凝血4项指标及肿瘤标志物联合诊断乙型肝炎相关肝癌的效果

林丽珍

福建医科大学肿瘤临床医学院·福建省肿瘤医院检验科 (福建福州 350000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)持续感染与肝癌的发生密切相关，超过90%的肝癌患者伴有HBV感染[1]。经临床实践发现，乙型肝炎相关肝癌病情发展具有隐匿性，且临床对于该病高危人群筛查未完全普及，早期确诊率低，导致大部分患者在确诊时病情已进展至中晚期，错失了手术根治的最佳机会，导致患者的长期生存率较低[2]。因此，对于乙型肝炎相关肝癌患者进行早诊断、早治疗的意义重大。肝脏是合成凝血因子的重要场所，凝血4项指标可反映肝功能受损程度，但单独诊断肝癌的预测价值较低。甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)、岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是临床早期诊断肝癌的常用肿瘤标志物，但单项肿瘤标志物检测的预测价值也并不理想。基于此，本研究选取40例乙型肝炎相关肝癌患者及40例乙型肝炎肝硬化患者，比较凝血4项指标及肿瘤标志物联合诊断乙型肝炎相关肝癌的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月我院收治的40例乙型肝炎相关肝癌患者作为试验组，另选取同期40例乙型肝炎肝硬化患者作为对照组。试验组男24例，女16例；年龄37～60岁，平均(49.08±6.50)岁；体质量指数19～24 kg/m2，平均(21.63±1.64)kg/m2。对照组男23例，女17例；年龄38～60岁，平均(48.00±5.95)岁；体质量指数19～25 kg/m2，平均(22.05±1.95)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：试验组符合乙型肝炎相关肝癌的诊断标准[3]，既往有乙型肝炎或肝硬化病史，经影像学及活组织病理学检查诊断为肝癌；对照组符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准[4]，具有明确HBV慢性感染史，活组织病理学检查符合肝硬化表现；参与本研究前均使用溶栓或抗凝剂类药物；患儿家属均已签署同意书。排除标准：患有精神障碍疾病者；患有出血性疾病者。

1.2 方法

(1)凝血4项检测：分别采集两组清晨空腹外周静脉血4 ml，采用全自动血凝仪(思塔高诊断股份有限公司，型号 Stago Max)及配套试剂盒测定凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)。(2)肿瘤标志物检测：分别采集两组清晨空腹外周静脉血4 ml，经离心机处理(速度3 000r/min，离心10 min，半径9 cm)后取上层血清，置于-80 ℃环境中待测；采用全自动化学发光免疫分析仪[罗氏诊断产品(上海)有限公司，型号Cobas e 602]及配套试剂盒测定AFP水平，采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号AU5821)测定AFU水平。

1.3 评价指标

比较两组凝血4项指标、肿瘤标志物水平，并分析凝血4项指标、肿瘤标志物检测乙型肝炎相关肝癌的诊断价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组凝血4项指标水平比较

试验组APTT、TT、FIB水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组PT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组凝血4项指标水平比较

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

试验组AFP、AFU水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3 PT指标及肿瘤标志物检测乙型肝炎相关肝癌的诊断价值

单项检测PT指标、肿瘤标志物检测及联合检测对乙型肝炎相关肝癌的AUC均>0.7，预测价值中等，其中联合检测的价值更为显著，见表3。

表3 PT指标及肿瘤标志物检测乙型肝炎相关肝癌的诊断价值

注：PT为凝血酶原时间，AFP为甲胎蛋白，AFU为岩藻糖苷酶

3 讨论

肝脏在血液的凝血、抗凝血与纤溶的动态平衡中扮演着重要角色。除由内皮细胞合成的血友病因子及组织因子外，其他凝血因子几乎均由肝脏合成。当肝细胞受损后，肝脏的物质代谢功能发生异常，可进一步影响其对营养物质的吸收，使机体蛋白质合成降低，以致凝血因子大量减少；同时，患者体内的凝血因子又在不断消耗，从而使肝癌患者伴有不同程度的凝血功能障碍[5]。本研究结果显示，乙型肝炎相关肝癌患者的凝血功能存在异常，证实上述内容。

AFP是在胎儿发育早期合成的一种血清糖蛋白。在胎儿出生后，AFP的合成便很快受到抑制。当发生恶性病变时，肝脏细胞可使AFP重新合成，从而导致患者血清AFP含量升高。有研究表明，80%以上的原发性肝癌患者血清AFP含量会明显增高[6]。因此，AFP水平检测在原发性肝癌中具有较高的临床价值，是临床诊断常用的肿瘤标志物。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，主要参与多种糖蛋白等大分子物质的分解代谢，是诊断原发性肝癌的肿瘤标志物之一。AFU合成增加的主要机制可能为，原发性肝癌细胞分泌的某种刺激因子引起血清AFU合成增加，降低AFU对大分子物质的水解能力，导致AFU底物堆积，使AFU代偿性升高[7]。本研究结果显示，乙型肝炎相关肝癌患者的血清AFP、AFU水平明显升高，表明血清AFP、AFU水平与乙型肝炎相关肝癌的发生、发展密切相关，对乙型肝炎相关肝癌与乙型肝炎肝硬化具有一定的鉴别价值。本研究经ROC曲线分析，结果显示，单项检测凝血4项指标中PT及血清AFP、AFU水平检测及联合检测对乙型肝炎相关肝癌的AUC均>0.7，且以联合检测的价值更为显著。分析原因，单一检测乙型肝炎相关肝癌均存在灵敏度、特异度较低现象，提示单独检测乙型肝炎相关肝癌的预测效能较低，而联合检测可弥补单独检测发生的灵敏度、特异度不足的缺点，检测结果的灵敏度、特异度均得到明显提高，实现了优势互补，从而利于进一步提高乙型肝炎相关肝癌的检出率。

综上所述，凝血4项指标及肿瘤标志物在诊断乙型肝炎相关肝癌方面的均有一定的检验效果，其中联合检测对乙型肝炎相关肝癌患者的早期诊断价值较高。