经颅磁刺激仪联合耳穴压豆对肺癌伴失眠患者血清神经递质及脑血流的影响

金旦飞，汤婷婷，徐佩佩

浙江省台州医院 1 心胸外科，2 骨科 (浙江台州 317000)

肺癌是一种病死率较高的肺部恶性肿瘤[1]。失眠是恶性肿瘤患者常见的合并症，可导致患者生理及心理机能失调、体力下降、免疫功能低下，从而加重其病情[2]。失眠的发病机制至今尚未被明确。近年来，血清神经递质水平异常在失眠发病中的作用备受关注[3]。耳穴压豆是一种中医外治手段，在治疗恶性肿瘤伴失眠中具有一定的效果，但在部分患者中的效果仍不明确[4]。经颅磁刺激仪是一种无创的大脑皮层调节仪器，在恶性肿瘤伴失眠治疗中亦有一定的效果[5-6]。基于此，本研究旨在探讨经颅磁刺激仪联合耳穴压豆治疗肺癌伴失眠患者的效果及对血清神经递质及脑血流的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年12月我院门诊收治的74例肺癌伴失眠患者为研究对象，将患者随机分为试验组与对照组，各37例。试验组男23例，女14例；年龄50～84岁；平均(72.04±6.16)岁；病程6～15个月，平均(10.23±2.01)个月；匹茨堡睡眠质量指数量表(pittsburgh sleep quality index，PSQI)评分8～18分，平均(14.10±2.10)分。对照组男25例，女12例；年龄48～86岁；平均(71.94±6.34)岁；病程4～17个月，平均(10.47±2.12)个月；PSQI评分8～17分，平均(14.02±2.05)分。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：经临床检查及病理检查证实为肺癌；符合《中国成人失眠诊断与治疗指南》中失眠的相关诊断标准[7]；PSQI总评分>7分[8]。排除标准：伴有其他部位恶性肿瘤；合并影响睡眠的其他疾病；耳部皮肤有湿疹、溃疡或冻疮。

1.2 方法

两组均常规口服艾司唑仑片(华中药业股份有限公司，国药准字H42021522，规格：1 mg/片)，每次1 mg，每日服1次，睡前服用。

在此基础上，对照组采用耳穴压豆治疗：取穴内分泌、交感、皮质下、心、神门；选定穴位后，对治疗区域皮肤进行消毒，然后用镊子取王不留行籽粘贴在上述穴位，每穴按压约2 min，以耳廓局部热胀，酸麻感为宜，每日按压5次，3 d更换1次，两耳交替治疗。

试验组在对照组基础上加用经颅磁刺激仪(石家庄渡康医疗器械有限公司，型号 NK-IA02C)治疗：患者取坐位，将8字形线圈贴在其颅骨表面，以两圆相交点为刺激点，主要为右侧前额叶背外侧区；刺激强度为运动阈值的80%～120%，频率为0.5～1.0 Hz，25 min/次，1次/d。

两组均连续治疗4周。

1.3 评价指标

(1)神经递质水平：于两组治疗前后分别采集晨起空腹静脉血5～10 ml，按3 500 r/min的转速低温离心处理15 min后，分离血清标本，采用酶联免疫吸附法检测血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)水平；试剂盒由上海信裕生物公司提供。(2)脑血流：于两组治疗前后，分别采用飞利浦多普勒超声诊断仪Clear Vue 350经颅多普勒(trans cranial doppler，TCD)检测其椎动脉与基底动脉收缩期血流速度(velocity of systolic，Vp)。(3)临床疗效：痊愈，患者入睡所需时间恢复正常，醒后精力充沛，睡眠时间持续≥6 h；显效，患者入睡所需时间减少，睡眠时间持续3～6 h；有效，患者可适当入睡，睡眠持续时间<3 h；无效，未达上述标准[7]；总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清5-HT及NE水平比较

治疗前，两组血清5-HT及NE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清5-HT水平高于治疗前，血清NE水平低于治疗前，且试验组血清5-HT高于对照组，血清NE水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血清5-HT和NE水平比较

2.2 两组脑血流情况比较

治疗前，两组椎动脉及基底动脉Vp比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组椎动脉及基底动脉Vp均大于治疗前，且试验组椎动脉及基底动脉Vp均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后椎动脉及基底动脉Vp比较

2.3 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

失眠是晚期肿瘤常见的伴随症状，不仅可引起心理与生理功能紊乱，使患者处于睡眠剥夺状态，出现烦躁、疲乏和情绪紊乱等不适，还可引起免疫力及抵抗力下降，影响患者预后；部分病情严重者还会出现一系列神经或精神症状[9]。艾司唑仑是目前临床治疗失眠患者的常用药，但长期使用易引发药物依赖、口干、嗜睡、头晕等副作用[10]。耳穴压豆是一种中医治疗手段，通过刺激耳廓周围的血管和神经，可调节迷走神经提高大脑皮层的兴奋性，使抑郁和兴奋达到平衡状态[11]。有研究认为，采用王不留行籽刺激神门穴和交感穴具有镇静安神、宁心助眠的作用，刺激心穴具有调畅心志、疏通气机的作用；刺激内分泌穴具有调节植物神经、助眠的作用；刺激皮质下穴具有抑制大脑皮层兴奋性、促进睡眠的作用[12]，但单纯的耳穴压豆对中枢神经系统的兴奋性的调节相对作用有限，部分患者治疗后效果不甚理想。经颅磁刺激仪是一种无创、无痛的物理治疗仪器，主要通过高强度的电流在短时间内流经刺激线圈，在线圈表面产生高磁通量磁场后无衰减穿透颅骨进入大脑皮质，产生感应电，可调节大脑膜电位，起到改善中枢神经功能的作用[13-15]；经颅磁刺激仪治疗还可激发大脑皮层中连接的神经元，增加大脑皮层局部代谢水平，纠正大脑神经功能紊乱，从而减轻患者睡眠障碍，达到治疗失眠的目的[16-17]；此外，该治疗仪通过向刺激大脑皮层的左前额叶大脑皮质，可提高大脑皮层的兴奋性，纠正紊乱的神经元电活动，调整患者的睡眠结构，改善其失眠症状[18-20]。本研究结果显示，治疗后，试验组血清5-HT高于对照组，血清NE水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，试验组椎动脉及基底动脉Vp均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果提示，经颅磁刺激仪联合耳穴压豆治疗肺癌伴失眠患者的疗效确切，可有效调节患者血清神经递质水平与脑血流量。

综上所述，经颅磁刺激仪联合耳穴压豆治疗肺癌伴失眠患者的疗效确切，可有效调节患者血清神经递质水平，增加脑血流量。