三维适形放疗联合TP化疗对宫颈癌患者VEGF、SCCA水平及生存率的影响

孙明亮，庞然然，赵芳宗

河南科技大学第一附属医院肿瘤放疗科(河南 洛阳 471000)

宫颈癌是指产生于宫颈管及子宫阴道部的恶性肿瘤，属于女性生殖系统常见恶性肿瘤，具有较高发病率，每年我国约有13万女性患宫颈癌，每年死于宫颈癌的女性约5万人，严重威胁女性生命健康[1-2]。宫颈癌早期无明显症状，确诊后多已发展至中晚期，错过最佳手术治疗时机，该阶段患者主要治疗手段是放疗及化疗，三维适形放疗、TP化疗是临床常用放化疗方案，其中三维适形放疗是一种高精度放射疗法，其杀灭肿瘤组织的同时可避免损伤肿瘤周围正常组织；TP化疗所用多西紫杉醇、顺铂可抑制癌细胞复制及增殖，防止肿瘤恶化，但单一治疗疗效不甚理想。故本次研究旨在观察三维适形放疗联合TP化疗对宫颈癌患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2019年11月-2020年11月河南科技大学第一附属医院治疗的78例宫颈癌患者，诊断符合《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)》[3]标准；纳入标准：宫颈癌分期为Ⅲ-Ⅳ期；卡氏评分>60分；符合三维适形放疗、TP化疗指征；预计生存期在6个月以上；家属及患者签署知情同意书；依从性良好；近期未采用相关药物治疗。排除标准：放化疗禁忌者；合并精神障碍，无法沟通者；对本次所用药物过敏者；严重肝、肾等脏器功能不全；手术治疗者；合并其它生殖系统疾病者。78例患者以随机数字表法分组，观察组39例，年龄41～69岁，平均(55.37±3.33)岁，宫颈癌分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期7例；对照组39例，年龄43～70岁，平均(55.49±3.25)岁，宫颈癌分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期6例；两组年龄、宫颈癌分期比较无差异(P>0.05)，具有可比性，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法对照组给予患者三维适形放疗，首先以全盆腔外照射为主给予患者体外照射，照射剂量为DT 46～50 Gy/2 Gy，髂内外及髂总淋巴结、闭孔，病灶开始位置为靶区覆盖位置，控制照射剂量为36 Gy，射野以前、后野对穿照射为主，控制中央铅档为4 cm，体外照射18次，并给予威达192铱腔内后装治疗，宫旁A点照射，每周治疗1次，连续治疗5周。观察组给予患者三维适形放疗联合TP化疗，三维适形放疗同对照组，TP化疗：地塞米松片(广东华南药业集团有限公司，H44024469，0.75 mg×100 s)，2次/d，每次0.75 mg，服用3 d后，间隔24 h进行化疗，化疗前0.5 h给予苯海拉明(新乡市常乐制药有限责任公司，H41020225)20 mg和西咪替丁(海南制药厂有限公司，H46020549)20 mg静脉注射，再给予泰索帝(多西紫杉醇注射液)(Rhone Poulenc Rorer，X20010340，0.5 g)，75 mg/m2，静脉滴注1 h，每3周治疗1次，顺铂注射液(云南个旧生物药业有限公司，H53021741，6 mL∶30 mg)，1次/d，每次按体表面积20 mg/m2，300～500 mL氯化钠注射液稀释后静脉滴注，连用5 d。根据患者病情控制化疗周期，建议化疗4～6周。

1.3观察指标治疗前、后抽取患者空腹静脉血5 mL，采用全自动化学发光免疫分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司，CF10)检测鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)水平；采用全自动电化学发光免疫分析仪[罗氏诊断产品(上海)有限公司，E411]检测细胞角蛋白19(CK19)、糖链抗原724(CA724)水平；采用酶联免疫吸附法(试剂盒：南京信帆生物技术有限公司)检测血管内皮生长因子(VEGF)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平；采用免疫比浊法检测两组免疫球蛋白(Ig)M、IgA水平。记录两组患者治疗后6个月及1年生存率。

2 结果

2.1两组SCCA、CK19、CA724水平比较治疗前两组SCCA、CK19、CA724水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SCCA、CK19、CA7240水平均明显降低(P<0.05)，观察组SCCA、CK19、CA724水平明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、后两组SCCA、CK19、CA724水平比较

2.2两组VEGF、TSGF、IgM、IgA水平比较治疗前两组VEGF、TSGF、IgM、IgA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组VEGF、TSGF水平均明显降低(P<0.05)，观察组VEGF、TSGF水平均明显低于对照组(P<0.05)，两组IgM、IgA水平明显降低(P<0.05)，观察组IgM、IgA水平均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前、后两组VEGF、TSGF、IgM、IgA水平比较

2.3两组生存率比较观察组治疗后6个月内生存38例，1年内生存35例，生存率分别为97.44%、89.73%，对照组治疗后6个月内生存32例，1年内生存27例，生存率分别为82.05%、69.23%，观察组生存率明显高于对照组(χ2=13.261,P<0.05)。

3 讨论

宫颈癌是临床常见恶性肿瘤，在女性生殖器官癌症中发病率较高，其发病与人乳头状瘤样病毒(HPV)高度相关，是宫颈癌发病的首要病因，其发病还与抑癌基因失活、癌基因激活、机体免疫功能下降、营养因素等密切相关[4-5,12]。

宫颈癌早期无明显症状，确诊时多进展至中晚期，该阶段主要治疗方式为放疗及化疗。三维适形放疗是利用CT成像技术及计算机技术对肿瘤结构及其周围环境进行重建后，将电离辐射照射剂量精准集中于肿瘤，进而杀死肿瘤的治疗方式，该疗法可以得到直观视野，可根据扫描部位不同调整照射角度，照射精准度高，避免肿瘤周围正常组织损伤，提升患者生存率[6]。TP化疗方案中所用顺铂可损伤患者癌细胞DNA结构，干扰其DNA复制，防止癌细胞增殖、分裂；多西紫杉醇可促进癌细胞形成微管，并迅速聚合，防止微管解聚，致使肿瘤细胞产生功能障碍，减少细胞增殖分裂，两药合用，可抑制癌细胞自身修复功能，杀灭肿瘤细胞，产生抑癌效果[7]。

SCCA、CK19、CA724均为肿瘤标志物，其中CK19是一种蛋白组分，源自上皮细胞，对多种肿瘤性腺上皮具有标记作用，在恶性上皮细胞中，CK19可激活蛋白酶，加速细胞溶解，促进机体高表达癌细胞；SCCA是一种糖蛋白，从宫颈癌组织中提取所得，可参与鳞状上皮层的分化，在正常鳞状上皮细胞中对细胞凋亡有抑制作用，且在肿瘤组织中能减少肿瘤细胞的死亡，也能减少自然杀伤细胞的浸润，进而促进肿瘤的生长[8]；CA724也是一种糖蛋白，与肿瘤生长有关，是反应肿瘤存在的化学类物质，在健康人群中不表达，高表达于宫颈癌患者[11]。本次研究结果表明：观察组SCCA、CK19、CA724水平低于对照组(P<0.05)，说明三维适形放疗联合TP化疗对宫颈癌患者，可降低肿瘤标志物水平。VEGF是一种血管生长因子，对血管形成、内皮细胞生长有刺激作用，可刺激癌细胞增殖血管，促进产生结构不完整的新生血管，增加血管通透性，促进癌细胞进入血液循环，进而产生转移[9]；TSGF是一种广谱的肿瘤标志物，其水平随肿瘤产生而升高，可促进恶性肿瘤组织产生血管，进而促进肿瘤细胞扩增[10]；常规放化疗多伴随免疫损伤，IgM、IgA为免疫功能相关指标，与免疫功能呈正相关。观察组VEGF、TSGF水平低于对照组，IgM、IgA水平高于对照组，治疗后6个月内、1年内生存率高于对照组(P<0.05)，说明三维适形放疗联合TP化疗对宫颈癌患者，可降低VEGF、TSGF水平，减少免疫损伤，提升生存率。

综上所述，三维适形放疗联合TP化疗对宫颈癌患者，可降低肿瘤标志物、VEGF、TSGF水平，减少免疫损伤，提升生存率，值得推广。