维生素D在白塞病患者中的作用

刘伊婧，陈真

白塞病，亦称贝赫切特病(Behcet’s disease，BD)，是一种复杂的自身免疫性多系统疾病，可出现不可预测的复发和缓解[1]。本病的特点之一是存在皮肤黏膜损害(口腔或会阴部溃疡)，可累及眼部、中枢神经系统或血管等器官[2]。BD通常发生在20至40岁之间。它最常见于古代丝绸之路，尤其是远东和中东地区，是这些国家疾病致残的主要原因。土耳其和伊朗的患病率最高[3]。

白塞病的发病机制尚不完全清楚。然而，遗传、环境和免疫学因素会导致疾病进展[4]。BD 与遗传相关的第一个证据出现在1982年，当时有学者发表了他们的结果，表明 HLA-B51 与日本患者的BD密切相关[5]。在免疫方面，先天和适应性免疫在BD发病机制中强有力的作用是无可辩驳的。热休克蛋白、细胞因子、中性粒细胞和巨噬细胞活性的改变以及自身免疫机制都与此有关[6]。T 淋巴细胞被认为在 BD 的免疫发病机制中起核心作用[7]。

过去小部分研究发现，维生素D缺乏症在白塞病患者中更常见[7]，且活动期和非活动期BD患者的血清维生素D水平显著低于健康对照组，活动期患者血清维生素D水平低于非活动期患者[8]。这些研究认为维生素D除了调节钙稳态，似乎有一定的抗炎能力并可作为免疫调节分子[9]。临床上对于白塞病患者，如果通过实验室检测发现其存在维生素D缺乏，特别是对于需要长期服用激素的患者，大多数临床医生会提供维生素D进行辅助治疗，以期利用其抗炎和免疫调节作用辅助缓解白塞病的症状[8]。但是，这些研究由于在不同季节内收集血样而受到一定的争议[6]，而且年龄、吸烟、饮酒以及秋水仙碱和皮质类固醇药物的使用对维生素 D 水平的影响也很大[10]。

事实上，近年白塞病与血清维生素D的关系在不同研究中给出了相反的结果[11]。例如发现，与白塞病患者相比，健康对照组维生素D缺乏症更常见[6]。长期服用维生素D补充剂可能无法预防和治疗白塞病，即使维生素D水平较高，也可能与白塞病风险增加有关[8]。为了尽可能排除环境干扰，近期一项研究通过孟德尔随机化分析，使用全基因组关联研究 (GWAS) 数据确定血清 25-羟基维生素 D[25(OH)D] 与白塞病风险之间的因果关系，得到的结果是，终生较高的血清维生素 D水平可能会增加患白塞病的风险，长期或大剂量使用维生素 D 补充剂可能有害[12]。

因此，虽然维生素D补充剂在其他自身免疫性疾病中表现出一定的免疫调节和抗炎作用，但对于白塞病患者维生素D的作用目前仍不明确。