brand等[4]的研究表明，在抗炎活性试验中，TTO可抑制单核细胞产生细胞因子，但不能抑制嗜中性粒细胞的分裂。Lyte等[5]在体外试验中发现，TTO水溶液能明显抑制单核细胞分泌超氧化物，这可能与单核细胞清除异物的机制有关。

1.4 对粒细胞的影响

中性粒细胞数约占人体白细胞总数的60%，是人体免疫防御功能的第一道防线。Moynihan等[6]指出，TTO可诱导免疫刺激效应，在小鼠吸入TTO后，小鼠血液中的免疫球蛋白和粒细胞水平均有所增加。

在慢性炎症消除过程中，为了减轻炎症反应对机体的损伤，单核细胞对超氧化物和炎症介质的分泌会被TTO和萜品烯-4-醇（Terpinen-4-ol）抑制；相反，在急性炎症消除过程中，为了加快外源性抗原的清除速率，中性粒细胞的活性会受TTO和Terpinen-4-ol的刺激而增强[7]。

1.5 对树突状细胞的影响

树突状细胞（Dendritic cells,DC）在机体内发挥重要的抗原处理和提呈作用，未成熟的DC和成熟的DC功能不一。未成熟的DC吞噬功能强、抗原呈递功能弱、细胞因子表达水平低；成熟DC吞噬功能弱、抗原呈递功能强、细胞因子表达水平高。TTO的抗炎及免疫调节可能与机体DC的抗原加工和提呈及功能调节有关。

1.5.1对树突状细胞表型的影响 外界因素如脂多糖可以刺激DC的成熟分化，由未成熟状态转化为成熟状态，表面产生大量抗原呈递分子、共刺激因子、粘附因子。相关试验发现[8]，TTO对体外培养的DC发育成熟有抑制作用，且抑制率与TTO浓度呈正相关。当浓度为0.063 μl/ml时，TTO对DC的抑制率显著。

1.5.2对树突状细胞诱导同种淋巴细胞增殖的影响 有研究表明，TTO干预DC后，能够很大程度上诱导同种淋巴细胞增殖。同种异型基因MHC-Ⅱ类分子可以发挥提呈抗原的作用，异型基因T细胞表面受体可对MHC-Ⅱ类分子进行识别，进而刺激T细胞的活化与增殖。因此，TTO在刺激同种异型基因淋巴细胞增殖的同时，也间接增强了其表面功能性MHC-Ⅱ类分子的表达水平。

1.5.3对树突状细胞吞噬功能的影响 相关报道表明，未成熟的DC表面共刺激因子和粘附因子表达水平低，对抗原有很强的吞噬能力。研究发现，体内未成熟DC经过TTO的干预后，其抗原吞噬能力显著下降。这说明TTO可以诱导DC细胞功能活化，由未成熟状态转变为成熟状态[9]。

2 茶树精油通过神经系统对免疫功能的影响

相关报道称，直接摄入TTO可以引起中枢神经系统抑郁，呼吸窘迫[10]。说明TTO可能穿过血脑屏障并影响中枢神经系统或外周神经系统，进而改变内源性阿片肽的合成和分泌，这种物质是联系神经系统和免疫系统的重要化学信使，是机体重要的免疫调节介质[11]。

TTO在吸入治疗过程中，可以对神经系统产生抗应激作用，也可以对免疫系统造成影响。这种对免疫系统的作用可能与PHA轴、内源性阿片肽或是与这两者均有关联[11]。但其作用机理尚未有文献详细说明。

3 茶树精油对细胞因子及酶的影响

Salzet Magnadottir等[12]的研究表明，细胞因子介导的免疫反应在防止细菌感染的机制中起着重要作用。在TTO治疗炎症的研究中，在人前臂皮肤注射组织胺20 min后应用TTO，可抑制皮肤血管反应[13]。

腺苷具有抗炎活性，可以通过调节淋巴细胞活化，在细胞免疫应答中起调节作用[14]。TTO可以保护腺苷脱氨酶的活性，这说明TTO有可能通过腺苷发挥抗炎作用，相关机制研究未见文献报道。

王淑楠[15]在研究中发现，TTO能够促进白介素（IL-2、IL-10、IL-12）和肿瘤坏死因子（TNF-α、TNF-γ）的产生，从而改善免疫系统的功能，提高机体免疫力。

徐璐、董丽等[16-17]的研究结果表明，对雏鸡、仔猪饲喂TTO，可显著提高雏鸡、仔猪体内的超氧化物歧化酶（SOD），增强机体清理自由基的能力。

4 展望

TTO对免疫功能的影响，是多种因素共同作用的结果。TTO可以作用于机体自身的免疫器官、免疫细胞，也可以通过其他途径来间接影响免疫系统的相关功能。TTO对免疫功能影响的表现形式也不尽一致，在不同性质炎症的治疗过程中，TTO可以直接影响免疫细胞，或通过神经系统间接影响免疫系统。TTO对免疫功能影响的作用机理、对不同系统的作用与免疫功能的联系，现有的研究报道还不全面，需要进一步探究。