石韦对泌尿、代谢、免疫系统疾病的影响

常 姣 杨武德 龙 毅

贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025

石韦为水龙骨科石韦属蕨类植物庐山石韦Pyrrosiasheareri(Bak.) Ching 、石韦P.lingua(Thunb.) Farwell 或有柄石韦P.petiolosa(Christ) Ching 的干燥叶，是中国传统中药材，亦是贵州常用的民族药之一，贵州石韦资源丰富。石韦具有利尿通淋、凉血止血、清肺化痰的功效，其主要成分以黄酮类、三萜类、有机酸类及挥发性成分为主，研究表明其药理作用主要为治疗泌尿系统感染、降血压、降血糖及调节免疫功能等。课题组通过文献调研及前期工作发现，石韦对泌尿-代谢-免疫线路的治疗很可能具有相关性、一体性和连续性。本综述将计划从石韦的化学成分、药理作用、石韦与泌尿系统、代谢系统及免疫系统的关系进行综述，为后期石韦的深入研究提供理论依据。

1 石韦概述

石韦主要来源于水龙骨科植物庐山石韦Pyrrosiasheareri(Bak.) Ching 、石韦P.lingua(Thunb.) Farwell 或有柄石韦P.petiolosa(Christ) Ching 的干燥叶，其功效为利尿通淋、清肺止咳、凉血止血，主要用于治疗热淋、石淋等症[1]。最早收载于《神农本草经》，又名石剑箬、金背茶匙、石皮、石兰、肺心草等[2]。石韦是常用的民族药之一[3]，分布地区主要为贵州、四川、云南、湖北[4-5]。石韦的药理作用为镇咳祛痰[6]、降血糖[7]、抗病毒[8]、抗泌尿系统结石等[9]。研究[10]表明，石韦的化学成分主要为三萜、黄酮、有机酸等多种化合物。石韦化学成分的多样性，决定了其生理学活性的多样性。

2 石韦的化学成分

2.1 三萜类成分 据文献报道，从三种石韦中提取分离得到3种类型三萜类化合物，比如何帕烷、达玛烷和环阿屯烷等[11]。课题组前期从石韦中提取并分离出三萜类化合物里白烯[12]；何康等[13]对干燥石韦粉碎后，用85%乙醇回流提取，减压回收溶剂得到浸膏后，经进行分离纯化后得到三种何帕烷型三萜类化合物，分别是22,28-epoxyhopane、hop-22(29)-en-28-ol、hopan-28,22-olide。

2.2 黄酮类成分 中药中黄酮类成分种类繁多，基本骨架为C6-C3-C6，其母核为2-苯基色原酮，其结构的多样性决定了黄酮生物活性的多样性[14]。研究显示石韦属中黄酮类化合物主要是黄酮、黄酮醇、二氢黄酮及其苷元类,唐雅楠等[15]对中药石韦进行处理提取后得到黄酮类化合物；左光德等[16]对干燥石韦进行处理提取后，在石油醚萃取物中分离得到何帕-22(29)-烯、β-谷甾醇、胡萝卜苷、山奈酚；曾顺等[17]对石韦药材粉末用70%乙醇回流提取后，利用不同的柱色谱方法对有柄石韦的正丁醇部位进行分离纯化得到儿茶素、表儿茶素、儿茶素-3-O-α-L-鼠李糖苷、二氢泊松苷、八角枫苷A等黄酮类化合物。

2.3 有机酸类 石韦中含有多种有机酸类成分如绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸等，是其发挥药理功效的重要物质基础，石韦含量测定的指标成分为绿原酸[18]。宋子旺等[19]采用煎煮法和乙醇回流提取法对石韦进行提取，得到绿原酸等成分;伍天苔等[20]对庐山石韦、石韦、越南石韦、光石韦四种石韦进行阴干粉碎处理后，以甲醇体积分数、提取时间、料液比、提取温度为影响因素，以绿原酸含量为评价指标对其提取工艺进行优化。

2.4 其他 龙毅等[21]利用反相高效液相色谱法同时测定石韦中的谷氨酸、甘氨酸、亮氨酸和丙氨酸含量分别为1.189、0.700、0.343、0.360 mg/g；张奇龙等[22]将光石韦药材进行处理提取分离后得到3种脂肪酸类化合物，如正十一烷、十六烷酸二十八烷酯和二十二烷酸二十酯；从汉中石韦种Fe、Cu、Zn、Mn 4种微量元素利用火焰原子吸收光谱法测定，其含量分别是12.91、32.12、72.84、22.45 μg/g[6]。

3 石韦对于泌尿、代谢、免疫系统的治疗作用

3.1 石韦对泌尿系统的作用 石韦在泌尿系统疾病经常用于治疗泌尿系结石、尿路感染、急慢性肾炎、肾病综合征等疾病，石韦及多种石韦为主要的中成药有显著抗泌尿系统结石的作用[23]；邵绍丰等[24]采用乙二醇和氯化铵进行大鼠肾结石模型的建立，以及给于相应中药的处理，实验4周后观察大鼠肾脏损伤情况，结果表明中药石韦对肾结石大鼠具有良好保肾作用；王亚茹等[9]采用以上同样的方法诱导大鼠肾结石模型，结果以各组大鼠肾组织中结晶沉淀或结石形成的情况等作为检测指标，基于LC-MS联用技术对各活性部位提取物进行分析。结果显示黔产石韦药材对大鼠结石的形成具有显著的抑制作用。

在治疗泌尿系统疾病时，石韦通常是与其他中药材配伍治疗，能够更好的发挥出它的疗效[22]。张永刚等25]对石韦散加味治疗辅助ESWL(体外冲击波碎石术)术后的观察，结果取得较好的疗效；杨韵秋[26]观察发现健脾益肾排石汤(由石韦等20味药物组成)治疗泌尿系统结石的临床疗效显著；胡军侠[27]采用石韦散加减联合西医总攻疗法治疗泌尿结石发现西医的“总攻”疗法可缓解患者症状，结合石韦散加减可加速尿石的排除。

3.2 石韦对代谢系统的作用 石韦对泌尿系统疾病有显著的影响，而泌尿属于代谢系统疾病的行为之一，石韦促进排尿也可能有利于代谢系统疾病的治疗，比如糖尿病、高血压等疾病。实验结果发现通过腹腔注射芒果苷可明显降低糖尿病大鼠糖基化血红蛋白和血清肌酸磷酸激酶的量[6]，从而具有降血糖的作用；从石韦多糖降血糖的实验研究发现，石韦对正常组的小鼠无明显作用而对糖尿病具有降血糖的作用[7]。

3.3 石韦对免疫系统的作用及应用 很多研究者认为代谢系统疾病受到免疫系统的影响，免疫系统参与了非免疫性相关的代谢性疾病，代谢系统疾病发生的根本原因是由免疫引起的[28]。而免疫代谢主要研究两者在生理及疾病中的相互影响关系[29]。免疫系统以及免疫细胞非常复杂但又非常的重要。体内复杂的细胞微环境对免疫细胞的代谢反应会产生很重要的影响从而决定免疫细胞的命运[30]。研究[31]证明II型糖尿病发病机制确实与免疫反应及炎症相关，而BGG(卡介苗)为减毒活疫苗，具有很强的非特异性免疫刺激作用，能够抑制糖尿病炎性因子的升高，进而减轻了炎性因子对胰岛细胞损伤和对胰岛敏感性的影响，使血糖升高的趋势和强度减弱；多数研究认为，糖尿病移植术后糖尿病发生机制主要是FK506在抑制免疫反应的同时，也通过calcineurin /NFATT通路作用于胰岛β细胞，抑制胰岛素的分泌[32]。目前来说，在肥胖、II型糖尿病、心血管疾病中免疫代谢所产生的影响研究的最为广泛[33-35]，近几年又发现免疫代谢在肿瘤的发生和发展中同样发挥着很重要的作用[36]。

石韦具有抑制免疫系统功能及提高免疫力的双向调节作用[37]。贾永芳等[38]对石韦对小鼠免疫功能和同种异基因皮片移植影响的观察，结果发现石韦对正常小鼠来说可抑制其免疫功能，而对免疫亢奋小鼠具有调节其免疫功能恢复正常水平；周建明[39]对复方石韦颗粒、缬沙坦和前列地尔治疗慢性肾小球肾炎的效果分析，结果表明其可有效改善肾功能及血管内皮细胞功能；李晓林等[40]通过对同样的药物进行临床效果观察，结果发现其治疗慢性肾小球肾炎疗效显著，可明显改善患者肾功能和临床症状。

4 结论与讨论

石韦作为贵州特色的地方民族药物，具有多成分的特点，从而具有多靶点的功能，其治疗作用应用广泛，其原因可能与泌尿、代谢、免疫系统线路的某些通路有关，尤其在泌尿系统疾病方面应用广泛，而在代谢系统及免疫系统疾病方面的研究较少。本课题组的前期研究工作中发现有柄石韦中含有大量的有机酸，有机酸同时也广泛存在于植物体内(水果、蔬菜)[41]，法国学者曾研究过蔬菜水果中有机酸与代谢系统的关系，并得出结论：蔬菜水果中的有机酸有利于代谢系统平衡，建议人们多食蔬菜水果[42]。故石韦有机酸在治疗免疫代谢系统疾病值得进行更深入地研究。