扶正清毒方联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌*

李逸飞，王载川，张晓春，2

1.扬州大学医学院，江苏 扬州 225009； 2.扬州市中医院，江苏 扬州 225009

胃癌是我国常见的消化道肿瘤之一。根据2020年全球最新癌症负担数据显示，胃癌是我国第三大恶性肿瘤类型，新发胃癌患者和死亡病例约占全球总数的1/2[1]。胃癌早期症状无明显特异性，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，因此多数患者确诊时已处于晚期[2-3]。目前，针对晚期胃癌患者，化疗仍是重要治疗手段，其中SOX方案作为临床常用治疗方案，能抑制肿瘤DNA复制及转录，有效控制疾病进展，延长患者生存期，但具有一定的不良反应[4]。临床实践证明，中医药在改善胃癌患者临床症状、提高生活质量、延长生存期以及辅助化疗的增效与减毒方面显示了明显优势[5]。本研究采用自拟扶正清毒方联合SOX方案治疗晚期胃癌，观察该方对胃癌患者的无进展生存期、生活质量、临床疗效等影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准①病理或细胞学检查诊断为胃癌；②参照胃癌AJCC/UICC第8版病理分期进行TNM分期，符合Ⅲ—Ⅳ期的胃癌患者[1]；③体能状态卡氏评分≥60分；④年龄18～80岁；⑤预计生存期3个月以上；⑥心、肝、肾和造血系统功能基本正常；⑦自愿参加本研究并签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 病例排除标准(自拟)①具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病者；②妊娠期、哺乳期患者，精神疾病患者；③对本研究药物过敏患者；④合并有其他原发性肿瘤疾病患者。

1.3 病例剔除标准(自拟)①试验过程中出现其他严重并发疾病，需停止正在进行的治疗方案者；②因病情需要或个人意愿要求终止试验者；③依从性差，未按规定接受治疗，无法判断疗效。

1.4 一般资料选取2017年1月至2020年1月扬州市中医院肿瘤科收治的晚期胃癌患者90例，按照随机数字表法分为治疗组(中药联合化疗)和对照组(单纯化疗)，每组各45例。治疗过程中对照组3例因无法耐受化疗，不能坚持4个疗程，故剔除；治疗组2例因依从性差，未按规定接受治疗，故剔除。故最终参与相关统计的患者共85例，治疗组43例，对照组42例。治疗组男33例，女10例；年龄43～78(62.63±9.23)岁；体质量指数15.9～26.5(20.97±2.67) kg·m-2；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期7例；病理类型：未分化腺癌1例，高分化腺癌2例，中分化腺癌8例，低分化腺癌23例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌6例。对照组男30例，女12例；年龄37～79(65.24±10.08)岁；体质量指数14.7～29.0(21.52±3.53) kg·m-2；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期8例；病理类型：未分化腺癌3例，高分化腺癌2例，中分化腺癌6例，低分化腺癌20例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌6例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组单纯采用SOX化疗方案，即奥沙利铂联合替吉奥(S-1)。奥沙利铂130 mg·m-2(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20000337)，于化疗第1天静脉滴注；替吉奥(S-1)(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20100150)，口服，每天两次，服用时间为第1天至第14天，即2周，2周后停药1周，3周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.5.2 治疗组在对照组治疗基础上给予扶正清毒方，方药组成：生黄芪30 g，炒白术10 g，茯苓 10 g，淮山药15 g，生薏苡仁20 g，陈皮10 g，白芍 10 g，菝葜30 g，石见穿20 g，炙甘草3 g，白英30 g，白花蛇舌草30 g，苏梗10 g，藿香10 g，龙葵30 g，法半夏10 g等。以上药物均由扬州大学医学院中药房提供。根据不同患者病情适当加减，水煎服，每日1剂，每日两次。每个疗程化疗开始的1周时服用，连用两周，共服用4个疗程。

1.6 观察指标①无进展生存期(progress free survival，PFS)：从入组开始接受治疗至第一次肿瘤进展或死亡的时间。随访直至观察出现终点事件或观察截止日期，失访患者观察截止日期为最后一次随访时间。②生活质量：采用卡氏评分量表对两组患者治疗前与治疗4个周期后的生活质量进行评定。③中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》的中医证候评分量表对两组患者治疗前与治疗4个周期后进行评分，包括胃痛、胃胀、纳差、恶心呕吐、乏力、嗳气、腹泻等，无症状为0分，轻度症状为1分，中度症状为2分，重度症状为3分，得分越高，表明症状越严重。④不良反应：根据抗癌药物常见不良反应分级标准[6]，对两组患者血液系统、胃肠道反应、肝肾功能、周围神经毒性等方面的不良反应进行评价。

1.7 临床疗效判定标准参照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)[7]评估两组患者治疗4个周期后的临床疗效，主要分为完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展。

客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)/n×100%

疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/n×100%

2 结果

2.1 两组患者治疗后PFS比较治疗组出现终点事件32例，对照组出现终点事件32例。治疗组中位PFS为16.8个月[95%CI(10.132，23.401)]，对照组中位PFS为9.7个月[95%CI(6.689，12.644)]，两组中位PFS比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1 两组患者PFS比较

2.2 两组患者治疗前后卡氏评分比较治疗后，治疗组患者卡氏评分明显高于本组治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组患者的卡氏评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后卡氏评分比较 分)

2.3 两组患者临床疗效比较两组患者客观缓解率比较，差异无统计学意义(20.93%vs11.90%，χ2=1.258，P>0.05)，但治疗组疾病控制率明显高于对照组 (88.37%vs66.67%，χ2=5.767，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.4 两组患者治疗前后中医证候评分比较治疗前，两组患者中医证候评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组患者中医证候评分明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组患者的中医证候评分低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较 分)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较治疗组患者贫血、血小板减少、恶心呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 例

3 讨论

目前，我国胃癌发病率及病死率位居恶性肿瘤第3位[8]。由于我国胃癌早期诊断率较低，大多数患者确诊时已进入晚期。SOX化疗方案是治疗晚期胃癌的一线治疗方案，其中奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，能有效缓解肿瘤细胞DNA合成，降低肿瘤活性。替吉奥具有抑制肿瘤繁殖的作用，以达到延长生存期的目的[9]。奥沙利铂与替吉奥联合使用可进一步增强抗肿瘤效果[10]。SOX化疗方案治疗晚期胃癌效果显著，但其局限性在于有明显不良反应，长期服用会出现较多的不良反应，从而导致许多胃癌患者出现化疗不耐受现象，影响化疗疗效。因此，在临床治疗中，保证化疗疗效的同时，最大限度降低化疗不良反应，增强患者抵抗力，提高患者生活质量，延长患者PFS成为临床工作的重点。

中医认为，胃癌属于“胃脘痛”“癥瘕”“积聚”等范畴。《医宗必读》认为：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”胃癌的发生多因脾胃受损，运化失常，致气滞、血瘀、痰凝、湿浊交阻于胃，形成癌肿。术后及化疗患者脏腑气血的亏虚有所加深，同时气滞、血瘀、痰凝、湿浊等实邪未清，正气亏虚外加残留的痰、瘀、浊邪往往是复发或转移的主因，故治疗时多强调扶正固本，清除余邪。针对胃癌病因病机特点，自拟扶正清毒方治疗，以运脾胃之气同时清毒，以期扶助正气，清除毒邪，缓解症状，防止肿瘤复发转移。扶正清毒方中黄芪补气健脾，升阳举陷，益卫固表，养血生津；白术、茯苓入脾胃经，益气健脾渗湿，以复中焦运化之职；淮山药健脾，补肺，固肾；以上药物合用，补益脾气，起到培补后天之本的作用，使气血生化有源，营卫充足。白芍养血敛阴，缓急止痛；菝葜、石见穿、白英、白花蛇舌草、龙葵消肿、解毒、抗癌；以上中药在现代药理学研究中都有明显的抗肿瘤作用[11-15]。陈皮与法半夏配伍，使脾气运而痰自化，气机畅则痞自除，胃和降则呕自止，共奏燥湿化痰、理气健脾止呕之功，在补气健脾时行气，补而不滞；脾虚易湿困，薏苡仁健脾祛湿；苏梗与藿香配伍行气宽中，化湿止呕；炙甘草补脾益气同时调和诸药。诸药合用，共奏补益脾胃、扶正清毒之功。本研究结果显示，治疗组无进展生存期长于对照组；治疗组患者生活质量的改善、中医证候的缓解、临床的疾病控制率明显优于对照组；治疗组贫血、血小板减少、恶心呕吐发生率明显低于对照组。

综上所述，扶正清毒方联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌可在一定程度上延长患者的无进展生存期，能更好地改善患者临床症状，提高生活质量，降低不良反应(贫血、血小板减少、恶心呕吐)的发生率，具有一定的临床应用价值。但本研究也存在样本量偏小、随访周期短等不足，并没有等到所有数据出现终点事件，在一定程度上可能影响试验数据的统计。在今后的临床研究中，还需扩大样本量，进行多中心随机对照的临床试验，观察扶正清毒方联合SOX方案化疗对晚期胃癌生存期的影响。