盐酸普拉克索辅助治疗帕金森病对MDA、SOD水平及HAMA、HAMD评分的影响研究*

赵 璇，魏 勇，章 超

江西省九江市第一人民医院药剂科，江西九江 332000

帕金森病(PD)属于神经系统退行性疾病，多发于中老年群体，可诱发静止性震颤、肌强直、运动迟缓等特征性症状，且部分严重者还易出现焦虑、抑郁等负性情绪，导致病情持续恶化[1-2]。目前，临床多采用药物控制PD病情，左旋多巴较为常用，经血脑屏障进入中枢神经系统后可转化为多巴胺(DA)而发挥药理作用，以补充脑部DA不足，从而调节神经递质平衡，缓解PD运动症状[3-4]。但单药治疗作用有限，不利于控制病情。盐酸普拉克索则属于新型DA受体激动剂(DAs)，可直接刺激突触后膜多巴胺受体，提高其兴奋性，从而改善PD患者运动障碍，且在缓解焦虑、抑郁等非运动性症状方面亦具有良好效果[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析盐酸普拉克索辅助治疗PD的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2021年1月于本院就诊的82例PD患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组41例。本研究经本院医学伦理委员会批准。对照组中男24例，女17例；年龄51～76岁，平均(63.58±4.17)岁；体质量指数在18～27 kg/m2，平均(23.18±1.46)kg/m2；Hoechn-Yahr分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级15例，Ⅲ级9例，Ⅳ级6例；病程2～7年，平均(4.12±0.39)年。观察组中男22例，女19例；年龄50～77岁，平均(63.65±4.21)岁；体质量指数在18～27 kg/m2，平均(23.22±1.49)kg/m2；Hoechn-Yahr分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级14例，Ⅲ级10例，Ⅳ级7例；病程2～7年，平均(4.15±0.42)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准 纳入标准：符合《帕金森病基层诊疗指南(2019年)》[7]中诊断标准；经MRI等影像学检查确诊；患者及家属签署知情同意书。排除标准：存在肝、肾功能障碍；合并恶性肿瘤；严重精神障碍；对本研究用药过敏。

1.3方法 对照组予以左旋多巴(济川药业集团有限公司，国药准字：H32024788)治疗，初始口服每次0.250 g，每天2～4次，后续每隔3～7 d增加0.125～0.750 g，直至病情控制理想，每日最大量不超过6.000 g。观察组加用盐酸普拉克索(国药准字：H20140916)治疗，初始口服每次0.125 mg，每天3次，连用1周后改为每次0.250 mg，每天3次，后续依据病情调整剂量，每日最大量不超过4.500 mg，待达到稳定剂量后可逐渐减少左旋多巴剂量。两组均持续用药3个月。

1.4观察指标 (1)临床疗效：显效，治疗后运动迟缓、震颤等症状及体征显著改善，可从事一般活动；有效，治疗后运动迟缓、震颤等症状及体征有所好转，但无法从事一般活动；无效，未达上述标准。(2)氧化应激指标：治疗前及治疗3个月后，采集两组3 mL空腹静脉血，离心处理后，以全自动分析仪测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平变化。(3)心理状态：治疗前及治疗3个月后，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估两组焦虑、抑郁情绪，其中HAMA共14项，总分56分，HAMD共17项，总分54分，均为得分越低越好。(4)不良反应：头昏、嗜睡、恶心等。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组氧化应激指标比较 观察组治疗后SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组氧化应激指标比较

2.3两组心理状态比较 观察组治疗后HAMA评分、HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组心理状态比较分)

2.4两组不良反应比较 对照组出现2例头昏，1例嗜睡，1例恶心，不良反应发生率为9.76%(4/41)；观察组出现3例头昏，1例嗜睡，2例恶心，不良反应发生率为14.63%(6/41)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.456，P=0.500)。

3 讨 论

PD发病机制复杂，临床认为黑质多巴胺能神经元变性坏死为主要致病因素。随着年龄的增长，黑质多巴胺能神经元会发生退行性改变，促使纹体状DA水平降低，对乙酰胆碱的抑制能力亦降低，从而造成乙酰胆碱过度兴奋，进而诱发静止性震颤等一系列症状[8-9]。同时，遗传、环境等因素也可增加PD发病风险。PD发生后不仅可引起运动功能障碍，长期疾病折磨还会增加患者心理负担，易滋生焦虑、抑郁等负性情绪，促使疾病进一步恶化，增加临床治疗难度[10-11]。

目前，左旋多巴为治疗PD的首选用药，其为DA生物合成的中间产物，进入人体后在L-氨基酸脱羧酶作用下能直接生成DA，以促使脑部DA水平升高，从而改善多巴胺能神经元的退行性变化，阻止神经元凋亡，以缓解静止性震颤、肌强直等症状[12-13]。但随着左旋多巴剂量的提高，不良反应发生风险逐渐增加，且该药在改善心理状态方面效果欠佳[14-15]。临床认为PD发生、发展与多巴胺能神经元抗氧化能力失调关系密切，SOD、MDA为监测机体氧化应激反应的重要指标，其中SOD能提高氧自由基清除能力，减轻氧自由基损伤；MDA则为脂质过氧化物，其水平越高则氧化应激反应越强烈[16-17]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，HAMA评分、HAMD评分低于对照组，两组不良反应无明显差异，表明盐酸普拉克索辅助治疗PD效果确切，可抑制机体氧化应激反应，加快焦虑、抑郁情绪消失，且不良反应少。其原因在于盐酸普拉克索为非麦角碱类DAs，口服吸收快速，2 h后即可达到血药峰值，生物利用度高，不受食物摄入影响，且半衰期短，90%以上可以原形排泄出体外，安全性高[18]。盐酸普拉克索可高选择性与DA受体D2亚家族结合，阻止基质金属蛋白酶诱导DA细胞，以减轻PD运动相关症状，且该药能直接激活纹状体DA受体，增强DA功能，并对黑质多巴胺能神经元起到保护作用，延迟黑质神经元变性[19-20]。同时，盐酸普拉克索可选择性作用于D3受体，缓解抑郁、焦虑等情绪，纠正患者异常心理状态。盐酸普拉克索与左旋多巴联用后能够协同增效，进一步增强脑部DA功能，以快速改善PD症状，且两药联用后能减少左旋多巴剂量，以避免过量服用左旋多巴带来的安全隐患。

综上所述，盐酸普拉克索辅助治疗PD效果更佳，可调节脑部SOD、MDA水平，减轻氧化应激损伤，并能改善患者心理状态，减少抑郁、焦虑情绪，且安全性高。