联合检测血清肿瘤标记物CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE对肺癌的诊断价值分析

孟营

（呼伦贝尔市第四人民医院检验科，内蒙古 呼伦贝尔 021000）

0 引 言

肺癌是疾病发生率较高的一种癌症，会给患者的生活造成较为严重的影响。癌细胞通常会在早期发生转移，但早期患者通常不会出现临床症状表现，待到患者表现出一定临床症状时通常已经发展至晚期。肺癌发展比较快，这也给患者疾病的治疗增加了困难。所以早期诊断是肺癌肿瘤临床工作开展中的重点内容[1]。组织活检是当前公认的对肺癌进行确诊的金标准，然而这种检验方法是一种有创性操作方式，一些患者不愿接受或是无法耐受。癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原-125（carbohydrate antigen-125，CA125）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）是几种不同的肿瘤标记物，在很多肿瘤的诊断中都具有比较广泛的应用，然而特异性与灵敏度各不相同[2]。本文主要研究上述几种肿瘤标记物在肺癌中的诊断价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

研究对象为本院2018年4月至2021年4月1000例患者，均经病理诊断确诊为肺癌，男女人数比540：460，年龄40岁至75岁，均龄（54.3±2.5）岁。其中包括408例鳞癌，396例腺癌和196例小细胞癌。另选取100例健康体检者作为对照组，男 女 人 数 比64：36，年 龄41岁 至76岁，均龄（55.1±2.6）岁。

1.2 方法

在研究对象清晨空腹状态下，进行静脉血的采集，采集量为5ml，全部患者在血液采集前，都没有进行过抗肿瘤治疗。采取电化学发光法，应用罗氏e601及配套试剂盒，根据说明书操作，对CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE几项血清肿瘤标记物的实际含量进行检测[3,4]。

1.3 统计学方法

应用SSPS20.0进行统计分析，由于其中一些结果呈现为偏态分布，所以针对计量资料应用中位数加以表示，不同组之间使用秩和检验，ROC曲线下面积（area under the ROC curve，AUCROC）的比较应用Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 几种血清肿瘤标记物水平

在几种肿瘤标记物上，肺癌组和对照组之间存在统计学差异，P＜0.05。见表1。

表1 几种血清肿瘤标记物水平对比

表1 几种血清肿瘤标记物水平对比

注：□为和对照组相比，P＜0.05；#为和鳞癌组相比，P＜0.05；*为和腺癌组相比，P＜0.05

对照组 100 2.2（1.7-3.2） 1.5（1.0-1.9） 8.2（6.1-11.4） 9.7（7.4-14.9）肺癌组 1000 5.3（2.4-8.4）□ 3.1（1.5-7.5）□ 12.3（8.7-16.8）□ 20.2（9.2-40.7）□鳞癌组 408 3.1（2.6-7.2） 4.5（1.8-10.9） 11.6（8.2-15.6） 17.5（8.9-29.8）腺癌组 396 6.6（2.1-19.4）# 2.8（1.2-5.9）# 8.7（7.6-11.9） 33.5（7.9-51.4）小细胞癌组 196 2.8（2.2-6.4）* 2.3（1.3-3.2）# 15.7（10.6-29.3）#* 20.5（9.9-38.2）images/BZ_66_217_1717_2233_1775.png

2.2 不同TNM分期肺癌患者肿瘤标记物水平情况

III-IV期和I-II期相对比，CEA、CA125、NSE之间存在统计学差异，P＜0.05。见表2。

表2 不同TNM分期肺癌患者肿瘤标记物水平情况对比

2.3 不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标记物AUCROC情况

同其他肿瘤标记物相比较，腺癌组中的CEA、小细胞癌组中的NSE及其鳞癌组中的CYFRA21-1水平存在统计学差异，P＜0.05。见表3。

表3 不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标记物AUCROC情况对比

2.4 血清肿瘤标记物单项检测和联合检测对应的敏感性及其特异性

采用几种肿瘤标记物单一检测的方式，敏感性都小于60%，而联合检测对应的敏感性高达83%，但特异性稍微有所降低。见表4。

表4 血清肿瘤标记物单项检测和联合检测对应的敏感性及其特异性对比

3 讨论

肿瘤标记物是肿瘤细胞所产生和分泌，并在体液或是组织内进行释放的物质，在肿瘤细胞中或是宿主体液中，以酶、激素和抗原等多种不同的形式而存在，这些物质在正常人中并不存在，仅仅出现在胚胎中，或是在正常人机体中的含量极少，或是在肿瘤组织中的含量远远超出了正常组织中的实际含量[5]。

CEA属于糖蛋白的一种，是发现最早的一种血清肿瘤标记物，起初是在成人结肠组织中所发现，是存在人类胚胎抗原决定族的酸性糖蛋白[6]。除却存在胚胎性肿瘤组织以外，在成人的肺部、乳腺和胃肠等相关腺癌组织中都具有一定的表达，组织来源的不同，对应的CEA含糖量也会存在一定的差异[7]。CEA水平的检测对于肺癌术后患者所获取预后效果的判断具有重要的作用。然而当前已经发现的部分非恶性疾病，诸如肺脏、肾脏、乳腺等人体器官的良性疾病血清CEA水平也会有所上升，所以针对肺癌早期的诊断采用CEA水平检测相应的价值还是比较有限的[8]。

CA125是一种糖原蛋白抗原，主要存在于胎儿体腔上皮内，同时是在人体发生癌变的卵巢上皮细胞进行表达，是当前最为主要的卵巢癌相关抗原性物质，通常可以当作卵巢癌的相应的肿瘤标记物，具有较高的特异性和敏感性。最近几年，CA125的检测被广泛运用于肺癌的诊断、治疗及其患者所获取预后效果的观察中，具有十分良好的应用效果[9,10]。

NSE是一种糖酵解酶的关键酶，是神经母细胞瘤相应的肿瘤标记物，在神经元与神经内分泌细胞中广泛分布，在患者肺癌相关组织中的实际含量是正常肺组织的3-10倍，对于小细胞肺癌患者而言，在其血清中的敏感度会达到40%-70%。对于非小细胞肺癌患者而言，在其血清中的敏感度会达到11%-41%。当前NSE亦是小细胞肺癌最特异和最敏感的一种肿瘤标记物，对应的阳性率可以达到89.7%，然而在非小细胞肺癌中只有12.6%-20.0%。肺腺癌组和肺鳞癌组同肺部良性疾病组相对比，并不存在统计学差异，采用CEA和NES联合检验的方式，在小细胞肺炎阳性检出率，要显然高出单一采用NSE的检测方法[11-13]。所以，NSE和CEA两种抗肿瘤标记物的联合检测，能够有效提升针对小细胞肺癌诊断的灵敏度。

CYFRA21-1是细胞角质蛋白19相应的片段，是一种细胞骨骼标记物，在肿瘤细胞出现溶解，或是坏死的情况下，便会在人体液内进行细胞角质蛋白的释放，CYFRA21-1在人体血液中含量的升高，常发生于非小细胞肺癌患者，相应的敏感性约为50%，同时对于鳞癌的敏感性也比较高，因此也被认定是当前对鳞癌进行检测比较有效的一种肿瘤标记物[14-16]。CYFRA21-1针对肺癌，尤其是非小细胞肺癌中鳞癌的主要标记物，针对非小细胞肺癌所具有的敏感性在61%左右，小细胞肺癌在34%左右，而鳞癌的敏感性最大，可以达到73%[17-19]。

本次研究结果显示，对照组和肺癌组在血清肿瘤标记物水平上存在统计学差异，鳞癌组和腺癌组进行对比，CEA和CYFRA21-1之间存在统计学差异，鳞癌组和小细胞癌组进行对比，CYFRA21-1和NSE之间存在统计学差异，腺癌组和小细胞癌组进行对比，CEA和NSE之间存在统计学差异，均P＜0.05。CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE的联合检测对应的敏感性高出任何一种肿瘤标志物的单一检测。

综上所述，CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE联合检测高出任何一项肿瘤标记物的单独检测，在肺癌的诊断及其肺癌高危人群的筛查中都起到关键作用。