喜炎平注射液联合磷酸奥司他韦治疗儿童乙型流感的疗效分析

黄斐，范春林，魏九连

(石城县人民医院，江西 赣州 342700)

儿童是乙型流感高发人群，主要表现为头痛、体温升高等，若不及时有效治疗，可能累及其他系统，引起呼吸衰竭、败血症等多器官功能失调，危及生命安全[1]。临床治疗主要以改善症状、抗病毒等为主。磷酸奥司他韦自2009年即被WHO作为抗流感病毒的首选临床用药，整体治疗效果理想[2-3]。但有研究指出[4]，其在改善患儿临床症状方面稍欠佳，临床现阶段致力于多手段治疗，喜炎平具有抗炎、抗菌、抗病毒功效，且在降温、镇咳等方面作用显著[5]。本研究重点观察磷酸奥司他韦联合喜炎平治疗乙型流感的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究征得本院医学伦理委员会同意。选择本院2022年1月至3月收治的乙型流感患儿60例，随机分为对照组和试验组各30例。对照组男18例，女12例；年龄2～13岁，平均(10.12±0.45)岁；病程5～50h，平均(28.35±5.23)h；体质量11.12～21.05kg，平均(16.05±1.45)kg。试验组30例，男16例，女14例；年龄2～14岁，平均(10.15±0.43)岁；病程5～52h，平均(28.34±5.25)h；体质量11.15～21.10kg，平均(16.01±1.47)kg。两组一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①乙型流感参照文献[6]中相关诊断，且经临床听诊、实验室(包括流感病毒聚合酶链反应阳性)及影像学检查确诊；②入组前均未接受抗炎、抗病毒等治疗手段；③病程<72h；④年龄≤14岁；⑤患儿监护人均知情本次研究并自愿签署同意书。(2)排除标准：①对本研究涉及药物有过敏史；②重要脏器功能失功；③依从性低下；④合并支原体、细菌等其他感染性疾病；⑤合并免疫、凝血等系统疾病。

1.3 方法

对照组口服磷酸奥司他韦颗粒(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，生产批号：20191225，规格：25mg*10袋)，给药剂量：患儿≤15kg，30mg/次，15～23kg，45mg/次，23～40kg，60mg/次，>40kg，75mg/次。2次/d，治疗5d。 试验组给予磷酸奥司他韦+喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司，生产批号：20191223，规格：2mL∶50mg*6)治疗，给药方法：磷酸奥司他韦给药方式、剂量等均与对照组相同，喜炎平注射液：5%的葡萄糖注射液100mL+喜炎平注射液[5～10mg/kg(0.2～0.4mL/kg)]，滴速<40滴/min，且在4h内滴注完，1次/d，治疗5d。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果

参照文献[7]中评估方法，治愈：治疗72h内，临床症状消失，体温正常，且无反复；有效：72h内，临床症状改善显著，温度下降超过1℃，但仍偶有反复；无效：72h内无任何改变甚至恶化。

1.4.2 炎症因子

分别于治疗前、治疗结束时，检测血清白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)：5mL空腹静脉血，3000r/min离心10min后留取上层清液待检，利用酶联免疫吸附法及其试剂盒(上海研谨生物科技有限公司)检测。

1.4.3 不良反应

记录两组治疗期间有无发生皮疹、瘙痒、腹泻、腹痛反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

试验组整体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗总有效率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 炎症因子

治疗前，两组血清IL-4、IL-18、TNF-α水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组血清IL-4、IL-18、TNF-α水平均下降，且试验组IL-4、IL-18、TNF-α水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子比较

2.3 不良反应

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

乙型流感属于常见呼吸系统疾病，初期以头痛、体温升高、咽痛等症状为主。爆发性强、传染快、致病性高，病毒一旦入侵机体，若不及时有效干预，常累及下呼吸道，导致呼吸急促、全身衰竭等肺炎症状[8]。

磷酸奥司他韦属于流感病毒神经氨酸酶抑制剂，口服后代谢为奥司他韦羧酸盐，主要通过两个方面阻止流感病毒在体内播散：(1)与流感病毒神经氨酸酶活性位点特异性结合，抑制流感病毒外壳脂质囊膜唾液酸末端残基，切断病毒脱离细胞途径，避免病毒聚集，限制病毒在体内的运动传播；(2)帮助已释放的病毒聚集，加速凋亡进程[9]。但有报告指出[10]，磷酸奥司他韦对乙型流感患儿效果显著，但润肺祛痰方面效果并不理想。喜炎平注射液属于中成药制剂，是由穿心莲总内脂经磺化处理制成，清热解毒、消炎消肿功效显著。本研究结果显示，与对照组相比，试验组整体治疗效果较优，试验组IL-4、IL-18、TNF-α水平较对照组低，提示乙型流感患儿采取联合治疗利于提高整体效果，促进炎症状态恢复。原因可能为：喜炎平注射液治疗儿童乙型流感具体机制主要体现在：(1)抗炎：一方面通过增强巨噬细胞、中性粒细胞吞噬功能，抑制并灭活溶血性链球菌、大肠杆菌等细菌；另一方面通过舒张支气管平滑肌，纠正气道阻塞，减低呼吸系统毛细血管通透性，减少炎性分泌物，纠正炎症状态；(2)抗病毒：穿透性强，穿透病毒细胞后，特异性结合蛋白质位点，抑制其对病毒DNA包裹，抑制病毒复制，继而杀灭病毒；(3)退热：抑制白细胞介素-6、白细胞介素-1等内生性致热因子，帮助体温调定点降至正常，最终达到降温目的；(4)增强免疫力：增强肾上腺皮质功能，减少炎性渗出，增强机体对细菌、病毒的吞噬作用，提高血清中溶菌酶表达，继而提高机体细胞免疫功能[11-12]。两组不良反应比较差异无统计学意义，停药后，不良反应均消失。

综上所述，喜炎平注射液联合磷酸奥司他韦治疗儿童乙型流感效果显著，利于改善炎症因子，安全性理想。