益气养阴颗粒联合辅助化疗辨证治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄逸姣 陈媛媛 谢楠岚 过 杰

（无锡市第二中医医院肿瘤科，江苏 无锡，214121）

在恶性肿瘤中，不论发病率还是病死率，肺癌在全世界均列第1位，其中，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）大约占肺癌的80%～85%，另外，超过70%的患者在确诊NSCLC时已是晚期或局部晚期，因此大多已失去手术治疗的机会[1-4]。中医理论研究中，肺癌应归类于“息贲”“积证”等。关于肺癌成因，中医古籍亦多有描述，多因患者自身之正气不足，加之外来邪毒侵袭导致。肺脏受外来邪毒侵扰，以致宣降失司，进而气机停滞于局部，致痰凝血瘀，积久成块。《诸病源候论》中认为肺癌病因是正气亏虚，外感六淫邪毒，郁结不散，留阻肌肤，以致火毒未尽，余毒流注，损伤筋骨。基于辨证论治和整体观念两大治则的指导，中医药治疗肿瘤不仅要杀灭肿瘤细胞，缩减肿瘤体积，更要注重患者生存质量的提高、生存时间的延长，发挥中医药个性化治疗和全面兼顾的优势[5-7]。在临床治疗的过程中，遵循辨证论治的治则，对于临床疗效将会有很大的提高。本研究基于团队病、证一体辨治观的肺癌临证经验，观察中医辨证治疗后的临床疗效，总结学术经验，为探讨中医药辨证论治中晚期NSCLC的中医病机理论与中西医结合临床研究提供相应的数据支持与循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年6月在江苏省无锡市第二中医医院就诊并确诊为NSCLC的患者72例为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和治疗组，每组36例。治疗组患者中男14例，女22例；年龄52～88岁，平均年龄（64.27±9.13）岁；病程5～43个月，平均病程（10.32±3.32）个月。对照组患者中男19例，女17例；年龄55～82岁，平均年龄（62.17±7.22）岁；病程10～48个月，平均病程（10.36±3.56）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程及随访期中无不良事件发生、无病例脱落。所有患者对本研究内容知情同意并签署知情同意书。本研究通过知情同意参与本研究，且本研究已被无锡市第二中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 西医诊断标准

诊断标准参考中华医学会《临床诊疗指南·肿瘤分册》中对晚期非小细胞肺癌诊断标准[8]。

1.2.2 中医辨证标准

肺癌的中医辨证分型以《肿瘤中医诊疗指南》（中华中医药学会发布）中关于肺癌的辨证论治拟定辨证诊断标准，诊断为气阴两虚证[9]。

1.2.3 纳入标准

①经影像学、病理学或细胞学明确诊断为NSCLC；并且病理学或细胞学确诊为Ⅲ～Ⅳ期；②确保能够顺利完成问卷，对种族、性别、年龄、文化程度等不予限制；③可被自由提问，并保证如实回答，具有可信度；④在隐私受保护情况下允许调查者使用其个人资料。

1.2.4 排除标准

①不符合上述诊断标准；②存在严重的肝、肾功能损害；③预计生存期＜3个月；④同时参与其他药物临床试验。

1.2.5 剔除标准

①不能配合进行随机分组，或进行随机分组后未按照规定接受相应治疗；②受试者筛选不符合上述纳入标准，或符合上述排除标准；③受试者依从性差（＜80%，＞120%）；④患者在本研究的观察期间接受了除本研究以外的其他治疗。

1.2.6 退出标准

①可能发生严重不良事件者，或已经发生严重不良事件者/出现病情恶化/经医生判断应立即停止临床研究者应中止其临床研究。其中，病情加重应视作无效病例；②患者在本研究中出现相应的合并症。

1.2.7 终止标准

①中药治疗有严重的安全隐患；②申办者原因导致终止；③行政主管部门要求取消或停止试验。

1.3 治疗方法

在治疗组与对照组均采用标准化疗方案，治疗组加用益气养阴颗粒，对照组加用中药颗粒安慰剂。化疗方案：一个周期21 d，两个周期为1个疗程，化疗2个疗程。益气养阴颗粒及安慰剂都在化疗当日停止用药，化疗后次日开始用药。

1.3.1 化疗方案

化疗采用化疗方案具体如下：AP方案：培美曲塞（生产企业：扬子江药业集团有限公司，国药准字H20143379）500 mg/m2，d1；顺铂（生产企业：云南植物药业有限公司，国药准字H53021741）75 mg/m2，d1。AC方案：培美曲塞500 mg/m2，d1；卡铂（生产企业：云南植物药业有限公司，国药准字H10950273）AUC=5-6，d1。GP方案：吉西他滨（生产企业：江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104）1 000 mg/m2，d1，d8；顺铂75 mg/m2，d1；GC方案：吉西他滨1 000 mg/m2，d1，d8；卡铂AUC=5-6，d1。TP方案：紫杉醇（生产企业：扬子江药业集团有限公司，国药准字H20053001）135～175 mg/m2，d1；顺铂75 mg/m2，d1。TC方案：紫杉醇135～175 mg/m2，d1；卡铂AUC=5-6，d1。化疗期间予常规镇吐、抗过敏等药物。

1.3.2 辨证治疗

中药颗粒剂采用益气养阴颗粒并辨证使用。兼痰热阻肺证，以益气养阴颗粒+清气化痰汤颗粒；兼肺脾气虚证，益气养阴颗粒+参苓白术颗粒；兼痰瘀互结证，以益气养阴颗粒+失笑散颗粒加减。均口服，1包/次，2次/d。上述颗粒剂及相应安慰剂均购自江阴天江药业有限公司。

1.4 观察指标

中医证候疗效相关评价标准。单项症状疗效评价：治疗前症状评分-治疗后症状评分，所得评分若≥2分为改善、评分为0分为稳定、评分≤-2分则为加重。单个病例总体症状疗效评价：（治疗前疗效评分-治疗后疗效评分）与治疗前疗效评分比值。显效：比值≥70%，有效：30%＜比值＜70%，无效：比值≤30%[10-11]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

生命质量疗效评价标准（标准化得分方法）：使用EORTC QLQ-C30第3版进行评价。原量表较为复杂，为了方便临床广泛使用，中文版本将其归纳成15个维度，其中分为功能维度五项，包括躯体、认知、角色、情绪和社会功能；症状维度三项，包括疲劳、疼痛、恶心呕吐；生命质量维度一项，即健康水平；单一条目维度六项，包括失眠、食欲丧失、便秘、呼吸困难、经济困难。所有分数都线性转换成0～100分，得分越高，说明症状越严重和生活质量越差。EORTC QLQ-C30汇总评分计算为量表15个维度分数之和的平均数。在计算汇总评分之前，症状维度和六个单项条目得分需进行转化（100分-原症状维度或单项条目得分）。

功能状态评分标准：采用Karnofsky评分法（KPS）了解患者一般健康情况和对不良反应的忍耐力，较高分数表示更好的健康情况和对治疗过程中产生的不良反应有更多的忍耐力，因此可获得更彻底的治疗。评分结果大致为＜50分、50～70分、51～80分、＞80分，分别对应非依赖级、半依赖级、依赖级三个级别。其中，评分结果＞80分的患者一般会有更好的状态和更长的存活期。

1.5 统计学分析

采用Epidata对本研究所得到的相关数据予以记录。采用SPSS 24.0 软件分析数据。计量资料以（±s）表示，首先对数据正态性检验，若符合正态分布则使用独立样本t检验，组内对比采用配对t检验；计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验。有序资料用[n（%）]表示，使用秩和检验，两两之间对比使用Wi1 coxon秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.2 两组中医证候疗效对比

治疗后，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候疗效对比 [n（%）]

2.2 两组QLQ-C30评分对比

治疗后，两组生命质量疗效评价较治疗前都有所提升，差异有统计学意义（P＜0.05），相比于对照组，治疗组情绪功能、身体功能、角色功能、总体健康状况、症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组相比对照组在改善患者认知功能、社会功能及与健康有关的经济情况方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组QLQ-C30评分对比 （±s，分）

表2 两组QLQ-C30评分对比 （±s，分）

组别 例数 时间 身体功能 角色功能 情绪功能 认知功能 社会功能 总体健康 症状 经济情况治疗组36 治疗前25.22±3.12 26.12±2.22 24.43±1.87 25.61±1.32 25.31±2.45 26.42±2.71 24.23±2.97 26.52±1.12治疗后12.71±3.78 13.53±4.36 14.06±3.97 13.32±2.12 16.11±2.97 12.11±3.17 15.11±3.22 15.82±1.88对照组36 治疗前26.11±2.31 25.78±3.03 25.23±1.56 24.92±1.73 24.89±1.98 25.38±2.21 25.15±2.91 25.73±1.76治疗后19.58±2.56 17.56±4.16 20.54±2.48 15.32±2.31 17.32±2.11 18.32±2.51 19.11±3.28 15.67±1.82 t治疗前 -0.234 -0.145 -0.211 -0.113 -0.202 -0.231 -0.172 -0.098 P治疗前 0.452 0.134 0.344 0.231 0.165 0.723 0.812 0.119 t治疗后 -6.229 -7.094 -6.771 -0.950 -0.469 -3.145 -5.736 -0.756 P治疗后 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.342 0.639 ＜0.001 ＜0.001 0.449

2.3 两组KPS评分级别对比

治疗后，治疗组KPS评分级别相比对照组无显著优势，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组KPS评分级别对比 [n（%）]

3 讨论

肺癌是临床最常见的癌症之一，肺癌病变部位大多源自支气管黏膜。肺癌是全球因癌症死亡的最主要因素，也是女性癌症死亡的第二大因素。据统计，每年约200万新发病例与76万死亡病例使其成为全球重大公卫问题，对于人类生命健康具有重大威胁。NSCLC患者数约为肺癌患者总数的75%～80%，尽管相关治疗方案在不断优化，NSCLC的5年生存率仍然只有20%～30%，西医目前对于早期具有手术适应证的NSCLC患者主要采取手术治疗或佐以辅助化疗，对于无手术适应证的早期患者放射治疗是主要治疗方式，对于晚期有手术适应证患者主要是以放射治疗或化学治疗联合手术治疗，对于无手术适应证的中晚期患者主要采取化疗或者靶向治疗[12-15]。中医古籍中并未提及 “肺癌”一称，但是依据其临床表现，应归类于“息贲”“积证”等，“正虚为本，邪实为标”则是肺癌的病机关键。

化疗虽然是中晚期NSCLC的一种重要治疗方式，但同时存在较多不良反应，很大程度地影响了患者的生存质量。肺癌患者在进行化疗或手术治疗后正气往往受到很大损害，常常出现神疲、乏力、汗出、口干等典型的气虚症状。而且，化疗药物具有相应较强的不良反应，容易对肝肾以及脾胃的生理机能造成损害。气血对于人体的运行、正常的活动具有十分关键的意义，在外则充养筋骨皮肉，在内则灌溉五脏六腑，其在全身运行不息，温煦四肢百骸，濡养周身经脉。在肺癌的临床病机演变过程中，后期多见阴虚内热、津液亏虚证；基于该病机变化，解毒抗癌的临床诊治中当把益气养阴放在首要位置，从而达到治标与治本并举的目的。在对肺癌临床诊治过程中，要完整地分析病因病机，强调整体观念这一基本治则，灵活辨证，最终确立明确的诊治思路。

中医证候疗效评价着眼于患者的具体临床症状，可以有效反映出中医药对于患者临床症状的治疗作用，在疾病治疗评价过程中具有重要意义。在本研究中，治疗组和对照组对于临床症状的改善，比较均差异有统计学意义，且治疗组相较于对照组具有更好的治疗效果（P＜0.05）。晚期肺癌患者生活质量的改善是对于疾病治疗效果的重要评价指标[10]，根据患者日常生活情况、体力状况、活动能力进行评价，可以动态表现出经过治疗后患者的身体状况，对之后诊治方案的确立具有十分重要的意义。患者接受治疗组治疗后角色功能、身体功能、情绪功能、总体健康状况、症状等维度都有显著好转，而对于患者认知功能、社会功能及与健康有关经济情况等维度，治疗组与对照组差异不显著，说明两者疗效近似。相对于生存率和病死率，生活质量更加能够反映出患者的疗效和恢复情况，中医药遵循“整体观念”“辨证论治”，联合化疗、益气养阴颗粒扶助正气、祛邪外出，在肺癌患者的临床诊治过程中具有相当的重要性[16-20]。中医药对于KPS评分改善虽占比较高，但相比对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），可能与本研究所纳入的样本量有限有关。

本研究通过评估益气养阴解毒颗粒联合化疗的治疗方案在中晚期NSCLC患者治疗中的有效性、安全性，发现益气养阴解毒颗粒联合化疗的治疗方案相较于单纯化疗方案，对于中晚期NSCLC患者能够更好的增加疗效，减除毒性。结果也有力证明中医药在治疗肿瘤方面的有效性与安全性，值得加以钻研和发扬。