小柴胡汤化学成分与药理作用的研究进展

2022-12-31汤鑫淼朱鹤云安仁波

吉林医药学院学报 2022年3期

汤鑫淼，崔悦，朱鹤云，安仁波，冯波*

(1.延边大学药学院，吉林延吉 133002；2.吉林医药学院药学院，吉林吉林 132013)

小柴胡汤出自东汉张仲景所著的《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜和大枣7味药材组成，是中医和解少阳的经典方剂，具有解表散热、疏肝和胃之效。临床研究表明，小柴胡汤对治疗红斑狼疮、自身免疫性肝炎、慢性肾炎、肿瘤系统疾病、类风湿关节炎等疾病均有较好的治疗作用[1-4]。本文对小柴胡汤的化学成分和药理作用进行综述，可为其药效物质基础和作用机制研究提供参考。

1 小柴胡汤化学成分

刘晓帆等[5]采用高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法对小柴胡汤化学成分进行研究，共鉴定出38个化学成分，主要包括三萜皂苷类、黄酮类成分[6]。其中，三萜皂苷类成分包括柴胡皂苷A、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷D、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb1、甘草皂苷J2、甘草皂苷K2等，黄酮类成分包括甘草苷、新甘草苷、甘草素、异甘草素、黄芩苷、芒柄花黄素、去甲汉黄芩素、汉黄芩素等。此外，还鉴定出甘草素-4′-(1→2)-葡萄糖苷、白杨素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃葡萄糖、姜烯酚、紫罗兰素等成分。

杨杰等[7]采用超高效液相色谱-串联质谱对小柴胡汤化学成分进行分析，共鉴定出44个化学成分，包括柴胡皂苷b2、柴胡皂苷a、人参皂苷Rg1、甘草皂苷A3、苯丙氨酸、色氨酸、D-葡糖二酸、甘草苷葡萄糖苷、白杨素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃葡萄糖、白杨素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖、三羟基-单甲氧基黄酮葡糖醛酸、芒柄花苷、5,6-二羟基-7-O-葡糖醛酸黄烷酮、千层纸素A-7-O-葡糖醛酸、二羟基-二甲氧基黄酮葡糖醛酸等。此外，也有文献分析了小柴胡汤的毒性成分。赵白云等[8]采用高效液相色谱-飞行时间质谱法结合MTT法对小柴胡汤中毒性化学成分进行了分析。结果发现，小柴胡汤中的毒性成分主要来自于黄芩中的白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃基-8-C-β-D-葡萄糖吡喃糖苷或其异构体。

2 小柴胡汤药理作用

2.1 解热作用

孙明瑜等[9]探究了小柴胡汤的解热作用机制。通过观察脂多糖发热模型大鼠给予小柴胡汤后的体温变化发现小柴胡汤具有显著的解热作用。杨璐等[10]探讨了小柴胡汤治疗新冠肺炎发热的可行性。采用网络药理学方法分析小柴胡汤解热的潜在靶点，结果发现在小柴胡汤中共收集到1122种化学成分，最终得到141个可能与小柴胡汤解热作用相关的靶点。小柴胡汤中含有的β-谷甾醇、豆甾醇和3′-羟基-4′-O-甲基葡萄糖苷能够抑制新冠病毒。

2.2 抗炎作用

陈平安等[10]考察了小柴胡汤对不可分型嗜血流感杆菌诱导的小鼠肺部炎症的改善程度以及肺组织损伤的恢复情况，结果表明，小柴胡汤有良好的抗炎效果。陈雪剑等[11]将小柴胡汤灌胃给予无水乙醇致胃溃疡模型大鼠，结果表明，小柴胡汤具有良好的抗胃溃疡作用。

2.3 免疫作用

杨清鑫等[12]通过整合药理学计算平台对小柴胡汤抗脓毒症的分子机制进行了研究。结果表明，小柴胡汤通过调节机体免疫功能达到对抗脓毒症的治疗作用。郑辉等[13]建立大鼠内异症动物模型，分析小柴胡汤治疗大鼠内异症的作用机制，结果发现小柴胡汤通过上调Fas蛋白的表达，促进异位内膜细胞的凋亡，从而实现治疗大鼠内异症。戴静芝等[14]探究了小柴胡汤冲剂对小鼠免疫器官的影响。通过计算口服给药后小鼠胸腺/体重以及脾脏/体重的比值，结果发现小柴胡汤提高了脾脏/体重的比值，说明小柴胡汤冲剂有明显的免疫作用。

2.4 保肝作用

戴静芝等[14]给予大鼠小柴胡汤冲剂和口服液，并测定血清中谷丙转氨酶(GPT)含量。结果表明，相较于空白组，小柴胡汤冲剂及口服液组血清中GPT含量明显降低，说明小柴胡汤具有良好的保肝作用。孙明瑜等[9]考察了小柴胡汤对四氯化碳诱导的急性肝损伤大鼠的治疗作用。通过建立大鼠急性肝损伤模型，考察血清GPT、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)及总胆汁酸(TBIL)活力，结果发现给药组大鼠血清GPT、GOT、ALP及TBIL含量均明显降低，表明小柴胡汤具有一定的抗肝损伤作用。

2.5 抗肿瘤作用

杜好信等[15]以人食管癌细胞株Eca-109为例研究了小柴胡汤的抗肿瘤机制。结果表明，小柴胡汤的作用机制可能与阻断细胞周期、增殖抑制和凋亡诱导有关。李燕等[16]观察了小柴胡汤联合紫杉醇加顺铂对食管癌晚期患者的疗效，结果发现小柴胡汤组效果良好，说明小柴胡汤具有良好的抗肿瘤效果。李然等[17]研究了小柴胡汤含药血清对肝癌HepG-2细胞的影响，观察含药血清对肝癌HepG-2细胞作用后的形态改变，MTT法测定其对细胞生长抑制的影响，分析细胞凋亡的情况，观察细胞线粒体膜电位变化。结果发现，小柴胡汤含药血清能够抑制癌细胞增殖，具有良好的抗肿瘤作用。