血管生成素样蛋白4与经PCI治疗的冠心病患者支架内再狭窄的关系分析

蔡 喜，李银萍，王涵钰

1.陕西省榆林市靖边县人民医院心内科，陕西榆林 718500；2.宁夏医科大学总医院心内科，宁夏银川 750003；3.陕西省第二人民医院心血管内分泌科，陕西西安 710000

冠心病是导致我国居民死亡的重要原因，其由动脉粥样硬化所致，发病率呈逐年升高趋势[1]。临床对该病的治疗一般予以经皮冠状动脉介入术(PCI)，PCI治疗可恢复冠状动脉血运，改善患者临床症状[2]。但有研究报道，经PCI治疗后的冠心病患者发生支架内再狭窄的风险较高[3]。有研究发现，支架内再狭窄的发病机制与细胞外基质重构、内膜增殖、免疫炎症反应等有关[4]。血管生成素样蛋白4(Angptl4)为一种脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制剂，其可将活化的LPL转化为无活性单体，通过抑制泡沫细胞形成以达到减缓动脉粥样硬化进程的目的[5]。既往研究显示，血清Angptl4水平与冠状动脉病变严重程度有关[6]，但临床对Angptl4与支架内再狭窄的关系研究较少，因此，本研究拟对近年靖边县人民医院收治的接受PCI治疗的冠心病患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年1月于靖边县人民医院就诊的258例冠心病患者为研究对象。纳入标准：(1)入组患者均符合冠心病诊断标准[7]，且均经冠状动脉造影(CAG)检查确诊；(2)均符合PCI指征且均为首次接受PCI治疗；(3)术后均能配合随访12个月。排除标准：(1)合并恶性肿瘤、主动脉瘤、主动脉夹层、免疫疾病、血液疾病、感染性疾病等患者；(2)合并先天性心脏病等其他心脏疾病者；(3)近3个月出现脑梗死、脑出血等脑血管病患者；(4)近6个月接受手术者。

1.2方法 收集入组患者年龄、性别、既往病史、超声心动图检查结果、CAG检查结果等基础信息。采集患者入院后晨起静脉血10 mL，其中5 mL血液标本经离心处理(3 000 r/min，10 min)后，分离上层血清置于-80 ℃冰箱保存待测。应用酶联免疫吸附试验检测血清Angptl4水平，试剂盒由上海原鑫生物科技公司提供。另5 mL血液标本应用全自动生化分析仪(生产厂家：贝登，型号：BS-280)检测甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖水平，应用全自动血凝分析仪(生产厂家：江苏鸿恩医疗器械有限公司，型号：H1201)检测纤维蛋白原、D-二聚体水平。

1.3支架内再狭窄诊断标准 入组患者均于PCI治疗后接受12个月随访，于随访结束时复查CAG，若支架内(或支架两端5 mm内)血管腔直径狭窄率>50%，则为支架内再狭窄。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 根据术后12个月冠状动脉造影结果，将冠心病患者分为再狭窄组(41例)和非再狭窄组(217例)。两组年龄、性别、体质量指数，以及吸烟、高血压、糖尿病、有冠心病家族史比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组支架置入数量、左心室射血分数、术前Gensini评分、冠状动脉狭窄率、冠状动脉病变支数及病变长度比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较或n/n或n(%)]

续表1 两组基线资料比较或n/n或n(%)]

2.2两组实验室检测指标比较 与非再狭窄组比较，再狭窄组血清Angptl4水平降低，而纤维蛋白原及D-二聚体水平升高(P<0.05)，见表2。

表2 两组实验室检测指标比较

2.3多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，低Angptl4、高D-二聚体水平是影响冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 多因素Logistic回归分析结果

2.4ROC曲线分析结果 ROC曲线分析结果显示，Angptl4预测PCI治疗冠心病患者发生支架内再狭窄的曲线下面积为0.812(95%CI1.106～2.149，P<0.05)，诊断最佳临界值为21.38 ng/mL，灵敏度为89.71%，特异度为83.29%，约登指数为0.730，见图1。

图1 ROC曲线分析结果

3 讨 论

临床资料显示，PCI可在短时间内有效扩张病变冠状动脉，是冠心病临床治疗的重要手段，但PCI治疗后仍可能出现支架内再狭窄[8]。既往研究报道表明，PCI治疗的冠心病患者发生支架内再狭窄的原因较复杂，其与血管内皮损伤、血栓形成、炎症因子释放有关，临床早期诊断并予以有效干预是治疗冠心病患者发生支架内再狭窄的首要原则[9-10]。因此，探究可早期诊断PCI治疗的冠心病患者发生支架内再狭窄的临床评价指标意义重大。Angptl4为一种分泌型蛋白，可参与机体糖代谢、脂代谢、细胞分化及血管生成等[11]。此外，Angptl4可通过抑制LPL活性而减少机体脂质吸收，进而延缓动脉粥样硬化进展[12]。郭芳等[13]研究报道，Angptl4在脑梗死不稳定斑块患者血清中的水平较低，其与颈动脉硬化有关。另有研究报道，Angptl4可参与脂质代谢及动脉粥样硬化的进展，其可作为冠心病治疗的靶点[14]。

本研究结果显示，与非再狭窄组比较，再狭窄组血清Angptl4水平降低。结果提示，Angptl4在PCI治疗后发生支架内再狭窄的冠心病患者血清中水平降低。黎鹏飞等[15]研究报道，Angptl4在冠心病患者血清中水平降低，其可能参与机体氧化应激调节、炎症反应、脂代谢等过程。李忠强等[16]研究发现，Angptl4与冠状动脉狭窄程度有关，Angptl4降低是其主要危险因素，这可为临床冠心病的防治提供新方向。

本研究表明，低Angptl4水平是影响冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的独立危险因素。结果提示，Angptl4缺失可能致使冠心病患者PCI治疗后再次出现冠状动脉狭窄风险，究其原因可能为Angptl4在保护血管内皮功能、抑制脂质聚集及血管炎症等方面发挥作用，在上述过程中，由于Angptl4大量消耗，导致其对动脉粥样硬化的抑制作用降低，进而发生支架内再狭窄。此外，本研究结果发现，高D-二聚体水平是影响冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的独立危险因素，D-二聚体为评价纤维蛋白溶解的临床指标，其水平升高与动脉血栓形成有关[17]。由以上研究结果推测Angptl4可能介导凝血功能参与PCI治疗的冠心病患者发生支架内再狭窄过程。

通过ROC曲线分析发现，Angptl4预测PCI治疗的冠心病患者发生支架内再狭窄的灵敏度和特异度均较高。结果提示，Angptl4可作为冠心病患者预后的评价指标。黄烈等[18]研究发现，冠心病患者血清中Angptl4水平降低，其与冠状动脉狭窄程度相关，可能参与冠状动脉病变进程。

综上所述，Angptl4在PCI治疗后发生支架内再狭窄的冠心病患者血清中水平降低，其低水平与冠心病患者发生支架内再狭窄有关，可作为冠心病患者预后的评价指标。