养正消积胶囊联合EC方案治疗局限期小细胞肺癌临床研究*

赵永强，安航，王晓倩，安媛，乔晶喆，刘汉举，贾萌萌

（河北以岭医院，河北 石家庄 050000）

肺癌病理分型分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌，前者预后较差，目前尚无特异治疗方法，主要以含化学药物治疗（简称化疗）的综合疗法治疗［1］。中医认为，肺癌因痰热瘀互结上焦，致上焦郁闭不通，宣发肃降失常，营卫不和所致，同时化疗也会加重机体营卫不和证。《灵枢·营卫生会》记载，人受气于谷，谷入于胃，以传于肺，五脏六腑皆以受气，其清者为营，浊者为卫，肺气不合表现为咳嗽、胸闷；《中医名词术语选释》中也提到了营卫与阴虚之间的潜在关系，卫阳入于阴，肌表之卫阳亦随之减少，又因阴虚，卫阳虽入里，但阴不纳阳，阳遂飘动，入里之卫阳便转化成了“内火”，因而引起相关阴虚表现，如五心烦热、神疲乏力、大便干结［2］。可见，中医调整营卫之气对小细胞肺癌具有重要的治疗意义。养正消积胶囊联合放化疗治疗肺癌疗效及安全性良好［3-6］，但尚无有关营卫之气不和的研究，且养正消积胶囊对小细胞肺癌潜在治疗靶点血管内皮生长因子（VEGF）的影响研究也较少［7］。本研究中探讨了养正消积胶囊联合EC方案（依托泊苷+卡铂）治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经穿刺或支气管镜活检证实为小细胞肺癌；肿瘤局限于一侧胸腔内，伴或不伴纵隔或锁骨上淋巴转移；无肺内及远处转移；年龄20～70岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：病理活检证实为非小细胞肺癌；卡氏（KPS）评分＜60分；肝、肾等主要器官功能不全；对卡铂及依托泊苷过敏；既往有肿瘤治疗史；患风湿、免疫系统疾病需激素治疗。

病例选择与分组：选取医院2020年3月至2021年3月收治的局限期小细胞肺癌患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=50）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

两组患者均予EC方案化疗。第1天静脉滴注卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180，规格为每支10 mL∶100 mg），用量根据药-时曲线下面积（AUC）与肌酐清除率计算：卡铂剂量=AUC×（肌酐清除率+25%），AUC取5 mg/（mL·min）；第1～3天静脉滴注依托泊苷注射液（福建金山生物制药股份有限公司，国药准字H35021396，规格为每支2 mL∶40 mg）100 mg/m2。观察组患者加服养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040095，规格为每粒0.39 g），每次4粒，每日3次。两组患者均以3周为1个周期，连续治疗4个周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：比较两组患者治疗前后营卫不和证症状，主要为咳嗽、胸闷，五心烦热，神疲乏力，大便干结，咽干口燥；根据中医疾病标准判断患者主次症状评分，主症包括痰稀或带血、咳嗽声弱，次症包括喘促气短、脉细弱、舌质红；评分范围均为0～3分，分数越高表明症状越重。

疗效判定：疗效指数≥70%为显效，30%～＜70%为有效，＜30%为无效；疗效指数=（治疗前主症总积分-治疗后主症总积分）/治疗前主症总积分×100%。

安全性：参考美国国立癌症研究院通用毒性标准（NCI-CTC 3.0），评估骨髓抑制（红细胞计数、白细胞计数、血小板计数均减少）、消化道反应等毒副反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量数据以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者中医主次症评分比较（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of TCM primary and secondary symptom scores between the two groups（±s，point，n=50）

表2 两组患者中医主次症评分比较（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of TCM primary and secondary symptom scores between the two groups（±s，point，n=50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2 and 4）.

组别观察组对照组t值P值主症治疗前5.19±0.73 5.21±0.70 0.140 0.889治疗后1.51±0.41*1.78±0.50*2.953 0.004次症治疗前7.15±1.37 7.33±1.35 0.662 0.510治疗后2.30±0.59*2.87±0.61*4.749 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=50］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=50］

3 讨论

我国每年新增肺癌数量超过全球新增病例的30%［8］。小细胞肺癌占肺癌的15%～20%，且其中超70%患者发现时已为广泛期小细胞肺癌［9］，患者失去手术机会后主要依靠化疗、中医治疗、靶向治疗等综合治疗。目前化疗一线药物包括铂类及依托泊苷，临床控制肿瘤疗效较好。本研究中，两组患者均获得了良好的临床疗效，进一步证实了化疗可用于小细胞肺癌的基础治疗［10］。但化疗药物会增加正气的消耗，从而导致患者出现干涩、五心烦躁等营卫不和证，影响生活质量。

表3 两组患者临床疗效比较［例（%），n=50）Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表4 两组患者营卫不和证评分及血清VEGF水平比较（±s，n=50）Tab.4 Comparison of the scores of disharmony syndrome between Ying and Wei and serum VEGF level between the two groups（±s，n=50）

表4 两组患者营卫不和证评分及血清VEGF水平比较（±s，n=50）Tab.4 Comparison of the scores of disharmony syndrome between Ying and Wei and serum VEGF level between the two groups（±s，n=50）

注：与对照组治疗后比较，△P＜0.05。Note：Compared with those in the control group，△P＜0.05.

组别 时间观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后营卫不和证评分咳嗽、胸闷2.28±0.71 1.45±0.43*△2.43±1.51 1.78±0.48*五心烦热1.46±0.81 0.77±0.70*△1.49±0.55 1.21±0.52*神疲乏力2.11±0.55 1.31±0.32*△2.14±0.64 1.76±0.59*大便干结1.53±0.65 1.08±0.41*△1.49±0.59 1.21±0.37*VEGF（ng/L）350.89±34.56 308.81±45.87*△347.77±37.62 323.19±49.83*

本研究结果显示，观察组患者治疗后的营卫不和证症状评分显著低于对照组，这可能与养正消积胶囊成分中的黄芪、女贞子、人参等成分具有的健脾益肾、化瘀解毒功效相关，同时黄芪、土鳖虫等成分还具有补气益肾、养阴润肺、消肿解毒、活血养血、化痰祛瘀、清肺解毒等功效，可提升患者的免疫功能及体质，最终扶正固本、改善肺癌本身及化疗引起的营卫不和证。与既往研究结果一致［11-12］。

VEGF为目前已知的最强血管生成因子，其是肿瘤生长及转移的重要前提条件，也是抗肿瘤研究领域的重要靶点，临床试验证实，干预VEGF可有效改善癌症患者的预后［13］。本研究结果显示，观察组患者外周血VEGF水平明显低于对照组，可能由于养正消积胶囊中人参、白花蛇舌草、徐长卿、灵芝等成分可抑制其产生［14］，且观察组患者的毒副反应较对照组未明显增加。

综上所述，养正消积胶囊联合EC方案治疗小细胞肺癌可提高临床疗效，改善营卫不和证主要症状评分及中医疾病主次症评分，同时可降低血清VEGF水平。