非洲猪瘟病毒编码蛋白H240R 稳定了正常的病毒粒子形态结构

非洲猪瘟（ASF）是严重危害全球养猪业的一种烈性传染病，目前尚无疫苗可用。该病的病原，非洲猪瘟病毒（ASFV），是一种核质大DNA 病毒。虽然感染性ASFV 颗粒的结构蛋白已经被解析，但大多数病毒结构蛋白的定位及其功能仍然未知。

ASFV 编码一个主要的衣壳蛋白p72 和多个小的衣壳蛋白M1249L、p17 和p49。已有文献表明，缺失p72 和p17 的ASFV 不能进行衣壳的组装，缺失pB438L 的ASFV 产生了异常形态的病毒粒子且不具有感染性，而H240R 在ASFV 复制周期中的功能是未知的。近期在《Journal of Virology》上发表了“Deletion of the H240R gene of African swine fever virus decreases infectious progeny virus production due to aberrant virion morphogenesis and enhances the inflammatory cytokine expression in porcine macrophages”的研究论文。该研究首次鉴定了pH240R（H240R）是ASFV的一个新的衣壳蛋白，其在病毒形态发生中发挥重要的作用。

为了研究H240R 对ASFV 复制的影响，该研究基于高致病力ASFV HLJ-2018（ASFV-WT）株构建了缺失H240R 基因的重组ASFV（ASFV-ΔH240R）。生长曲线结果表明，与ASFV-WT 相比，ASFVΔH240R 传染性子代病毒滴度降低了约100 倍。进一步研究发现，ASFV-ΔH240R 产生了大量无感染性的子代病毒进而影响病毒的复制水平。

研究人员通过免疫电镜方法证实pH240R 为ASFV 编码的衣壳蛋白，并通过蛋白相互作用试验鉴定pH240R 与主要衣壳蛋白p72 蛋白存在相互作用。进一步研究发现，ASFV-ΔH240R 感染的巨噬细胞中含有近98%管状结构和双叶状结构的异常形态病毒粒子。以上研究表明，pH240R 在ASFV 衣壳组装过程中稳定了正常病毒粒子的形态结构。

为了深入探究H240R 对ASFV 复制周期中其他阶段的影响，该研究通过相关试验证实，pH240R不影响病毒粒子的吸附、内化、基因组复制以及出芽，这凸显了pH240R 在ASFV 病毒粒子形态发生中的重要功能。

此外，研究者意外发现，与ASFV-WT 相比，ASFV-ΔH240R 感染猪肺泡巨噬细胞后，诱导了更高水平的炎性细胞因子TNF-α 和IL-1β 等的表达，提示pH240R 可能抑制了病毒感染诱导的炎症反应。

该研究首次阐明了pH240R 在ASFV 颗粒形态发生中的作用，丰富了ASFV编码蛋白功能的认知，为揭示ASFV 形态发生机制提供了全新视角，为ASF 疫苗和抗病毒药物的开发提供了一个新的靶点。