丁苯酞联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床观察

王泽祥，邓建中

(濮阳市安阳地区医院神经内科，河南 安阳 455000)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是我国临床常见的一种老年性疾病，存在明显的年龄特征，多发生于老年前期、老年期。目前该病具体病因不明，是由基因、环境、生活方式等危险因素共同作用的结果[1]。AD发病率高，典型症状为认知功能减退，伴随其他神经精神症状，呈进行性加重趋势。AD起病较为隐匿，无明显征兆，病情缓慢进展，持续加重，随着疾病发展记忆障碍恶化，并开始出现一系列症状，例如记忆力下降、注意力不集中、失语等，对患者日常生活造成严重影响，危害极大[2]。丁苯酞是治疗AD常用药物，其作用机制包括保护线粒体功能、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化作用等[3]。对AD患者进行治疗时，除了使用改善认知功能的药物外，应使用血脂调节药，改善患者血脂水平，降低血液黏性，加快血液流速，从而增加大脑供血、供氧，减轻认知功能障碍[4]。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 用药方法 对照组患者采取盐酸多奈哌齐片口服[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20050978，规格：7片×板×1板/盒]。每日1次，每次1片。观察组在对照组用药基础上加用丁苯酞胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g×24 s)，每日3次，每次0.2 g。盐酸多奈哌齐片用法用量及药物生产厂家、批次等均同对照组一致。均连续治疗3个月。

1.2.2 观察指标 ①临床疗效：选取阿尔茨海默病BEHAVE-AD[5]作为疗效评价标准(内部一致性系数0.864)。量表涉及幻觉、行为紊乱、攻击行为、情感障碍、偏执和妄想、焦虑和恐惧、日夜节律紊乱7个方面，共计25个条目。采用0～3分4级评分法，分值越高表明病理行为越严重。分别在治疗前后对患者进行测评1次。治疗后BEHAVE-AD得分与治疗前比较，减分率>70%为显效；减分率30%～70%为有效；减分率<30%为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②血脂水平：分别在治疗前、治疗后使用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)与三酰甘油(TG)水平。TC正常值：3.0～5.2 mmol·L-1。TG正常值：0.45～1.69 mmol·L-1。抽取患者晨起空腹状态下静脉血3 mL，经15 min 3 000 r·min-1离心操作后，分离血清，待检。③认知功能障碍：采用MMSE[6](内部一致性系数0.859)，对患者定向力(10分)、记忆力(3分)、注意力和计算力(5分)、回忆能力(3分)、语言能力(9分)5个方面，共计11个项目进行评价。得分越高认知功能越好。④药物相关性不良反应：统计患者用药治疗期间发生药物相关性不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻、乏力。

2 结果

2.2 2组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前，2组血脂水平TC与TG比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后与治疗前比较，TC与TG水平下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后与治疗前比较，TC与TG水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组TC与TG水平低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 2组患者治疗前后血脂水平比较

2.3 2组患者治疗前后认知功能障碍比较 2组治疗前认知功能障碍比较，MMSE评分各项得分，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组MMSE评分各项得分较治疗前均增加，且观察组各项得分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后认知功能障碍比较分)

表4 2组患者药物相关性不良反应比较[n(%)]

3 讨论

AD临床发病率高、发病隐匿、疾病进展缓慢，对患者日常生活影响大，增加患者家庭经济负担，危害较大。近年来，我国人口老龄化程度加剧，平均寿命延长，AD临床发病率随之升高，是导致老年患者生活质量下降的主要因素之一。我国老年人存在AD风险高，随着年龄增长开始出现不同程度的认知功能障碍，导致患者日常生活自理能力下降，严重影响患者生存质量。对AD患者尽早确诊，并给予规范治疗，有助于减轻疾病症状，延缓病情进展，提高生活质量。临床上主要通过药物方案治疗AD，由于患者个体差异大，因此不存在最好、最有效用药方案，需根据患者实际症状表现、病程等，在医生指导下选择最合适药物。目前无治愈或逆转AD疾病进程的药物，临床上主要通过联合用药方案，配合细心护理、非药物治疗减轻症状，延缓病情发展进程。多奈哌齐是治疗AD的常用药物，能够改善患者认知功能。AD发病机制临床有多种学说假设，其中多数人认为，Aβ的生成和清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的原因。患者普遍存在血脂异常情况，血液高凝，大脑供血、供养受到阻碍，不利于疾病治疗，且容易加重病情。对AD患者进行药物治疗时，可以使用具有改善认知功能作用的药物，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、石杉碱甲等)、N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)。对于存在幻觉、焦虑、激越等精神症状患者，可以使用抗抑郁药物、抗精神病药物。抗抑郁药物使用选择性5-HT再摄取抑制剂，例如西酞普兰、氟西汀等。抗精神病药物常用喹硫平、利培酮、奥氮平。

粟伟栋等[7]研究中对照组阿尔茨海默病患者给予盐酸多奈哌齐片治疗，观察组在对照组基础上联合丁苯酞胶囊治疗，观察组治疗效果优于对照组，观察组MMSE评分改善情况优于对照组。与本研究结果一致。本研究中观察组临床疗效优于对照组，MMSE评分高于对照组。对照组治疗前后血脂水平无明显改善，观察组显著改善，且观察组优于对照组。分析原因：AD的临床治疗主要使用盐酸多奈哌齐片，其属于脑代谢改善及促智药，适应证为轻度或中度阿尔茨海默病症状[8]。AD的发生与发展可能与胆碱能神经传递功能低下有关，盐酸多奈哌齐可以促进胆碱能神经功能增强，减轻AD症状[9]。该药物可以通过抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，提高乙酰胆碱浓度。但是，根据盐酸多奈哌齐治疗AD的作用机制推测，随着AD病情的不断进展，功能完整的胆碱能神经元逐渐减少，会使盐酸多奈哌齐的药物作用减弱[10]。本研究中AD患者存在不同程度的血脂异常，体现在TC、TG水平增加，导致血液黏稠，血液流速减慢，血液呈高凝状态，会不断堵塞血管，进一步加重大脑组织缺血、缺氧，形成恶性循环。盐酸多奈哌齐无调节血脂作用，对脑缺血区微循环及血流量的改善作用不明显，因此血脂水平无显著改变。丁苯酞胶囊是脑血管药，主要用于轻、中度急性缺血性脑卒中患者的治疗。丁苯酞胶囊的药理作用：药物为人工合成消旋体，可以通过对缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节阻断，例如抑制谷氨酸释放、清除氧自由基、提高氧化酶活性等，起到抗脑缺血作用[11]。丁苯酞胶囊治疗AD的作用机制：改善患者脑组织微循环和血流量，增加局部毛细血管数量，抑制血栓形成，促使患者血脂水平改善，减轻血液高凝状态，减缓病情发展，改善认知功能[12]。本研究中观察组疗效、血脂水平、神经功能障碍改善情况均优于对照组，且2组药物相关性不良反应发生率差异不明显。说明丁苯酞联合多奈哌齐较单独使用多奈哌齐对AD患者的治疗效果更明显，且不会增加不良反应。