Hyper-CVAD方案治疗Ph染色体阳性成人混合表型急性白血病1例*

陈晓奉 王蒙 李忠玉 李佳佳

作者单位：蚌埠医学院第一附属医院血液科（安徽省蚌埠市233003）

患者男性，46 岁。2015年1月因“头晕乏力1 周”就诊于蚌埠医学院第一附属医院，入院时血常规显示白细胞238.3×109/L，血红蛋白95 g/L，血小板计数35×109/L；骨髓细胞学分类见白血病细胞占83.5%；流式细胞学显示：表达CD2、CD3、CD7、CD13、CD34、HLA-DR、TdT、MPO，幼稚细胞占76.14%；融合基因：BCR-ABL（p210、p190 阳性）、CBFβ-MYH11（+）；染色体核型：46，XY，t（9；22）（q34；q11）。符合混合表型急性白血病(mixed phenotype acute leukemia，MPAL)。给予羟基脲处理后行Hyper-CVAD方案的A方案（环磷酰胺、长春新碱、吡柔比星、地塞米松）化疗，同时给予甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松鞘注预防中枢系统白血病（central nervous system leukemia，CNSL）侵犯，化疗第16 天加用伊马替尼。化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制及感染症状，予抗感染、升血治疗后好转，化疗第14 天复查骨髓象显示完全缓解（complete response，CR）。2015年2月行Hyper-CVAD方案的B方案（甲氨蝶呤、阿糖胞苷），并给予鞘注及伊马替尼等治疗。再次评估为CR，此后，A、B方案交替进行，共使用9 个周期的化疗，每次评估均为CR。2015年12月患者脑脊液常规提示CNSL，骨髓细胞学分类见原始粒细胞（Ⅰ+Ⅱ型）占1%（ANC），幼淋占1%（ANC）。使用A方案联合鞘注，复查脑脊液常规及涂片均正常。2019年12月患者再次接受A方案化疗后评估为CR，口服伊马替尼治疗，随访至2021年9月。

小结 MPAL 是一种罕见白血病类型，占白血病的1%～5%[1]。2016年世界卫生组织（WHO）MPAL诊断标准：髓系MPO 或单核细胞分化标志物；T 淋巴系细胞质CD3 或膜表面CD3 强阳性；B 淋巴系CD19 强/弱阳性伴CD79a、CD22 或CD10 至少1～2 项标志物强表达，混合表型急性白血病伴t（9；22）（q34.1；q11.2）为单独亚型。目前，尚无统一治疗方案，大多预后极差，易出现耐药和复发[2]。Hyper-CVAD方案最初用于套细胞淋巴瘤，具有高诱导缓解率（93.5%）[3]，在MAPL 中鲜见报道，Hyper-CVAD方案的A、B方案交替使用，有效避免了药物的耐药性及细胞毒性，提高了安全性及有效性。此外，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼可以靶向治疗BCR-ABL 阳性的患者，有效率极高[4]。化疗期间患者多次出现1～4 级不同程度的骨髓抑制、感染、出血、肝功能受损等，治疗后好转。随访至2021年8月患者CR 持续时间为6.5年余，评估为长期生存，并有望获得临床治愈。Hyper-CVAD方案在本例MAPL 患者的应用中显示出巨大的潜力，未来以期更多的研究进一步的探索。