麦角新碱联合缩宫素治疗高龄剖宫产产妇产后出血的效果及对应激指标的影响

陈岩飞，赵 影，左志洪

产后出血指胎儿娩出后24 h内失血量>500 ml，剖宫产失血量>1000 ml[1-3]，为临床常见分娩并发症。剖宫产产后出血是我国产妇主要死因之一，病因调查显示宫缩乏力、凝血障碍及胎盘因素等是剖宫产产后出血的主要原因[4-6]。有研究显示，高龄、流产史、多胎、妊娠期高血压病、妊娠期贫血和剖宫产等是产后出血的危险因素[7]。产后出血易引发产妇产褥期感染，甚至会导致失血性休克，严重威胁产妇生命安全，故积极预防产后出血对改善产妇生活质量意义重大。目前，临床上针对产后出血主要采用药物疗法、纱条填塞术、按压子宫法、子宫切除术和血管结扎术等，其中纱条填塞术和按压子宫法易遮盖产后出血点，难以达到彻底止血的目的；子宫切除术和血管结扎术严重影响产妇身心健康[8]。因此，药物治疗是产后出血产妇的主要干预手段。缩宫素是临床常用促宫缩药物，能与子宫平滑肌受体结合，促使子宫规律性收缩，减少产后出血，起效时间快，但半衰期较短、无法大量使用，加之部分产妇因生理功能及子宫血氧循环异常等原因存在缩宫素敏感性不足现象[9]，导致单独使用效果不佳。因此，在缩宫素使用基础上联合其他快速、有效、安全的促宫缩药物对预防和治疗产后出血非常必要。麦角新碱属半合成类麦角生物碱，能直接作用于子宫平滑肌，刺激子宫平滑肌收缩，发挥止血作用，且作用时间强而持久[10]。产妇产后出血会引起机体氧化应激反应，使得炎性介质释放增多，并破坏自身免疫功能，影响产后恢复[11]。有研究报道炎性因子可作为监测和预防产妇产后出血的重要指标[12]。基于此，本研究探讨麦角新碱联合缩宫素治疗高龄剖宫产产妇产后出血的效果及对应激指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月—2021年9月我院产科收治的符合纳入及排除标准的高龄剖宫产产后出血128例，年龄35～42(38.02±2.56)岁；孕周37～42(39.21±1.86)周；胎质量2.57～4.06(3.15±1.12)kg；孕次1～3(2.08±0.76)次；初产妇40例(31.25%)，经产妇88例(68.75%)；合并产前贫血23例(17.97%)，妊娠期糖尿病9例(7.03%)。根据不同药物干预方案将其分为研究组和对照组2组各64例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

表1 2组高龄剖宫产产后出血一般资料比较

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合产后出血诊断标准[13]；②年龄≥35岁；③具有剖宫产指征并行剖宫产术；④均为单胎足月妊娠；⑤意识清晰；⑥对本研究使用药物不过敏；⑦积极配合治疗；⑧临床资料完整；⑨产妇和(或)其家属签署相关知情同意书。

排除标准：①对本研究使用药物过敏者；②多胎妊娠者；③合并子宫肌瘤、胎盘植入、胎盘早剥、前置胎盘和妊娠期高血压病者；④合并恶性肿瘤者；⑤伴有认知功能障碍和精神性疾病者；⑥合并感染性疾病、血液系统疾病及心肝肾功能障碍者；⑦临床资料欠缺者。

1.3治疗方法 对照组采用缩宫素治疗，胎儿娩出后向产妇宫体注射缩宫素(上海第一生化药业公司，国药准字H31020862)5 U，同时予缩宫素20 U+0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，滴注速度0.03 U/min。研究组采用麦角新碱联合缩宫素治疗，缩宫素治疗同对照组，另在产妇剥离胎盘后缩宫素静脉滴注前于子宫下段肌内注射麦角新碱(成都倍特药业有限公司，国药准字H32024526)0.2 mg。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效[14]：治疗24 h后产妇子宫呈明显收缩状态(收缩间隔2～4 min，持续时间40～50 s)，出血量≤500 ml，为显效；治疗24 h后产妇子宫出现收缩反应(收缩间隔4～5 min，持续时间30～40 s)，出血量500～1000 ml，为有效；治疗24 h后产妇子宫未出现收缩反应(收缩间隔6～7 min甚至更长，持续时间短于30 s)，出血量未减少甚至持续增多(>1000 ml)，需手术止血，为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2产后出血量及血红蛋白水平：比较2组产后2和24 h出血量及血红蛋白水平。出血量采用称重法测量[15]。产后2和24 h采集2组静脉血3 ml，使用HF-3200型血常规分析仪(济南茂宁生物技术有限公司)采用比色法测定血红蛋白水平。

1.4.3应激指标：比较2组治疗前和治疗24 h后应激指标白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂质过氧化物(LPO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。采集2组检测日晨肘静脉血5 ml，2000 r/min离心5 min取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-6、TNF-α、LPO和GSH-Px水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4.4宫底高度：2组均于产后24、48和72 h行触诊检查比较宫底高度变化。

1.4.5不良反应：比较2组治疗期间不良反应发生情况，包括血压升高、呼吸困难、心悸、恶心呕吐、头痛头晕、皮肤瘙痒和寒战等。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗24 h后，研究组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组高龄剖宫产产后出血治疗24 h后临床效果比较[例(%)]

2.2产后出血量和血红蛋白水平比较 产后2和24 h，研究组出血量均少于对照组，血红蛋白水平均高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 2组高龄剖宫产产后出血产后2和24 h出血量和血红蛋白水平比较

2.3应激指标比较 治疗前，2组血清IL-6、TNF-α、LPO和GSH-Px比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24 h后，2组血清IL-6、TNF-α和LPO较治疗前降低，GSH-Px较治疗前升高；研究组血清IL-6、TNF-α和LPO低于对照组,血清GSH-Px高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组高龄剖宫产产后出血治疗前后应激指标比较

2.4宫底高度比较 产后24 h，2组宫底高度比较差异无统计学意义(P>0.05)；产后48和72 h，研究组宫底高度均低于对照组(P<0.01)，见表5。

表5 2组高龄剖宫产产后出血产后宫底高度比较

2.5不良反应比较 治疗期间，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。2组不良反应均较轻微，未予特殊处理自然缓解或消失。

表6 2组高龄剖宫产产后出血治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

产前孕妇血液主要用于胎儿营养和氧气供给，分娩导致产妇生理状态发生复杂变化，打破机体系统稳定性，且高龄产妇受年龄和分娩后子宫平滑肌收缩异常等因素影响，易引发产后出血[16-18]。产后出血是分娩期最严重并发症，居孕产妇死因首位[19-21]。剖宫产产后出血与剖宫产分娩致子宫体创伤密切相关，剖宫产分娩时子宫创伤较严重，会影响子宫收缩，易造成产后出血[22]。产后出血易引发产妇产褥期感染，甚至会导致失血性休克，严重威胁产妇生命安全。

目前，临床常采用药物治疗高龄剖宫产产后出血。缩宫素为剖宫产产后出血的一线用药，可调节子宫收缩强度，刺激子宫规律性收缩，增加子宫收缩能力，由此压迫子宫血管，闭合血窦，减少产后持续性出血，且具有价格低和见效快等优点[23]。然而，缩宫素半衰期短，需持续静脉给药方可维持有效血药水平，并需根据子宫收缩程度调节静脉给药速度，加之对子宫下段作用较小、个体敏感性差异较大，常导致止血效果欠佳[24]。为弥补缩宫素的不足，现亟需寻找疗效确切的联合治疗方案。麦角新碱属半合成类麦角生物碱，选择性作用于子宫平滑肌，刺激及促进子宫平滑肌收缩，进而发挥止血作用，且可促进子宫恢复；还能短期内扩散至全子宫，15 min达药效峰值，且药效持续时间较长[25]。基于此，本研究观察麦角新碱联合缩宫素治疗高龄剖宫产产妇产后出血的效果及对应激指标的影响。

本研究结果显示，治疗24 h后，研究组总有效率高于对照组；产后2和24 h，研究组出血量均少于对照组，血红蛋白水平均高于对照组。提示麦角新碱联合缩宫素治疗高龄剖宫产产后出血效果较佳。因麦角新碱对子宫下段作用较强，会压迫无法闭合的血窦关闭，与缩宫素发挥协同作用，使止血效果更佳，从而可明显减少产后出血量，提高血红蛋白水平[26]。本研究结果还显示，产后48和72 h，研究组宫底高度均低于对照组。分析其原因为麦角新碱能作用于子宫下段，与缩宫素联合发挥协同作用减少产后出血，从而减轻对子宫的生理损伤，利于子宫复旧[27]。

产后短时间内出血过多会引起机体氧化应激反应，使炎性介质释放增多，并破坏自身免疫功能，影响产后恢复[28]。应激指标主要包括IL-6、TNF-α、LPO和GSH-Px等。IL-6和TNF-α可准确反映机体创伤状态下的免疫及炎症应激程度，经趋化中性粒细胞和单核细胞参与机体多种炎症反应，对机体创伤应激状态具有重要的评价作用，且具有较高的敏感度。LPO和GSH-Px能较好地反映机体氧化损伤程度。LPO是多聚不饱和脂肪酸反应产物，有一定细胞膜破坏作用，水平升高提示细胞和细胞膜结构和功能遭受破坏[11]。GSH-Px能促使有毒过氧化物分解，保护细胞膜结构和功能的完整性[29]。本研究结果显示，治疗24 h后，2组血清IL-6、TNF-α和LPO较治疗前降低，GSH-Px较治疗前升高；研究组血清IL-6、TNF-α和LPO低于对照组，血清GSH-Px高于对照组。提示麦角新碱联合缩宫素可减轻高龄剖宫产产妇因产后出血所致的应激程度。本研究结果还显示，治疗期间，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。说明麦角新碱联合缩宫素治疗高龄剖宫产产妇产后出血安全性较好。

综上所述，麦角新碱联合缩宫素治疗高龄剖宫产产妇产后出血效果显著，能减少产后出血量，提高血红蛋白水平，利于子宫复旧，且可减轻应激程度，安全性好。