代谢健康型肥胖人群相关疾病发生风险的研究进展▲

赵 静 姑丽切克然·艾斯克 韩 加

(新疆医科大学公共卫生学院，乌鲁木齐市 830011，电子邮箱：1173593790@qq.com)

【提要】 肥胖是由多种因素引起的体内脂肪堆积过多或分布异常的一种慢性代谢性疾病，是高血压、2型糖尿病、癌症、高脂血症和心脑血管疾病等多种疾病的危险因素。代谢健康型肥胖(MHO)是肥胖的类型之一，本文就MHO的定义及其与糖尿病、心血管系统疾病、癌症、心理疾病等疾病发生风险的关系进行综述，为今后规范MHO概念和相关疾病的病因探索提供新的线索。

随着我国经济的快速发展，人们的生活方式、膳食结构及饮食习惯发生变化，高脂肪、高碳水化合物的饮食导致肥胖的发病率逐年上升，肥胖已成为一种全球性的流行病[1]，全球超重的人数超过20亿，约占世界人口的30%[2]。据报告，中国成年人的超重率和肥胖率均较高，其中超重率为34.3%，肥胖率为16.4%[3]。超重和肥胖是极其重要的公共卫生问题，是众多疾病的危险因素，多年来一直备受关注。近年来，人们逐渐认识到肥胖可伴随不同的代谢状态，并非所有的肥胖都伴随着异常的代谢状态。Karelis等[4]于2004年提出代谢健康型肥胖(metabolically healthy obesity，MHO)的概念，此后有关MHO的研究逐渐增多。对于MHO的定义及其与相关疾病的关系，仍存在争议。本文主要对MHO人群潜在的疾病发生风险进行综述。

1 MHO的定义

早在二十世纪八十年代就有学者提出“健康的胖子”为肥胖的亚型[5]，随后Karelis等[4]又提出MHO这一概念。但迄今为止，MHO的定义尚未统一，其在不同的研究中有不同的定义[6]。大部分研究通过计算体质指数(body mass index，BMI)来定义肥胖，也有研究将腰围大小作为肥胖的判断标准。然而，代谢正常定义的不统一，是造成MHO研究结论不一致的重要原因[7]。Rey-López等[8]在系统综述中尝试用统一的定义来标准化MHO的概念，即在BMI≥30 kg/m2的肥胖个体中，排除以下代谢综合征即可称为MHO：血压≥130/85 mmHg，空腹血糖≥6.1 mmol/L，空腹三酰甘油>1.5 mmol/L(女性)或>2 mmol/L(男性)，HDL-C<1.03 mmol/L，腰围≥85 cm(女性)或腰围≥90 cm(男性)。尽管已有研究尝试统一定义MHO，但目前MHO的定义仍未统一，仍需进一步研究探讨MHO表型形成的机制以规范其定义。

2 MHO与相关疾病的关系

肥胖是导致全球疾病总体负担的主要危险因素之一。研究显示，MHO并不是完全稳定的良性状态，而是动态变化的，与代谢健康型正常体重(metabolically healthy normal weight，MHNW)的人群相比，MHO人群发生疾病和死亡的风险更高[2]。

2.1 MHO与糖尿病的关系 近年来，大量研究显示MHO人群的糖尿病患病风险较高。倪衡如等[9]采用整群抽样的方法，抽取上海常住居民中的非糖尿病人群进行随访，发现MHO人群发生糖尿病的风险较MHNW人群更高。Fingeret等[10]进行了一项前瞻性研究，参与者均为没有代谢综合征和心血管疾病的成年人，在长达5～10年的随访后发现，部分MHO人群失去了健康的代谢状态，由此认为在代谢健康的成年人中，肥胖会增加糖尿病的患病风险。Cordola Hsu等[11]招募了大量绝经后的女性进行队列研究，探讨体重与糖尿病发病之间的关系，结果显示MHO可使糖尿病的患病风险增加近1倍。然而，最近一项针对中国农村成年人(≥35岁)的研究结果显示，与MHNW相比，MHO并不会增加糖尿病的发生风险，而从代谢健康状态到代谢不健康状态的动态变化才会增加糖尿病的发生风险[12]。由于MHO与糖尿病发病的相关性尚不清楚，MHO是否会增加糖尿病的发病风险仍需要进一步研究。

2.2 MHO与心血管疾病的关系 心血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心血管疾病是一个重要的全球性健康问题，严重威胁着人类的健康。随着学者们对MHO了解的不断深入，MHO与心血管疾病的关系也受到越来越多的关注。尉然等[13]通过横断面研究探索中国40岁以上的社区人群中MHO与动脉粥样硬化患病风险的相关性，结果表明，MHO与动脉粥样硬化患病风险升高相关。另外一项针对中国农村地区成年人高血压发生风险的研究结果显示，MHO人群高血压发生风险显著增加，建议对MHO人群实施肥胖控制方案，以预防或延缓高血压的发生[14]。还有研究表明，与MHNW女性相比，MHO女性面临的心血管疾病风险更高，提示MHO是女性心血管疾病发生的危险因素[15]。然而，Latifi等[16]的研究结果表明MHO与高血压的发生风险无关。笔者分析上述研究报告的结论不一致的原因，可能与不同研究中MHO的定义和诊断标准不统一有关。Yeh等[17]纳入了43项研究(涉及4 822 205例心血管疾病病例)进行系统荟萃分析，结果显示,与MHNW人群相比，MHO人群患心血管疾病的风险更高；代谢健康人群的BMI与其心血管疾病发生风险相关，MHO显著增加心血管疾病的发生风险。另一项关于亚洲MHO人群心血管疾病发病风险的荟萃分析结果表明[18]，MHO人群患心血管疾病的风险较MHNW人群更高。

2.3 MHO与癌症的关系 癌症是威胁人类生命健康的重大公共卫生问题，一直以来备受关注。Sinn等[19]研究发现，MHO可增加结直肠腺瘤的发生风险。研究表明，与MHNW人群相比，MHO人群的癌症患病风险更高，即使没有代谢异常，超重和肥胖也可能增加癌症的患病风险[20]。日本的一项队列研究表明，代谢异常型肥胖人群较MHO人群有更高的胃癌发生风险，因此应该更多地关注代谢异常的存在，而不是肥胖本身[21]。有研究报告[22]，在非乳腺癌人群(35～74岁)中，MHO的绝经女性患乳腺癌的风险较非MHO绝经女性增加。Lin等[23]比较了MHO人群和MHNW人群的所有类型癌症的发病率，结果显示MHO与癌症发病率呈正相关，认为即使肥胖人群没有代谢功能障碍，也应该进行减肥。

2.4 MHO与心理疾病的关系 WHO提出，健康不仅仅是没有疾病和不虚弱，还要有完整的心理状态和良好的社会适应能力[24]。当今社会广泛提倡生物-心理-社会医学模式，不只是注重身体没有疾病，还应关心精神心理健康。一项横断面研究结果显示，与MHNW人群相比，MHO人群出现抑郁症状风险略有增加[25]。Seo等[26]的研究结果也表明，MHO女性患抑郁症的风险较非MHO女性更高，因此，减少肥胖人口数量可能会降低抑郁症的发病率。爱尔兰的一项横断面研究显示，肥胖的中年人的良好代谢状况与心理健康相关[27]。Yosaee等[28]认为，虽然现有证据表明肥胖可能对严重抑郁的发生有重要影响，但不同研究的结果并不一致，肥胖与抑郁的关系可能取决于个体的代谢状况。最近的一项研究表明[29]，不论有无代谢异常，肥胖都与精神健康问题和生活质量下降有关。

2.5 MHO与其他疾病的关系 Lee等[30]研究发现，与MHNW人群相比，MHO人群发生房颤的风险增加30%。一项关于中国成年MHO人群与胆结石发生之间关系的队列研究表明，MHO与胆结石发生显著相关，这提示肥胖可以促进胆结石的发展，而代谢健康的个体患胆结石的风险小可能得益于其正常体重的维持[31]。Hsueh等[32]的研究发现，与MHNW人群相比，MHO人群发生冠状动脉钙化的风险更高，这提示MHO与冠状动脉钙化风险升高相关。一项横断面研究结果表明，即使维持代谢健康，肥胖仍然是心力衰竭的危险因素，从MHO转变为MHNW对心力衰竭有保护作用[33]。因此，在保持代谢健康的同时预防和控制肥胖是预防心力衰竭的关键。

3 小 结

近年来，关于MHO的研究报告越来越多，但是MHO的定义及诊断标准至今尚未统一，亟须更进一步的研究和探索。大量研究表明，MHO是一种动态变化的状态，随着时间的推移，其代谢状态可能发生转变，与MHNW人群相比，MHO人群发生代谢相关疾病的风险更大。因此，即使肥胖者目前处于代谢健康的状态，我们仍然需要关注其身心健康；另外，是否需要对肥胖进行干预，以及干预的程度如何，需要进行更进一步研究探讨。