芪黄颗粒治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察
2022-12-15李迦宇罗旭超唐林邹永根
李迦宇,罗旭超,唐林,邹永根
(西南医科大学附属中医医院脊柱—骨肿瘤二组,四川 泸州 646000)
0 引言
绝经后骨质疏松症[1](postmenopausal osteoporosis,PMO),是指女性在绝经后卵巢功能减退造成体内雌激素程度降低,导致骨吸收大于骨沉积,出现以骨组织结构退行性改变为特征的代谢性疾病。目前主流为利用钙剂联合雌激素替代治疗[2],但有相关临床研究发现,雌激素长期应用可能造成部分雌激素有关病症[3]发病率增高,中医将骨质疏松归属于“骨痿”、“骨枯”等范围内。普通西医治疗无法真正实现患者期待的治疗效果。中医治疗PMO有其自身优势所在[4]:一方面中医药治疗效果安全可靠,基本无毒副作用,患者产生并发症的可能性小,能在较长的时间段内应用;另一方面充分发挥中医药多靶点作用,具有综合疗法效果。传统医学认为PMO多为肝肾不足所致,常用黄芪、姜黄、淫羊藿、葛藤等中药治疗,芪黄颗粒为本科在此基础上利用淫羊藿提取物、黄芪提取物、姜黄提取物与辅料混合后制备,有补肝肾、益气血的作用。本研究基于以上特点,应用芪黄颗粒联合西药治疗PMO,观察相关临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2020年1月至2021年12月于本科就诊的132例PMO患者(所有患者均符合PMO诊断标准),按随机数表法分为研究组和对照组,各66例。研究组:年龄54-72岁,平均年龄(63.48±3.21)岁,绝经时间9个月至18年,平均绝经时间(9.23±2.15)年,身 体 质 量 指 数(body mass index,BMI)平均(23.14±1.69) kg/m2。对照组:年龄53-69岁,平均年龄(61.21±3.45)岁,绝经时间10个月至15年,平均绝经时间(9.16±1.64)年,身体质量指数(BMI)平均(24.26±2.02)kg/m2。两组患者基线资料差异无统计学意义,P>0.05,且为医院伦理委员会同意。
纳入标准:①自然绝经后女性,满足《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》[5]确诊依据,应用双能X线骨密度仪进行腰椎骨密度测定,确诊为骨质疏松症;②满足《中药新药临床研究指导原则》里肝肾不足证型准则,主症为腰背疼痛、四肢无力,次症难以负重、易感疲乏、头晕目眩,舌质淡红,脉细弱;③精神行为与常人无异,能认真接受治疗;④均知情同意。
剔除标准:①既往存在骨代谢疾病;②有重度心脑血管疾病,肝肾功能存在问题,恶性肿瘤者;③对本研究药物过敏者。
1.2 方法
对照组:应用钙尔奇D(惠氏制药有限公司,国药准字H10950029,规格:600mg/片)1200mg,口服,每天1次。
研究组:在对照组治疗方式基础上加用芪黄颗粒(院内自制),每次2袋,每天3次,饭后服用;4周一个疗程,两组共治疗2个疗程。
治疗期间所有患者保证健康作息时间,戒烟戒酒,并配合适度锻炼。
1.3 观察指标
1.3.1 血液指标
治疗前后空腹采静脉血,Elisa法检测血清中钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、雌激素(E2)的含量。
1.3.2 中医证候评分
依据《中药新药临床研究指导原则》,针对PMO患者进行量化评分,包括腰背疼痛、腰腿无力、双腿疼痛、双腿痿弱、走路困难和头晕目眩,单项包括4个评分等级,按严重程度分为0、2、4、6分,评分按严重程度增加。
1.3.3 骨密度
应用双能X线骨密度仪进行腰椎骨密度测定。
1.3.4 腰背部疼痛评分
医治前后采用视觉模拟评分[6](visual analogue score, VAS)。VAS评分0分代表无痛,10分代表剧烈疼痛,患者根据自身疼痛感觉体验,自行在对应分数下打钩。
1.4 统计学方法
所有结果都应用SPSS 20.0做好处理分析,计量数据以(±s)表述,行t检验;分类变量采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
不良反应:两组患者均未出现不良反应。
2.1 芪黄颗粒对患者血液指标含量水平的影响
治疗前,两组患者Ca、P、ALP、E2含量水平比较差异无统计学意义,P>0.05。治疗后,研究组患者Ca、P、E2含量显著高于对照组,ALP显著低于对照组,P<0.05。如表1。
表1 芪黄颗粒对血清Ca、P、E2、ALP的影响(±s)
表1 芪黄颗粒对血清Ca、P、E2、ALP的影响(±s)
注:*为与治疗前对比,P<0.05;与对照组相比,P<0.05
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2.2 两组中医证候评分及腰背部VAs评分比较
治疗前,两组中医证候评分及VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组各项评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 芪黄颗粒对患者VAs疼痛评分及中医证候积分的影响(±s,分)
表2 芪黄颗粒对患者VAs疼痛评分及中医证候积分的影响(±s,分)
注:*为与治疗前对比,P<0.05;与对照组相比,P<0.05
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2.3 两组腰椎骨密度测定结果比较
治疗前,两组患者骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组腰椎骨密度好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 芪黄颗粒对患者腰椎骨密度的影响(±s,mg/x2)
表3 芪黄颗粒对患者腰椎骨密度的影响(±s,mg/x2)
注:#为与治疗前对比,P<0.05;*为与治疗前对比,P<0.05,与对照组相比,P<0.05
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3 讨论
骨质疏松症是以骨代谢紊乱为主要原因的一种疾病,其中绝经后骨质疏松约占骨质疏松的八成,给绝经后女性日常生活及其他方面造成了较为负面的作用,成为了目前中老年女性面临的主要健康威胁之一[7,8]。目前,西医主流治疗方法为钙剂联合雌激素抗骨质疏松及调节骨代谢,促进机体吸收钙和磷,抑制破骨细胞,利于成骨,但是长期使用钙剂,容易导致患者并发高钙血症、结石等,而长期使用雌激素治疗,会导致乳腺癌、子宫癌变等雌激素相关疾病的发病率增高[9]。
PMO于中医学“骨痿、骨枯”范围内,在《黄帝内经》中讲到:“肾主骨生髓,开窍于耳,其华在发。”中医学认为,骨的生长发育与肾精关系极为密切[10],而肝主筋,筋膜依附在骨上,并在关节聚集,为联结关节、肌肉,专司活动的部分,筋膜得养,功能才能正常,从而使筋力强健,运动有力,关节活动灵活自如,且约束骨骼关节不会出现异常活动,肝肾同源,结合脾主四肢、化生气血的作用,则能充养骨骼。因此现代中医多认为本病多由肝肾不足引起,肾精不足,则不能充润骨髓,骨髓化源不足,不能营养骨骼,则骨质减少,容易造成骨折[11]。根据以上观点,现代中医对应用补益肝肾疗法治疗PMO已达成共识,并且疗效较为满意。本研究针对PMO辨证结果,对PMO中肝肾不足这一证型,选用芪黄颗粒治疗,芪黄颗粒为本院自主研发中药制剂,颗粒中主要药物为淫羊藿、黄芪及姜黄,淫羊藿较为温和,具有祛除湿气,补肾壮阳的功效。现代相关研究发现,淫羊藿有助于提升免疫力、医治骨质疏松等。淫羊藿主要内容物为淫羊藿苷,可以利用加快成骨细胞分化及控制破骨细胞骨吸收实现骨量丢失的避免[12]。姜黄性温,味辛、苦,无毒,并且在动物实验中展现出明确的骨保护效果。黄芪相对温和,主要用于补充气血、调节脾胃,临床运用黄芪可提升原发性骨质疏松症病人腰椎骨密度,控制骨吸收,使骨代谢向正平衡方向发展,防治骨丢失[13,14]。
本研究结果表明,芪黄颗粒联合钙剂治疗PMO,研究组中医证候评分及VAS疼痛评分较对照组显著降低,研究组疗效优于对照组,通过强化肝肾运化功能,使得人体经脉气血得以舒畅,进一步刺激、强健筋骨,得到较好的治疗效果。经本次治疗2个疗程后,研究组患者血清中Ca、P、E2含量高于对照组,ALP低于对照组(P<0.05),提示芪黄颗粒与钙剂对于调控体内钙、磷代谢有协同作用,提升了钙、磷的融入,并且调控了患者体内雌激素水平,雌激素可以诱导破骨细胞的凋亡,抑制其活性,促进成骨细胞的增殖,促进骨形成。ALP是反映患者体内骨吸收情况及破骨细胞代谢活性的指标,研究组ALP低于对照组,表明芪黄颗粒可以调节破骨细胞增殖分化过程。骨密度是确定患者骨质疏松严重水平的金标准,PMO严重程度与腰椎骨密度成负相关,这也是绝经后妇女多发脊柱压缩骨折原因之一,本研究中,研究组骨密度及骨密度上升程度均高于对照组(P<0.05)。
综上所述,芪黄颗粒联合钙剂治疗PMO可以改善患者钙、磷吸收,提高雌激素水平,调控骨代谢,促进骨质形成,缓解患者临床不适症状,无明显不良反应发生,疗效优于单纯使用钙剂,且因其剂型为改良后的颗粒制剂,避免了以往中药汤剂装袋和存储不方便的问题,提高了便捷性,大大增加了患者对于治疗的配合力度,提高患者生活质量[15,16]。但本研究样本量较小,观察周期不长,仍然需要进一步试验,以充分提供临床证据。