柴胡加龙骨牡蛎汤联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中后抑郁症的效果研究

胡胜根

（甘肃省庆阳市中医医院脑病科，甘肃 庆阳，745000）

脑卒中后抑郁症是指患者在脑卒中后因为神经功能受到损害，造成部分患者出现心境低落、睡眠障碍和情绪抑郁等症状[1]。目前，世界各国的脑卒中后抑郁症年发病率可高达0.8%～9.6%[2]。如何提高脑卒中后抑郁症患者的生存质量、改善其精神状态是脑病科医师的重要任务。由于脑卒中后抑郁症的症状表现以及发病机制复杂多样，而抗抑郁的西药不良反应大，使其临床应用受到限制。中医药治疗脑卒中后抑郁症具有整体调理的优点，立足辨病、辨体和辨证相结合，而且不良反应较为轻微，脑卒中后抑郁症患者更加容易接受[3]。研究发现，柴胡加龙骨牡蛎汤具有改善神经功能以及减轻抑郁症状的作用[4]。本研究将柴胡加龙骨牡蛎汤以及氟哌噻吨美利曲辛联用，分析其对脑卒中后抑郁症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年4月～2022年1月甘肃省庆阳市中医医院收治的120例脑卒中后抑郁症患者，用抽签法随机分为对照组和观察组，每组60例。观察组中，男34例，女26例；年龄40～79岁，平均年龄（61.24 ± 7.28）岁；病程1～13个月，平均病程（5.14 ± 1.73）个月。对照组中，男35例，女25例；年龄40～79岁，平均年龄（60.75±6.92）岁；病程1～13个月，平均病程（5.09±1.34）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署同意书。本研究已获得甘肃省庆阳市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合脑卒中和抑郁症的诊断标准[5-6]；②无精神病史；③抑郁症的病程在脑卒中后＜6个月；④近期没有服用抗抑郁药物。

排除标准：①短暂性脑缺血发作者；②蛛网膜下腔出血者；③非成瘾物质和精神活性物质所致抑郁；④存在意识不清、沟通障碍和语言障碍者；⑤脑干卒中者；⑥痴呆者。

1.3 方法

两组脑卒中后抑郁症患者均常规给予改善循环、抗血小板聚集、脱水降颅压和神经保护等治疗。

对照组单用氟哌噻吨美利曲辛治疗。患者服用氟哌噻吨美利曲辛片（生产企业：丹麦H．Lundbeck A/S，国药准字 H20171104，规格：0.5 mg∶10 mg×20片），2次/d，10.5 mg/次。

观察组在对照组基础上联用柴胡加龙骨牡蛎汤。方药具体如下：黄芪 10 g，柴胡20 g，桂枝10 g，党参20 g，茯神15 g，茯苓15 g，大枣6 枚，姜半夏15 g，炙甘草10 g，地龙10 g，郁金15 g，煅龙骨30 g，当归15 g，煅牡蛎30 g。常规水煎服，1剂/d。1个疗程为4 周，总计2个疗程。

1.4 观察指标

①比较两组患者的有效率。疗效标准：治愈：经过治疗后，患者能正常工作和生活，抑郁情绪或精神障碍表现基本消失；显效：经过治疗后，患者的精神障碍或抑郁情绪表现改善，对与人沟通和日常生活有的一定影响，情绪不稳定，偶现低落；无效：经过治疗后，患者的抑郁情绪或精神障碍无变化或加重，严重影响日常生活[5]。治疗有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%；②治疗前后，比较两组患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）因子：主要包括体质量1项（体质量减轻）、焦虑3项（躯体性焦虑、胃肠道症状和精神性焦虑）、睡眠障碍3项（睡眠不深、入睡困难和早醒）、昼夜1项（日夜变化）、阻滞4项（抑郁情绪、工作和兴趣、性症状和阻滞）、绝望感3项（绝望感、能力减退感和自卑感）、认知障碍4项（现实解体和人格解体、自罪感、强迫症状和偏执症状、阻滞）。无（评分为0分）、轻（评分为1分）、中（评分为2分）、重（评分为3分）和极重（评分为4分），评分越高表明患者的病情越严重[7]；③治疗前后，均空腹采集3 mL上肢静脉血，用ELISA法检测两组患者的血清去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺（5-HT）水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较 [n（%）]

2.2 两组患者HAMD评分比较

治疗前，两组患者的体质量、焦虑、睡眠障碍、昼夜、阻滞、绝望感和认知障碍评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的体质量、焦虑、睡眠障碍、昼夜、阻滞、绝望感和认知障碍评分均明显降低，且观察组患者的各项评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HAMD评分比较 （±s，分）

表2 两组患者HAMD评分比较 （±s，分）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例数 体质量 焦虑 睡眠障碍 昼夜 阻滞 绝望感 认知障碍对照组 60 治疗前 1.89±0.24 9.73±1.52 6.57±1.38 2.87±0.45 10.97±2.84 6.73±1.42 15.73±2.49治疗后 0.93±0.17 5.69±1.38 4.39±1.28 1.76±0.34 7.34±1.92 4.13±0.75 10.28±1.56 t 25.284 15.243 8.971 15.245 8.202 12.541 14.367 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001观察组 60 治疗前 1.91±0.26 9.83±1.46 6.55±1.27 2.83±0.52 10.92±2.65 6.75±1.38 15.69±2.84治疗后 0.34±0.09* 3.14±0.72* 2.75±0.46* 0.92±0.15* 4.28±1.65* 2.89±0.34* 7.92±1.25*t 44.201 31.786 21.792 27.337 16.476 21.037 19.397 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组血清NE及5-HT水平比较

治疗前，两组患者的血清NE及5-HT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清NE及5-HT水平均明显升高，且观察组的血清NE及5-HT水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清NE及5-HT水平比较 （±s，ng/L）

表3 两组患者血清NE及5-HT水平比较 （±s，ng/L）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例数 NE 5-HT对照组 60 治疗前 38.72±2.45 233.46±19.78治疗后 47.25±3.69 242.67±22.49 t 14.917 2.382 P＜0.001 0.019观察组 60 治疗前 39.15±3.24 234.61±20.45治疗后 53.24±4.78* 249.53±26.78*t 18.900 3.430 P＜0.001 0.001

3 讨论

脑卒中后抑郁症的临床症状多样，涉及机体的各个方面，一般表现为意识活动减退、认知功能下降和思维迟缓等，大部分患者同时还伴有食欲下降以及睡眠障碍等症状，不利于患者的神经功能康复，明显降低脑卒中患者回归社会的比例，增加卒中复发的风险及病死率[8-9]。据报道，脑卒中后抑郁症患者的病死率是没有发生抑郁症的脑卒中患者的3～4倍[10]。脑卒中后抑郁症的病因极为复杂，目前大部分的专家一致认同的病因是由于发生缺血性病变，导致与患者情绪相关的神经环路受到了一定程度的破坏，使NE、多巴胺以及5-HT等神经元受到损害，导致上述神经元含量急剧下降，最终导致脑卒中患者发生抑郁[11]。目前，西医多采取抗抑郁类药物治疗脑卒中后抑郁症，起效快、不良反应少，通过调节多巴胺以及NE的水平，对患者的神经功能进行有效的调节，从而改善其情绪低落以及思维迟缓等症状[12-13]。但是，长期服用能引起药物依赖性。

中医认为，脑卒中后抑郁症属“癫证、郁证”等范畴，基础为卒中后血凝痰瘀，患者因病而郁。素体亏虚，蒙蔽清窍，肝气郁结，血瘀气郁，日久则导致机体五脏气机不和，发为“郁证”，因此，治疗应以舒经活络以及解郁舒肝为基本治则[14]。柴胡加龙骨牡蛎汤由半夏、干姜、柴胡、人参、大枣、黄芩、龙骨、桂枝、牡蛎、茯苓和大黄等组成，可以调和阴阳、祛痰定志和扶助正气。其中，龙骨具有镇静安神的效果，柴胡具有升阳举陷和疏肝解郁的效果，能有效调理气机，黄芩及桂枝，可有效治疗身重和寒热往来，煅牡蛎兼有补肾正气和去烦热等作用，干姜、半夏等具有和胃降逆之功效，茯苓具有安心神之功效，人参等具有扶正祛邪和益气之功效，大黄具有泻里热之功效[15]。全方功用为清化痰热、疏利气机、镇静安神、扶正祛邪、活血通络，有寒热并用、升降并行、攻补兼施之效，能有效治疗神经精神疾患。孟海彬等[16]通过小鼠强迫游泳、开野实验、高剂量阿扑吗啡拮抗实验、悬尾实验、5-羟基色氨酸诱导的甩头行为及利血平拮抗实验等实验观察，证实柴胡加龙骨牡蛎汤具有显著的抗抑郁效果。现代药理学研究发现，该药的有效部位主要是皂甙类物质，能有效增殖星形胶质细胞，发挥保护海马神经元的作用[17]。本研究发现，联用柴胡加龙骨牡蛎汤能明显提高疗效。与李国铭[18]的研究结果相一致。本研究结果显示，观察组患者的体质量、焦虑、睡眠障碍、昼夜、阻滞、绝望感和认知障碍评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明联用柴胡加龙骨牡蛎汤能明显减轻患者的抑郁症状。

有研究发现，NE及5-HT属于机体情感环路中的一个重要条件因素。其中，血清NE水平降低可以刺激机体下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能，从而使机体对外界认知及情感的反应明显减弱，而且，血清NE水平的降低也会造成5-HT水平相应降低，使神经系统的兴奋性受到抑制，从而引起抑郁症状的发生[19]。在脑卒中的发生过程中，可以直接或间接抑制患者机体内NE及5-HT的合成，使这些神经递质所介导的神经通路受到破坏，抑制NE及5-HT的释放，从而产生抑郁症[20]。本研究发现，观察组的血清NE及5-HT水平明显高于对照组，表明联用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能进一步上调脑卒中后抑郁症患者的血清NE及5-HT水平，这可能是柴胡加龙骨牡蛎汤发挥作用的重要机制之一。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤联用氟哌噻吨美利曲辛对脑卒中后抑郁症有较为显著的效果，值得临床应用。