中国多个省份的家禽和人群中监测到新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒

2020 年以来，2.3.4.4b 分支H5N8 亚型禽流感病毒在全球蔓延，在传播过程中病毒不断进化，与多种亚型病毒重组产生了H5N1、H5N2、H5N3、H5N4、H5N5、H5N6 等多种新型2.3.4.4b 分支H5 亚型禽流感病毒。我国发生了多起人感染2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒病例，但是关于国内家禽中2.3.4.4b分支H5N6亚型禽流感病毒的公开报道很少。

近日，在《Emerging Microbes & Ⅰnfections》发表的题为“Novel H5N6 reassortants bearing the clade 2.3.4.4b HA gene of H5N8 virus have been detected in poultry and caused multiple human infections in China”的文章，阐明了我国新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒的进化起源，并评估了其对人类生命健康的潜在威胁。

2020 年12 月至2021 年12 月，全国共分离到15株2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒，其中11 株病毒分离自活禽市场的水禽，4 株病毒分离自散养户的发病家禽。15株病毒分布在广东、四川、重庆、陕西、广西、云南、贵州、湖南和浙江共9 个省份。在此期间，我国安徽、重庆、广东、广西、贵州、四川、湖南和浙江还报道了24 起人感染2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒病例。

为了探究我国新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒的进化关系，研究人员对15 株分离自家禽的病毒进行了全基因组序列测定，与数据库中7 株感染人的2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒序列对比分析，结果显示我国出现的新型2.3.4.4b 分支H5N6亚型禽流感病毒为多元重组病毒，其HA 基因来源于亚洲、欧洲和非洲地区流行的2.3.4.4b 分支H5N8-like 病毒，NA 基因来源于我国鸭源的H5N6-like 病毒，内部基因来源于当前国内野鸟和鸭群中的H3N2、H5N6、H9N2 等多种亚型禽流感病毒。根据进化关系可以将22 株2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒划分为7 种不同的基因型，其中G3 和G6 基因型毒株在家禽和人群中均有分布。以上数据表明，野鸟源H5N8 病毒随候鸟迁徙传播至我国以后迅速进化，通过与国内多种亚型禽流感病毒重组产生了多种不同基因型的重组病毒，部分基因型的重组病毒在长江以南地区传播扩散，引起家禽和人类感染发病。

为了进一步探究我国新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒对人类生命健康的潜在威胁，研究人员评估了病毒对哺乳动物模型BALB/c 小鼠的感染性和致病性，并分析了代表毒株的受体结合特异性。小鼠实验结果表明，新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒对小鼠的致病性呈现多样性，部分病毒能够在小鼠全身脏器内有效复制，对小鼠呈高致病性。受体结合特异性分析结果表明，新型2.3.4.4b分支H5N6 亚型禽流感病毒仅具有结合α-2,3 人源唾液酸受体能力，但是以往研究发现禽流感病毒在哺乳动物或者人体内复制过程中能够获得增强病毒对人源唾液酸受体结合能力的氨基酸位点突变，因此，今后还需要持续关注新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒的受体结合特异性。

综上所述，该研究发现我国家禽和人群中监测的新型2.3.4.4b 分支H5N6 亚型禽流感病毒是由全球流行的H5N8-like 病毒与我国家鸭和野鸟源的不同亚型禽流感病毒重组产生的。部分病毒能够在小鼠全身脏器内有效复制，对小鼠呈高致病性，部分病毒还能够引起人类感染甚至死亡。本研究为2.3.4.4b分支H5N6 亚型禽流感病毒的生态学以及病毒对人类生命健康的风险评估提供了数据支撑。

评述论文来源：GU WEN-LⅠ, SHⅠJⅠAN-ZHONG, CUⅠPENG-FEⅠ, et al. Novel H5N6 reassortants bearing the clade 2.3.4.4b HA gene of H5N8 virus have been detected in poultry and caused multiple human infections in China [J]. Emerg Microbes Ⅰnfect, 2022, 5: 1-27. doi: 10.1080/22221751.2022.2063076