艾司洛尔辅助早期目标导向治疗对重度脓毒症患者心肌功能及预后的影响

刘彦军，邓莉，龚良国，柏园

南昌市第一医院，江西 南昌 330000

脓毒症又叫作脓毒血症，是一种由病原体感染引起的全身炎症反应性综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。重度脓毒症为脓毒症合并一个以上的器官功能障碍或低血压发展而成的。若对重度脓毒症患者没有进行及时有效的治疗，患者的许多器官功能会出现衰竭和脓毒症休克，其心功能受到抑制，从而导致死亡率升高［1-2］。有研究报道［3-4］，β-肾上腺素受体阻滞剂对心功能具有保护作用，可在一定程度上降低心血管意外发生率，在全身性感染和感染性休克中的应用有良好前景。早期目标导向治疗（early goal-directed therapy,EGDT）为常用的重度脓毒症治疗方法，其被证实具有较好的治疗效果。本研究通过结合β-肾上腺素受体阻滞剂即艾司洛尔和早期目标导向治疗优点，探究艾司洛尔辅助EGDT 治疗对重度脓毒症患者心肌功能及预后的影响。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2020 年12 月南昌市第一医院收治的脓毒症患者82 例。采用随机数字表法分为对照组和观察组各41 例，对照组男女比例为23∶18，年龄（51.03±4.12）岁，年龄范围40～67岁，感染因素为腹腔感染10 例，颅内感染7 例，获得性肺炎感染11 例，导管相关性血流感染13例，急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ）评分为（18.09±5.99）分；观察组男女比例为21∶20，年龄（50.67±4.08）岁，年龄范围41～65岁，感染因素腹腔感染12 例，颅内感染8 例，获得性肺炎感染11 例，导管相关性血流感染10 例，APACHE Ⅱ评分为（17.97±6.13）分。两组患者的性别比例、年龄、相关感染因素和APACHE Ⅱ评分等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：符合重度脓毒症诊断标准［5］，①以往无重要器官质性病变；②无心脏、大血管手术史；③本研究经患者或近亲属知情同意，且符合医学伦理原则要求。（2）排除标准：①心室率＜60 次者；②急性冠脉综合征、心功能不全者等；③有心肺复苏史者；④应用过β-受体阻滞剂者。

1.3 方法

所有患者均采用肺热稀释法持续监测心排血量，在入院4 h 内均开通颈内或锁骨下静脉建立双腔中心静脉导管，同时股动脉置管。在此基础上对照组进行早期目标导向治疗（EGDT），EGDT 指一旦临床确诊为感染性休克，应及时给予液体复苏治疗，维持其体征指标达到以下目标：平均动脉压（MAP）≥65 mm Hg、中心静脉血氧饱和度（ScvO2）≥70%、中心静脉压（CVP）8～12 mm Hg 以及尿量≥0.5 mL·kg-1·h-1。观察组在对照组的基础上辅以注射用盐酸艾司洛尔（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20061158，规格：0.1 g）进行治疗，静脉泵注后维持24 h，其计量范围为0.05 mg·kg-1·h-1～ 0.2 mg·kg-1·h-1，约5 min 调整一次剂量，4 h 内心室率控制＜95 次/min，比开始时下降20%以上，之后计量调至0.05 mg·kg-1·h-1水平继续静脉泵注。

1.4 观察指标

（1）治疗后24 h 临床疗效：有效表现为治疗后患者低体温、呼吸急促等基本消失，CPR 正常，无不良反应发生；好转表现为治疗后低体温、呼吸急促等有所缓解；无效为治疗后临床症状未改善，病情恶化或死亡。

（2）心功能指标：于治疗前后利用血气分析仪检测血流动力指标间隔与侧壁二尖瓣环舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速（Ea/Aa）；心肌标志性指标，采用Access Ⅱ全自动微粒子化学发光免疫分析仪（BECKMAN 公司）检测肌钙蛋白（cTnl）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。

（3）炎症指标：在治疗前后采用ELISA 法测定白细胞介素（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。

（4）不良反应发生情况：统计治疗的不良反应如出血、变态反应、皮疹等发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患者24 h 临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为95.12%，对照组总有效率为75.61%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后两组患者24 h临床疗效比较［例（%）］

2.2 治疗前后两组心功能指标情况比较

治疗后两组心功能指标中血气指标Ea/Aa 均有所上升，且观察组Ea/Aa 明显高于对照组（P＜0.05）；两组心肌相关指标cTnl、NT-proBNP 均有所下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组心功能指标情况比较（）

表2 治疗前后两组心功能指标情况比较（）

2.3 治疗前后两组炎症指标水平比较

治疗后两组患者炎症指标IL-1β、TNF-α 水平明显下降，且观察组下降水平明显优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组炎症指标水平比较（）

表3 治疗前后两组炎症指标水平比较（）

2.4 治疗后两组不良反应发生情况

治疗后观察组患者不良反应出血0 例、变态反应0 例、皮疹1 例，对照组不良反应出血1 例、变态反应0 例、皮疹1 例。两组不良反应发生差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

重度脓毒症及其相关的脓毒症休克是ICU 主要死亡原因之一，其病理生理改变主要为微循环障碍。因此，改善微循环障碍为治疗重度脓毒症患者关键所在。有研究报道，将EGDT 应用于脓毒血症和感染性休克患者，可使住院患者绝对病死率降低达16%，表明EGDT 有助于提高重症患者存活率［6］。目前，拯救脓毒症患者运动指南［7］（Surviving Sepsis Campaign，SSC）已将EGDT 纳入其中作为特异性方案应用于感染性休克前6 h 复苏，但争议诸多。艾司洛尔为β-肾上腺素能受体阻滞剂，主要用于治疗心力衰竭，对心肌具保护作用。本研究采用艾司洛尔辅助EGDT 治疗，探索其对重度脓毒症患者心肌功能及预后的影响。

本研究显示，观察组重度脓毒症患者炎症指标IL-1β、TNF-α 水平明显低于对照组。表明EGDT治疗辅以艾司洛尔治疗重度脓毒症患者效果良好，能更好地降低炎症反应的发生。既往研究发现，重度脓毒症患者其具有特殊性的心肌损伤机制，由多机体反应如炎症反应、心肌抑制、氧化应激损伤等引起，在病程发展中，高水平儿茶酚胺环境会导致心肌组织细胞直接产生心肌毒性反应，从而提高了炎症因子水平，加剧了心肌损伤［8］。作为β1-肾上腺素受体阻滞剂的艾司洛尔，可改善心肌供氧，降低机体的炎症反应。

观察组重度脓毒症患者血气指标Ea/Aa 明显高于采用EGDT 治疗的对照组；观察组重度脓毒症患者心肌相关指标cTnl、NT-proBNP 明显低于采用EGDT治疗的对照组。表明EGDT 治疗辅以艾司洛尔治疗可明显改善重度脓毒症患者的心肌功能。近年来，有研究证实，艾司洛尔可改善心肌顿抑、心肌凋亡等症状，与儿茶酚胺等药物共同作用可发挥心肌保护作用，达到改善心肌功能的目的［9］。观察组总有效率明显高于对照组，说明EGDT 治疗辅以艾司洛尔治疗结合了艾司洛尔和EGDT 治疗的优势，明显提高了患者的治疗效果。且艾司洛尔可显著改善脓毒症休克患者心功能，改善患者预后，提高安全性［10］。

综上所述，艾司洛尔辅助EGDT 治疗重度脓毒患者效果良好，对患者心肌具保护作用，改善患者预后，但由于样本量较少，关于艾司洛尔对重度脓毒症患者的作用机制仍有极大的深入探究空间，若要推广应用，还需进一步研究。