呋塞米对使用格列齐特的2 型糖尿病患者血糖的影响

2022-12-27魏瑞娜李淑芳

中国药物滥用防治杂志 2022年11期

魏瑞娜，李淑芳

（郑州市第三人民医院药学部，河南郑州 450000）

高血压是常见慢性疾病，也是常见的2 型糖尿病（T2DM）伴发疾病之一，T2DM 与高血压的合并发生，增加了高血压患者的心血管风险[1]。格列齐特属于磺脲类胰岛素促泌剂，是治疗T2DM 的一线用药[2]。呋塞米属于袢利尿剂，降压效果良好且可有效降低心血管事件发生风险[3]。T2DM 合并高血压患者合并使用格列齐特和呋塞米在临床中时常发生，本研究旨在分析呋塞米与格列齐特联合使用对T2DM 患者血糖的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2021 年10 月我院收治的2 型糖尿病136 例作为研究对象。纳入标准：符合中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）[2]中2 型糖尿病的诊断标准；无药物禁忌。排除标准：合并严重肝肾功能不全患者；血钾代谢异常患者；使用其他影响血钾和血糖调节功能的药物患者；临床资料不完整的患者。根据用药方法不同分为对照组和研究组，每组68 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。该研究通过医院伦理委员会审批。

表1 两组一般资料比较[（±s），n（%）]

指标对照组（n=68）研究组（n=68） t/χ2 值 P 值性别 0.118 0.731男35（51.47） 37（54.41）女33（48.53） 31（45.89）年龄（岁） 65.97±18.84 65.57±21.38 0.088 0.931体重(kg) 60.19±5.56 61.23±4.90 -0.918 0.914确诊时间（年） 4.60±3.14 4.93±3.05 -0.609 0.544心脑血管疾病 0.498 0.480无24（35.29） 28（41.18）有45（64.71） 40（58.82）高血压 0.551 0.458无11（16.18） 8（11.76）有57（83.83） 60（88.24）糖尿病肾病 0.720 0.396无52（76.47） 56（82.35）有16（23.53） 12（17.65）肝功 1.315 0.252正常 46（67.57） 52（76.47）异常 22（32.35） 16（23.53）肌酐清除率（ml/min） 92.47±14.00 95.47±15.41 -1.118 0.237其他影响血糖的药物 1.155 0.282无52（76.47） 57（83.22）有16（23.53） 11（16.18）

1.2 方法

对照组口服格列齐特缓释片（规格：60 mg×30 片，天津施维雅制药有限公司，国药准字H20150283），60 mg/次，1 次/d。研究组在对照组基础上联合口服呋塞米片（规格：20 mg×100片，天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020163），40 mg/次，1 次/d。

1.3 观察指标

比较两组用药1 周后血糖相关指标[ 空腹血钾、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（PG120）、空腹胰岛素（FINS）和餐后2 h 胰岛素（INS120），并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、Matsuda 胰岛素敏感指数（Matsuda insulin sensitivity index）、晚期胰岛素分泌指数（insulinogenic index，IGI120）、校正胰岛素敏感性后的胰岛素分泌指数（IGI120/HOMA-IR）]，另分析血钾水平与血糖相关指标的关系。HOMAIR=FPG×FINS/22.5；Matsuda 指数=10000/PG120INS120；IGI120=（INS120-FINS）/（PG120-FPG）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。采用Pearson 法进行相关性分析。检验标准α=0.05，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药前后血糖指标比较

两组用药后空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素、IGI120和IGI120/HOMAIR 高于用药前，空腹血糖、餐后2h 血糖、空腹血钾低于用药前（P＜0.05）；研究组空腹血钾、空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素、IGI120和IGI120/HOMAIR 低于对照组，餐后2 h 血糖高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组用药前后血糖指标比较（±s）

注：与同组用药前比较，a P＜0.05。

组别例数空腹血钾（mmol/L) 空腹血糖（mmol/L) 空腹胰岛素（mU/L)用药前用药后用药前用药后用药前用药后研究组 68 4.14±0.47 4.09±0.40 8.63±1.77 6.33±1.20a 10.50±1.85 14.41±1.86a对照组 68 4.12±0.47 3.68±0.42a 8.66±1.86 6.66±1.07a 10.65±1.08 13.46±1.41a t 值 -0.201 -4.295 0.062 1.271 0.442 -2.608 P 值 0.841 0.005 0.951 0.207 0.66 0.011组别例数餐后2h 血糖（mmol/L) 餐后2 h 胰岛素（mU/L) HOMAIR用药前用药后用药前用药后用药前用药后研究组 68 12.20±1.79 9.14±1.26a 39.33±5.20 55.83±7.04a 4.03±1.11 4.06±0.97对照组 68 12.13±1.94 9.92±1.20a 39.37±4.58 52.74±6.27a 4.08±0.88 4.00±0.80 t 值 -0.172 2.807 0.034 -2.087 0.182 -0.344 P 值 0.864 0.006 0.973 0.04 0.856 0.732组别例数 matsuda 指数 IGI120 IGI120/HOMAIR用药前用药后用药前用药后用药前用药后研究组 68 3.86±1.02 3.68±0.73 8.13±1.35 14.95±3.00a 2.19.±0.76 3.88±1.14a对照组 68 3.76±0.77 3.66±0.68 8.43±1.71 12.26±2.31a 2.15±0.57 3.21±0.95a t 值 -0.508 -0.100 0.869 -4.520 -0.217 -2.845 P 值 0.613 0.921 0.387 0.002 0.829 0.006

2.2 两组用药后空腹血钾水平与血糖相关指标的关系

Pearson 相关性分析显示，对照组用药后空腹血钾水平与血糖各指标无相关性（P＞0.05）。研究组用后空腹血钾与空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素、IGI120、IGI120/HOMAIR 呈正相关，与餐后2 h 血糖呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 两组用药后空腹血钾水平与血糖相关指标的关系

3 讨论

3.1 联合用药对血糖的影响

本研究结果显示，两组用药后空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素、IGI120和IGI120/HOMAIR 高于用药前，空腹血糖、餐后2 h 血糖、空腹血钾低于用药前（P＜0.05）；研究组空腹血钾、空腹胰岛素、餐后2h 胰岛素、IGI120和IGI120/HOMAIR 低于对照组，餐后2h 血糖高于对照组（P＜0.05），提示在格列齐特加用呋塞米后，血钾水平降低，胰岛素水平降低，血糖升高，胰岛素分泌指数降低。分析可知，格列齐特是第二代磺脲类胰岛素促泌剂，其主要作用位点在胰岛β 细胞，能促进胰岛β 细胞释放胰岛素，并提高胰岛素的敏感性，有研究显示其具有降血糖的同时，还能改善凝血功能[4]，对于2 型糖尿病的降糖疗效与二甲双胍相当[5]，中国高血压防治指南（2018 年版）提出，利尿剂是难治性高血压的基础药物[6]，呋塞米作为袢利尿剂的代表药，其作用是通过阻断髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共同体，从而达到利尿作用。Shafi T 等[7]研究显示，原发性高血压患者在使用利尿剂后，糖尿病的发生率增加，说明利尿剂对血糖存在影响。

3.2 血糖与空腹血钾相关性

Pearson 相关性分析显示，对照组用药后空腹血钾水平与血糖各指标无相关性（P＞0.05）；研究组用后空腹血钾与空腹胰岛素、餐后2 h 胰岛素、IGI120、IGI120/HOMAIR 呈正相关，与餐后2h 血糖呈负相关（P＜0.05），其原因可能是与血钾水平降低导致的后期胰岛素分泌减少有关。钾离子浓度对于胰岛素的分泌起着关键作用，胰岛β 细胞的细胞膜上存在ATP 敏感的钾通道，该通道与胰岛素分泌密切相关，胰岛素的分泌依赖于细胞内外正常的钾离子浓度，低钾可能导致胰岛素分泌受损[8]。胰岛素早期的分泌是在葡萄糖的刺激下，储存在β 细胞中胰岛素分泌颗粒通过胞吐作用迅速释放，这一过程不需要ATP 敏感性钾通道的参与，胰岛素后期分泌除了来自储存的分泌颗粒外，还包括不断新合成的胰岛素，而这一过程需要钾离子的参与，故血钾水平不影响早期胰岛素分泌，而与后期的分泌密切相关[9]。因此。呋塞米造成的血钾降低会影响餐后胰岛素的分泌，以致餐后血糖升高，对空腹血糖影响不大。本研究中血钾降低水平与胰岛素抵抗无明显相关性，造成这种差异的原因可能是与本研究例数较少有关，具体原因仍需进一步研究。