猪繁殖与呼吸综合征的综合防治措施

关 淼

（1.辽宁省动物疫病预防控制中心，辽宁 沈阳 110164； 2.辽宁省动物医学研究院，辽宁 沈阳 110164）

猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV）引起的一种急性、高度接触性传染病。该病毒可以破坏感染猪机体的免疫细胞，造成持续性感染和多途径传播，随着养殖业的发展，其感染的范围越来越广，目前该病在世界范围内传播范围广泛，是严重影响养猪业健康发展的主要猪传染病之一。

1 饲养管理

加强日常生产过程中的饲养管理是保障猪只健康的重要环节。制定日常饲养管理规程，饲喂优质全价饲料，保证营养供给，提高机体免疫力保障猪舍内部适宜的温湿度，“小猪怕冷，大猪怕热”，哺乳仔猪舍要常年维持在25～30℃，育肥猪舍要维持在20～23℃，成年猪舍维持在15～18℃，猪舍内最适宜相对湿度一般为50%～80%。根据季节以及猪的大小调节设置合适的圈舍内饲养密度，冬季增加饲养密度，夏季减少饲养密度。在猪舍内设置通风设备，保持门窗经常开启，保证猪舍内良好的通风换气。保证圈舍内干燥卫生，同时保证充足的光照可以影响猪只的健康和增加生产力。

引种尽量做到种源供应单位的单一性，认真考察种猪健康水平，外引猪隔离期要不小于8周。建立完备的进出猪只检疫制度。最好做到自繁自养，坚持做到全进全出的运营模式。对猪场环境进行系统的消毒，包括猪舍内消毒，猪群内正在使用的设备的清洗消毒，场内使用的车辆的清洗消毒以及人员进出猪舍的消毒等。做好废弃污物以及猪只排泄物的无害化处理。不要与其他动物混合饲养，严格防止啮齿类动物、野生动物以及禽类与猪只接触。

2 免疫接种

PRRSV的内在基因组具有不稳定性，随着新的毒株的不断出现而持续的发生变化，并产生新的致病模式。目前，治疗PRRS仍然没有特殊有效的方法，虽然市场上可获得的疫苗仅能部分地预防或抵消疾病以及相关的损失，但疫苗接种仍然是预防和控制该病最有效的方法之一。

2.1 灭活疫苗

同其他疫苗相比，灭活疫苗因为蛋白结构的改变，没有散毒和毒性返强的危险，具有更高的安全性，同时还具有其对母源抗体的干扰作用不明显，储存条件要求低，更便于运输等优点。但是由于灭活使抗原物质在抗原表位上的缺失，使之在一定程度上降低了抗原物质的免疫原性，灭活的抗原物质在猪体内不能进行复制来增加抗原物质，所以注射灭活苗而产生的免疫水平很低，不足以产生足够的免疫保护，免疫效果并不理想。

与弱毒苗相比，由于更好的安全性，灭活的PRRSV疫苗已在全球获得许可。同时，一些报告报道了灭活PRRSV疫苗对野生型病毒感染的不良表现，缺乏产生可检测的PRRSV特异性抗体和细胞介导的免疫反应。但是有研究表明与新型佐剂组合的特殊制剂可以增强对灭活的PRRSV疫苗的免疫应答。同时长期给予血清反应阳性母猪灭活病毒可提高其抗PRRSV免疫力，并引起母猪繁殖性能的显著改善。

2.2 弱毒疫苗

弱毒疫苗的优点是能够使被免疫猪产生较强的免疫保护力，疫苗病毒可以在猪体内进行复制使免疫猪获得较长的免疫期，是目前临床最常使用的疫苗。其缺点是存在毒力返强和散毒的可能，使用弱毒疫苗时应该谨慎并注意其适用范围。

Canelli E等[1]的研究结果显示测试的疫苗可以提供部分但统计学上显著的临床、病毒学和病理学保护，与未接种疫苗猪相比，接种疫苗的动物即使在病毒血症期也显示出更高的平均日增重。Sattler T等[2]的试验结果显示使用的实验PRRSV-2活疫苗提供了对临床疾病的保护，并且显著降低了用越南HP-PRRSV野毒株攻击后的所发生的组织病理学变化和病毒载量。Jeong J等试验结果表明用PRRSV-2 MLV疫苗对猪进行疫苗接种可以减少PRRSV-1和PRRSV-2的病毒载量。Kroll J等通过对后备母猪接种MLV疫苗，用以比较单次接种和再次接种疫苗对免疫效果的影响。试验结果表明，单次疫苗接种和再次接种均可有效降低PRRSV攻击后产生的病毒血症，再次接种似乎比单次疫苗接种能提供更好地防止产生病毒血症的保护。另外该研究人员通过对欧洲衍生PRRS MLV疫苗进行评估结果表明，该MLV疫苗可以赋予免疫猪接种疫苗后针对欧洲异源PRRSV长达26周的免疫保护期，这个保护期长度可与商业猪的预期寿命相符合。

2.3 核酸疫苗

核酸疫苗是挑选一段目的基因并将其与真核表达载体进行重组，该基因在宿主体内可以表达出抗原蛋白，从而刺激机体产生免疫应答。核酸疫苗可以刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答，但对DNA疫苗的研究表明其仍然存在与非复制病毒载体疫苗相同的缺点。此外，关于DNA疫苗是否能够充分解决PRRSV的异源性质知之甚少。尽管PRRSV疫苗的这些新方法仍需要大量开发，但它们作为促进MLV诱导保护的替代方法显示出前景。最近的一项研究表明，在MLV免疫前2周用编码截短的PRRSV N蛋白的DNA疫苗进行免疫，在攻毒实验期间可以导致PRRSV特异性免疫力提高IL-10减少和PRRSV特异性Treg的产生。另外有研究构建了可以表达PRRSV-1的GP3和GP5的DNA疫苗，免疫BALB/c小鼠后，研究的结果表明，其在小鼠中产生了更好的免疫应答。另一项研究显示，用GP5 Mosaic T细胞DNA疫苗免疫猪可以引起更高的病毒特异性抗体和IFN-γ mRNA表达，但仍然无法提供全面保护。因此，基于单一PRRSV抗原的DNA疫苗可能不足以完全保护。总之，虽然效力和安全性问题仍然围绕着当前的PRRSV MLV，但基于新方法的疫苗还远未做好实际应用的准备，并且在没有重大技术突破的情况下几乎没有可能取代MLV。

2.4 活载体疫苗

作为载体疫苗的复制缺陷型病毒（腺病毒载体和痘病毒载体）已被测试用于PRRSV并取得了一些成功。Xia W等的研究表明两种重组腺病毒载体表达的可溶性唾液酸黏附素（sialoadhesin，Sn）受体Sn4DFc和可溶性CD163受体SRCR59-Fc在体外具有附加的抗PRRSV作用，临床观察和定量RT-PCR分析显示，在感染高致病性JXA1，JS07或SH1705株PRRSV后，所有双重接种的猪均存活，并可以显著减轻临床表现、病毒血症、粪便病毒排放和组织病毒载量。Han J等开发了一种可以共表达欧洲型PRRSV的GP3和GP5蛋白以及PCV2的ORF2蛋白的重组痘病毒疫苗，评估结果显示重组痘病毒疫苗及其灭活疫苗均引发显著的体液和细胞免疫应答，其特异性抗体应答和T淋巴细胞增殖水平高于对照组。此外，接种了该种组痘病毒疫苗的猪对105 TCID50欧洲型PRRSV LV毒株的感染获得了完全保护力，表明重组痘病毒疫苗是针对欧洲PRRSV和PCV2的潜在候选疫苗。Hu P等构建了一种日本脑炎病毒，这种基因基于复制子的日本脑炎病毒在结构基因（C-prM-E）中含有大量缺失。将PRRSV GP5/M插入缺失位置，以研发一种PRRSV的嵌合复制子候选疫苗。结果显示这种复制子疫苗可以刺激BALB/c小鼠模型产生抗体应答并诱导细胞免疫应答。ELSA数据的分析显示，用表达GP5/M的复制子疫苗接种疫苗比传统DNA疫苗能够诱导更好的抗体应答。

2.5 亚单位疫苗

Jeong J等通过试验评估了接种PRRS亚单位疫苗后母猪的繁殖性能，在妊娠58和79 d（产前8周和5周）进行肌肉免疫。疫苗接种未导致任何观察到的不良反应。与未接种疫苗的母猪相比，接种疫苗的母猪在繁殖性能（减少流产）和窝仔特性（断奶仔猪增加）方面表现出显著改善。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗的母猪具有显著更高的PRRSV ELISA阳性率和PRRSV特异性IFN-γ分泌细胞的数量。

3 治疗

目前并无特异有效的药物可以治疗PRRS，发病后主要采取对症和控制继发感染治疗。发现猪只异常后及时诊断并确诊，采取消毒、应急免疫、隔离等综合防治措施控制病情的扩散。发生PRRS以后发病猪常会混合感染其他病毒和细菌而使病情加重，比如猪瘟病毒、猪传染性腹泻病毒、猪病毒性胃肠炎病毒、伪狂犬病毒、猪圆环病毒、链球菌、附红细胞体和猪肺炎支原体等。针对猪瘟病毒、伪狂犬病毒等有疫苗的病原体需要按照免疫规程定期接种疫苗进行预防和控制，没有疫苗的病原体需要使用有效药物治疗。对发病猪使用敏感抗生素来预防和治疗继发感染，建议使用抗生素以前进行药敏试验，用以筛选最为合适的抗生素。使用解热镇痛药物减少和降低发热。补充微量元素，用以提高患病猪的抗病能力。如果发生腹泻需要口服补液盐。发病严重的患猪要及时淘汰并进行无害化处理。疑似发生HP-PRRSV的应立即向政府机关主管部门报告，按国家规定的控制规范进行后续处置。

有研究观察到异黄酮查尔酮（IBC）在体外具有有效的抗PRRSV活性，IBC最早是从补骨脂中分离出来的。经过系统研究表明IBC在PRRSV感染后阶段可以抑制PRRSV的复制。原花青素A2在Marc-145细胞中表现出有效的抗PRRSV感染的抗病毒活性，在猪体内PRRSV感染的主要靶细胞猪肺泡巨噬细胞中也发现了类似的抑制作用，其通过靶向多种途径抑制PRRSV复制，包括阻断病毒进入和子代病毒释放。另外，胆固醇25-羟化酶（CH25H）可以通过靶向病毒渗透以及降解NSP1α来限制PRRSV复制，具有广泛的抗病毒作用。CH25H不仅通过产生25-羟基胆固醇（25HC）抑制病毒穿透，而且通过泛素-蛋白酶体途径降解病毒蛋白，发挥其抗PRRSV作用。

4 净化

净化的方法包括全群扑杀、重新繁殖、检疫、淘汰和封闭猪群等。全群扑杀、重新繁殖费用太高，对于养殖量大的场户会造成严重的经济损失。检疫和淘汰方法是使用鉴别PRRSV野毒和疫苗毒的RT-PCR检测方法进行鉴别诊断，可以净化非免疫种猪群和血清阳性率较低的猪群。封闭猪群方法是发生PRRS阳性猪场在6～8个月时间内不再补充后备母猪，陆续淘汰发病猪及带毒猪，在3个月后建立PRRSV阴性猪群，在之后的6个月内要保持公猪精液的阴性。

临床上没有行之有效的药物可以治疗PRRS，使易感动物获得主动免疫或者被动免疫是临床预防该病发生的有效手段之一，结合日常生产过程中对生物安全措施的严格把控，降低感染发病风险。虽然国内外的研究人员对PRRS的研究取得了很大成果，但是仍然存在很多尚未解决的问题。首先，其致病机制尚未完全清楚；其次PRRS的发生有一定的地域性，要对PRRS施行有效免疫预防，首先应该掌握该地区PRRSV流行毒株的生物学特征；由于不同地区的PRRSV存在一定差异性，各个地区实验室在进行PRRSV相关检验的时候，需要有针对本地区流行毒株以及基因型的诊断方法作为检验依据，便于数据汇报、分析和统计；由于目前临床主要采取疫苗免疫接种控制该病的发生，PRRSV不同基因型的鉴别诊断也是必不可少的；在制定免疫程序的时候，各个养猪场户存在超前免疫、超量免疫、加强免疫时间不同以及接种疫苗种类等问题，过大的免疫压力对病毒变异的影响，制定合理的免疫程序使猪群产生足够的免疫保护都是需要探索解决的问题。PRRS和PRRSV的应用研究任重而道远。