羧甲司坦联合丙酸倍氯米松对支气管哮喘患者炎性介质及气道重塑的影响

田志华

（开封市疾病预防控制中心内科，河南 开封 475000）

支气管哮喘是临床常见病，主要表现为频繁发作的喘息伴气促、咳痰等，严重时可出现呼吸受限，严重影响患者的生命健康。目前，治疗支气管哮喘的药物主要以糖皮质激素类药物为主，丙酸倍氯米松属于糖皮质激素类药物之一，抗炎、抗过敏效果较好，可有效减少气道分泌物渗出，缓解气道黏膜肿胀，消除支气管痉挛[1]。羧甲司坦属于袪痰药，能稀释痰液粘稠度，促使痰液排出，有利于缓解支气管哮喘患者咳痰困难症状[2]。羧甲司坦和丙酸倍氯米松在治疗支气管哮喘上均有较好的效果，但是两者联合使用的报道较少。鉴于此，本研究旨在探究羧甲司坦联合丙酸倍氯米松对支气管哮喘患者炎性介质及气道重塑的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年5月至2020年1月我院收治的支气管哮喘患者90例，根据随机数字表法将其分为两组，各45例。观察组中男21例，女24例；年龄35～62岁，平均年龄（45.12±3.15）岁；病程1～4年，平均病程（2.45±0.21）年。对照组中男23例，女22例；年龄36～60岁，平均年龄（46.84±3.16）岁；病程1～4年，平均病程（2.47±0.19）年。比较两组一般资料（P＞0.05），差异无统计学意义。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准：纳入标准：符合支气管哮喘相关诊断标准[3]；知情研究内容，签署知情同意书；无沟通障碍。排除标准：合并其他气道器质性病变；对研究用药过敏者。

1.3 方法：两组患者均采用基础治疗方法：包括补液、吸氧等。对照组应用丙酸倍氯米松气雾剂治疗，2 揿/次，3～4 次/d，连续治疗2 周。在此基础上，观察组采用羧甲司坦片口服治疗，2 片/次，3 次/d，连续治疗2 周。治疗期间嘱患者注意饮食，远离花粉、螨虫、粉尘等过敏原，忌剧烈运动等。

1.4 观察指标：炎性介质：于治疗前、治疗2 周后分别取患者清晨空腹外周静脉血3mL，2500r/min，离心10min，分离血清，放在-20℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、白三烯B4（LTB4）水平。气道重塑：于治疗前、治疗2 周后分别取支气管口嵴部黏膜2块，1000 倍电镜下对同一标本间隔100um 的不同位置取材、切片及HE 染色，于1000 倍电镜下检测支气管黏膜基底膜厚度（TRBM），计算3 次取其平均值；采用蛋白免疫组化染色法，1000 倍电镜下对同一标本不同区域内检测支气管上皮黏膜肌纤维母细胞数（MFB），取3 个视野平均值。不良反应：记录两组头晕、恶心以及支气管痉挛的发生情况。

1.5 统计学方法：运用SPSS23.0 统计学软件分析数据，以%和n 表示计数资料，采用χ2检验；以（±s）表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性介质：治疗前两组血清IL-4、IFN-γ、LTB4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组血清IL-4、LTB4 水平均低于治疗前，IFNγ 水平均高于治疗前，且观察组上述指标改善幅度较大，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前、后血清炎性介质水平比较 （±s）

表1 两组患者治疗前、后血清炎性介质水平比较 （±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

对照组（n=80）年龄（岁） 31.07±2.30 31.53±1.65特征 观察组（n=80）t/χ2-1.459 P 0.147 BMI（kg/m2） 24.70±1.74 24.93±1.03 0.0143 0.973术前AMH（ng/mL） 3.42±1.13 3.21±1.13 1.151 0.252术前CA-125（U/mL） 63.65±20.91 60.01±22.89 0.195 0.295术前病变部位大小（mm）48.62±4.20 48.56±4.76 0.080 0.941子宫内膜癌手术史（例） 20 21 0.033 0.856病变位置（例） 单侧 56 52 1.825 0.177双侧 24 28随访时间（月） 22.66±7.26 20.80±6.12 1.755 0.081

2.2 气道重塑：治疗前，两组TRBM、MFB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组TRBM、MFB 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前、后气道重塑指标比较 （±s）

表2 两组患者治疗前、后气道重塑指标比较 （±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

指标 术前 术后观察组（n=80）χ2 P血清AMH（ng/mL） 3.42±1.13 3.37±1.391.1370.289血清CA-125（U/mL）63.65±20.91 26.05±7.8515.050 ＜0.05病变损伤大小（mm）48.62±4.20 20.06±2.9749.560 ＜0.05对照组（n=80）血清AMH（ng/mL） 3.21±1.13 1.78±0.64 9.835 ＜0.05血清CA-125（U/mL）60.01±22.89 8.96±1.4719.020 ＜0.05

2.3 不良反应：两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.673），详见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比 [n（%）]

3 讨论

支气管哮喘属于多发性气道慢性炎症，其特征性表现为气道高反应性，在过敏原、化学因素、物理因素等刺激下可急性发作。临床普遍认为，发病机制与遗传、机体免疫系统、气道高反应性有关[4]。有相关资料表明，IL-4 是导致支气管哮喘气道炎症的主要因素，而LTB4 的存在可进一步扩大炎性因子在气道内的作用，使气道炎症反复发作[5]。慢性气道炎症反复发作、迁延，产生大量细胞因子和炎性介质，导致黏液分泌量增加，气道高反应性增强，从而使基底膜增厚、腺体增大及平滑肌增生，从而导致气道结缔组织沉积、气道结构改变。由于气道重塑可使气道炎症出现不可逆的改变，影响气道通气功能，最终导致支气管哮喘病情恶化，因此临床有效控制炎症因子水平对预防气道重塑具有重要意义[6]。

丙酸倍氯米松是治疗支气管哮喘的首选药，具有抗炎、抗过敏和止痒作用，能有效减轻局部黏膜肿胀、解除痉挛，从而减少气道分泌物，减轻支气管炎症，还可通过影响花生四烯酸来降低气道高反应性，从而有效缓解患者临床症状[7]。羧甲司坦是黏液稀释剂，可中断黏蛋白双硫键，干扰高黏度蛋白形成，从而起到稀释黏液、抑制气道重塑作用。本研究结果显示，治疗2 周后，观察组IL-4、LTB4、TRBM、MFB 均低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组，由此可见，羧甲司坦联合丙酸倍氯米松治疗支气管哮喘患者可有效减轻气道炎症，抑制气道重塑。其原因在于，羧甲司坦与丙酸倍氯米松联用治疗，起到双重效果，降低炎性因子水平的同时，可预防气道重塑，进一步增强抗炎效果，从而减轻支气管哮喘患者的症状[8]。本研究结果还显示，两组不良反应总发生率差异无统计学意义，表明羧甲司坦联合丙酸倍氯米松不会增加支气管哮喘患者的不良反应发生率。分析其原因可能与本研究观察时间短有关，故药物联合使用是否完全安全可行，还需要在扩大样本量做进一步研究。

综上所述，支气管哮喘患者采用羧甲司坦联合丙酸倍氯米松治疗，可有效消除气道炎症，缓解气道重塑，值得临床推广应用。