探讨老年2型糖尿病患者血尿酸水平与骨代谢标志物、骨密度、骨质疏松的相关性

冯 聪，梁琳琅，王 卓，宋 威

中国人民解放军北部战区总医院内分泌科，辽宁沈阳 110000

尿酸主要是人体嘌呤代谢产生的产物，研究表明当血尿酸处于正常偏高水平时可以发挥抗氧化损伤的重要作用，还能够有效地改善衰老及与疾病有关的氧化应激反应[1-2]。当前我国老龄化人口不断增加，进而导致骨质疏松的发生率升高，其属于以骨胳脆弱为特点的病症，致使骨折发生的风险增加，骨质疏松是当前重要的研究课题，特别是在老年2型糖尿病(T2DM)患者中发生率较高。尿酸所具备的抗氧化作用能够潜在地保护代谢性骨疾病，例如在骨质疏松中也可以发挥一定的保护作用[3-4]。临床研究提示，血尿酸和男性、绝经后女性的体质量有关，高于正常水平的血尿酸是男性出现骨质疏松和骨折的重要保护因素。但此种关系在T2DM中是否相同未能加以明确。所以本研究选取2019年2月至2020年10月在本院治疗的120例老年T2DM患者为研究对象，探讨老年T2DM患者血尿酸和骨代谢指标、骨密度间的关系，并分析血尿酸对老年T2DM骨质疏松产生的影响机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2020年10月在本院治疗的120例老年T2DM患者为研究对象，其中男61例，女59例。本研究通过本院医学伦理委员会的审批后开展。

纳入标准：(1)所有患者年龄均>60岁；(2)所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会的《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]中关于T2DM的诊断标准，女性患者全部为绝经后患者。排除标准：(1)存在血液疾病的患者；(2)存在恶性肿瘤的患者；(3)存在甲状旁腺疾病的患者；(4)存在自身免疫性疾病的患者；(5)存在严重炎症性疾病的患者；(6)存在严重心、肝、肾等疾病的患者。

1.2方法 收集全部患者基本资料和糖尿病病程，基本资料主要包括性别、身高、年龄、体质量、体质量指数(BMI)。采集全部患者空腹静脉血，要求禁食10 h，然后检验血清生化指标水平，主要包括钙(Ca)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)。测量患者血压(BP)：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。检测甲状旁腺激素(PTH)、25-羟维生素D[25(OH)D]、骨钙素(OC)、血清Ⅰ型前胶原N-末端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-CTX)、肾小球滤过率(eGFR)、股骨颈骨密度(FNBMD)、腰椎L1～L4骨密度(L1～L4 BMD)。

1.3观察指标 观察分析FNBMD、L1～L4 BMD的变化，以及血尿酸与Ca、PTH、OC、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD等的关系。使用四分位法将血尿酸水平分层并比较相关指标的变化，再利用Pearson相关对血尿酸与Ca、PTH、OC、PⅠNP、β-CTX、25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD等的关系进行分析，采用多因素Logistic回归对血尿酸和骨质疏松间的关系进行分析。

2 结 果

2.1一般资料比较 男性患者25(OH)D、FNBMD、L1～L4 BMD、Cr、血尿酸水平高于女性患者；PTH、TG、OC、PⅠNP、β-CTX水平低于女性患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 一般资料比较或M(P25,P75)]

2.2血尿酸四分位分组对比分析 比较血尿酸经四分位法分组后各指标水平变化，把非正态变量通过对数转化成正态变量后再进行比较，结果表明，血尿酸水平在391.00～652.00 μmol/L的患者FNBMD、L1～L4 BMD、BMI、Cr水平高于血尿酸水平在104.00～<277.25 μmol/L的患者，eGFR水平低于血尿酸水平在104.00～<277.25 μmol/L的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血尿酸四分位分组对比分析

2.3血尿酸与各指标的相关性分析 首先把非正态变量通过对数转化成正态变量之后，再利用Pearson相关对血尿酸和各个指标进行相关性分析，结果表明血尿酸水平与糖尿病病程、BMI、Ca、L1～L4 BMD、FNBMD呈正相关(r=0.128、0.200、0.146、0.167、0.081，P<0.05)，血尿酸水平与eGFR、β-CTX呈负相关(r=-0.434、-0.157，P<0.05)。

2.4老年T2DM患者发生骨质疏松的多因素分析 因变量为老年T2DM患者发生骨质疏松，再对年龄、BMI、血尿酸eGFR、HbAlc进行调整后经多因素Logistic回归分析，结果表明高水平血尿酸、高BMI为老年T2DM患者骨质疏松发生的独立保护因素。见表3。

表3 老年T2DM患者发生骨质疏松的多因素分析

3 讨 论

伴随人们生活水平的提高和改变，老龄化社会快速发展，进而导致T2DM与骨质疏松变成当下最为重要的健康问题，并且两者会同时存在。研究表明，氧化应激反应加重、循环抗氧化剂水平降低均与骨密度降低、骨质疏松等有密切关系，血尿酸在机体中发挥两重作用，其可以参与机体氧化还原反应，并且升高至一定水平后能够转换成促氧化剂[6]。本研究结果显示，老年T2DM患者伴随血尿酸水平升高，L1～L4 BMD、FNBMD升高，结果表明血尿酸水平与糖尿病病程、BMI、Ca、L1～L4 BMD、FNBMD呈正相关，多因素Logistic回归分析结果表明，高水平血尿酸为老年T2DM患者骨质疏松发生的独立保护因素。此关系可能和尿酸发挥抗氧化作用有密切的关联，而且相关的体外实验研究提示，尿酸可以有效地促进骨髓间质干细胞分化成骨细胞，而且还具有浓度依赖性特征[7]。相关研究对国内621例男性T2DM患者研究结果提示，高水平血尿酸和高骨密度及低风险骨质疏松存在密切的关联[8]。而其他研究也提示，绝经女性T2DM患者的高水平血尿酸与高骨密度、低风险骨质疏松存在密切的关联[9]。糖尿病合并高尿酸血症即会出现骨质疏松，其机制主要可能是因尿酸盐结晶在肾脏沉积，进而导致1-α羟化酶的活性严重降低，进一步引起肠道对钙的吸收降低，由此对骨代谢产生严重的影响。所以，正常生理水平的血尿酸可以对稳定骨量起到保护的作用，当血尿酸水平处于正常偏高时，其能增加骨密度和减少骨质疏松的发生概率。

当前对于T2DM骨代谢评估的方法主要是检查骨转换标志物的水平，其主要有骨形成与骨吸收标志物，骨形成标志物主要是PⅠNP和OC，骨吸收标志物主要是β-CTX和Ⅰ型胶原氨基末端肽，其可当做评价骨质疏松疗效的重要指标。本研究结果显示，老年T2DM患者血尿酸水平与β-CTX呈负相关，和曹永红等[9]的结果基本相同。由此推测，血尿酸可经降低β-CTX水平来抑制骨吸收，进而改善骨密度，但机制还需要进一步的深入研究。

综上所述，老年T2DM患者骨质疏松的发生主要受血尿酸水平的影响，血尿酸对患者机体产生的影响具有双重作用，因此，对老年T2DM患者，把血尿酸控制到正常偏高的水平有利于降低骨质疏松的发生概率，并有利于保持骨量稳定，临床中对老年T2DM患者应当重视血尿酸水平的控制。