近十万例胃黏膜活检样本中幽门螺杆菌检测结果分析

于 芳，吴俊秀，王晓伟，陈皇，王也，钟定荣

（1.中国医学科学院北京协和医学院 研究生院，北京 100006；2.中日友好医院病理科，北京 100029）

1994 年，国际癌症研究机构将幽门螺旋杆菌（Helicobacter Pylori，HP）列为胃癌的Ⅰ类致癌因子。HP 感染已经成为全球性的严重危害人类健康的公共卫生问题。一项来自六大洲、囊括73 个国家、基于40 多万人的HP 检测结果显示，全球HP 的总体患病率为44.3%，发达国家HP 的感染率明显低于发展中国家（34.7% vs.50.8%）[1]。我国的HP感染率为55%[2]。不同地区、不同国家HP的感染率存在很大差异，HP感染状况可能与经济水平、受教育程度、饮食习惯、生活方式、医疗卫生条件等因素相关。

本研究收集中日友好医院2020年之前共5年的胃黏膜活检标本，分析HP 感染情况、分子分型、感染强度。试图探讨HP 感染与性别、年龄的相关性。

1 资料和方法

1.1 研究对象

回顾性收集中日友好医院2016年1月—2020年12 月间送病理科的胃镜活检标本98318 例，HP检测共102639 人次，其中男47445 例（48.26%），女50873 例（51.74%）；年龄12～95 岁，平均51.1岁。所有病例均经病理学检查，结果由2 位以上具相关资质的病理医师出具，其中至少包括1 名主治以上职称的医师。

1.2 方法

1.2.1 检测设备及方法

采用实时荧光定量PCR 法，按说明书步骤进行检测。核酸提取试剂盒购自武汉纳磁生物科技有限公司，运用NanoMaBio S-96自动核酸提取仪进行核酸提取。PCR反应液购自北京新基永康生物科技有限公司，7500 型实时荧光定量PCR 仪购自ABI公司（美国）。

1.2.2 诊断标准

临床分离株分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型菌株能产生细胞毒素相关蛋白（CagA）和空泡毒素（VacA），Ⅱ型菌株不产生CagA 和VacA。根据仪器软件系统绘制的实时扩增曲线判断检测结果。方法参考试剂盒说明书。

1.2.3 分组比较方法

将接受活检人群按性别分组，按年龄＜20 岁、20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、60～69岁、＞70 岁进行分组。比较HP 感染在不同性别、年龄中的差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0 软件进行统计学处理，计数资料组间比较采用χ2检验。各级变量间相关性采用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 HP感染检测结果

表1示：进行胃黏膜活检共98318例，HP总检出率为23.7%。2016年—2020年的HP检出率，分别为26.8%、24.6%、23.4%、22.6%、19.0%。

表1 2016年～2020年中日友好医院HP感染情况 n（%）

HP 分型结果：HPⅠ、Ⅱ型患者的检出率分别为22.1%（21699/98318）和1.6%（1574/98318）。Ⅰ型占比93.2%，Ⅱ型占比6.8%。HP 感染强度占比见图1。

图1 2016年～2020年中日友好医院HP感染强度分布

2.2 不同性别HP抗体分型及感染强度情况分析

表2 示，男性HP 检出率高于女性（25.7%vs.21.8%），HP 感染在不同性别中差异有统计学意义（P＜0.01）。男性患者中HPⅠ、Ⅱ型占比分别为93.5%、6.5%，女性患者中HPⅠ、Ⅱ型占比分别为92.9%、7.1%。男性患者中HP 感染阳性强度1+、2+、3+占比分别为13.5%、42.9%、43.6%，女性患者为13.9%、44.1%、42.0%。其中HP分型结果、感染强度在不同性别中的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表2 不同性别HP分型及感染强度 n（%）

2.3 不同年龄HP抗体分型及感染强度情况分析

表3 不同年龄组HP分型及感染强度 n（%）

图2 示，不同年龄组患者的HP 检出率分别为19.54%、29.25%、29.82%、27.09%、23.14%、18.98%、14.02%，在20～49岁4个年龄组中均高于20%。表3示，HP感染率、感染强度在不同年龄组中差异均有统计学意义（P＜0.01）。HP分型结果在不同年龄组中差异无统计学意义（P＞0.05）。但HP感染强度并未随着年龄增大而明显增强（r=0.013，P=0.043）。

图2 各年龄组中HP检出率

3 讨论

3.1 HP感染率的地区差异分析

全球调查系统显示，2015年全球约有44亿人口感染HP[3]。我国最近一次跨省市大规模HP 感染流行病学调查于2002—2004年进行，对全国19个省市的一般人群进行了HP 感染率的调查，结果显示HP 感染率在我国不同地区存在较大差异，HP 流行病学调查的总感染率为56.22%[4]。本研究针对来医院就诊人群，HP 的总检出率为23.67%，明显低于2002—2004 年的调查结果。我国的一项研究显示，以南京为代表的中国东南部HP 感染率在2003～2012 年间以每年2%的速度降低[5]。2010 年调查研究发现西藏地区的HP 感染率在全国居于首位，约为84.62%[4]。而2018 最新研究显示西藏地区HP 感染率下降至51.6%[6]。可见我国各地区HP 感染率正在降低。本研究结果也显示HP检出率在2016年—2020年有逐年下降趋势。但本研究人群为来我院就诊行胃镜检查者，并非自然人群，不能代表自然人群的感染率，但5年间近十万的HP 分型及感染强度的分析，可做为开展流行病学调查的基础。分析HP 感染率下降的可能原因：本研究观察对象主要是在北京城区居住或工作的成年群体，个人卫生习惯良好，生活条件较优越，居民健康素养较高，降低了HP在人群中的传播。

3.2 HP分型、HP感染强度检测的必要性

本研究采用实时荧光定量PCR 方法检测HP感染情况，包括HP 分子分型及感染强度。Ⅰ型HP 因含有CagA 和VacA 基因而有强致病性。CagA 是胃癌患者胃黏膜中最常见的HP 菌株毒力基因[7]。因不同基因型HP之间致病性差异大，HP阳性患者的临床结局除与宿主个体差异有关外，还与HP的分型结果有关[8]。本研究显示，HP感染者以Ⅰ型为主，HPⅠ型和HPⅡ型检出率为14∶1。且Ⅰ型感染者中以感染密度大的2+、3+为主。以往研究表明HP 感染密度越高，感染者胃糜烂、胃溃疡的发生率越高，抗生素治疗的根除率也越低[9]。HP 分型、HP 感染强度的检测非常重要，有助于我们了解HP 的毒力和致病性，从而制定最科学有效的根除治疗方案，对临床治疗和预后有着非常重要的指导意义。

3.3 HP感染的性别差异

本研究中HP 感染存在性别差异，男性阳性率高于女性（P＜0.05），与类似研究报道一致[10]。男性感染率之所以高于女性，分析可能的原因为男性人群中吸烟、喝酒者所占比例高于女性，而吸烟增加了受检者根除HP 治疗的失败率[11]，并且失败率与受检时的吸烟状态和吸烟量有关。研究表明有饮酒和吸烟习惯的受检者发生HP 感染的比例高于无饮酒及吸烟习惯者[10]。而且男性相比女性承受着更重的工作压力和经济压力，人体神经系统和内分泌系统调节着消化系统的功能，当有严重心理障碍和心理负担时会导致胃内胃酸分泌过多，反之当压力缓解时胃酸分泌减少[12]，通过胃酸分泌的多少，改变胃内pH值，从而影响胃内HP的生存环境。男性社交比较频繁，在外就餐较多，卫生意识差，增加了HP 感染风险。可见吸烟、饮酒、熬夜、压力等不良的生活习惯都是男性感染率高于女性的重要因素。我们的研究结果并没有发现HP分型及感染强度在不同性别中存在差异。

3.4 HP感染的年龄差异

本研究中HP 感染率在各年龄组中存在差异（P＜0.05）。HP 的感染率在20～29 岁组、30～39 岁组中最高，而后随着年龄的增大HP 感染率逐渐降低，＞70 岁组最低。我们的研究结果与陈燕梅等[13]的研究结果相似，HP 感染主要集中在20～39岁的中青年，老年人HP 感染率降低。分析可能的原因：青年组人群喜爱进食刺激性食物；集体生活可能存在的交叉感染；生活、工作、家庭、情感压力较大；处于社会活动活跃期，较频繁在外就餐等。而70 岁之后除社交活动较少外，免疫力会有所降低，产生抗体的能力减弱，同时随着年龄增长胃部萎缩，腺体减少，胃黏膜发生严重的肠上皮化生，不利于HP在胃部定植[14]。

本研究结果显示，HP 分型结果与年龄无关。HP感染强度在不同年龄组中存在差异，但年龄与HP 感染强度的相关性并不很大（r=0.013，P=0.043）。而孟凡娜等[15]发现，2017 年在重庆地区，＜30 岁、30～45 岁、46～60 岁和＞60 岁人群的HP 感染率依次为14.31%、23.7%、28.29%和31.36%，可见地域和饮食因素对HP 感染率的影响不容忽视。长期的HP 感染被认为是导致胃癌的关键因素，因此我们需要深入了解HP 的流行病学特点。HP 是一种传染性致病菌，主要通过“口-口传播”和“粪-口传播”，这可能是家庭聚集性HP 感染的重要原因[16]。

我院近十万样本量的幽门螺旋杆菌检测结果显示，北京地区HP感染率有逐年降低的趋势，且趋于年轻化，主要以CagA+的Ⅰ型及感染强度强的2+、3+为主，男性HP感染率高于女性。本研究为单中心研究，涉及局部小范围地区人群，待后续收集全国多区域多中心数据，研究结论会更可靠。