TRAP1、EGF 在食管癌中的表达水平及其与临床病理的关系研究

张翠芬 王永峰 张红鸽

（河南省安阳市人民医院病理科，河南 安阳 455000）

食管癌是临床上恶性肿瘤中的具体疾病类型[1]，本研究将对比分析食管癌患者和正常人群TRAP1、EGF 指标的差异，同时分析其和临床病理的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2019年3月至2020年3月在我院收治的48例食管癌患者纳入研究。食管癌患者纳入标准：满足食管癌早期诊断标准；预计生存期超过3 个月；无严重器质性疾病或精神障碍疾病。排除标准：对于使用治疗药物过敏；患有心扉障碍、造血功能障碍等疾病的患者；能够接受全程研究的患者。同时纳入48例健康人群作为对照组。观察组48例患者中，男28例，女20例；平均年龄（49.2±3.1）岁。对照组48例，男27例，女21例；平均年龄（49.3±3.2）岁。

1.2 方法：对照组正常人群搜集食管的黏膜组织，染色方法与观察组一致。观察组食管癌患者需要收集手术切除组织，再制作成石蜡切片。采用浓度为10%的福尔马林对标本进行固定，石蜡包埋后，就能够得到切片，厚度为4μm。

1.3 评判指标：采用高倍镜完成观察，需要观察1000 个细胞，共包含10 个视野。首先对肿瘤细胞的着色情况进行观察，0～3 分表示颜色从无色到棕黄色。然后再对总细胞数量当中阳性细胞所占的比例进行统计，占比小于10%记为0 分，10%～30%之间分数记为1 分；31%～60%之间记为2 分；大于60%记为3 分。将着色分数和阳性细胞占比分数总数相加，若超过2 分，即确定为阳性；若低于2 分，则表示为阴性。

1.4 统计学方法：运用SPSS23.0 软件分析数据，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2 结果

2.1 血清TRAP1、EGF 的阳性率统计结果：观察组与对照组的TRAP1 阳性率分别是75.0%和8.33%；EGF 的阳性率分别是70.83%和7.00%（P＜0.05），详见表1。

表1 血清TRAP1、EGF 的阳性率统计结果 [n（%）]

2.2 病理学指标统计结果：病理学的TNM 分期、发病位置、淋巴转移以及分化程度这几项指标与食管癌患者的血清TRAP1、EGF 指标之间均存在着一定的相关性，详见表2。

表2 观察组两项指标病理学结果

2.3 血清TRAP1、EGF 和病理学指标相关性：血清指标与病理学中的四项指标之间的相关性显著，r值均为正值，说明都呈现出正相关性（P＜0.05），详见表3。

表3 血清指标与病理学相关性

3 讨论

食管癌主要是来自食管上皮细胞恶性肿瘤。当前医学界对于食管癌发生的病因还无法给出清楚的解释，但普遍认为食管癌和不良生活习惯、遗传因素等密切相关[2-3]。临床上食管癌比较常见的症状为进行性咽下困难，首先难以下咽较干的食物，然后是半流质食物，最后甚至连水与唾液都无法下咽。食管癌的起病比较隐匿，早期呈现出的症状也不明显，临床诊断是很容易和其他的疾病混淆[4]。随着近些年来各种医疗技术的不断进步，诊断和治疗食管癌的方法也在更新与进步。根据已有学者开展的研究结果显示[5]，血清TRAP1、EGF 都是食管癌患者中的重要衡量指标。

TRAP1 也被称作是HSP75，也是HSP90 家族当中十分关键的构成部分。TRAP1 当中包含的氨基酸数量有645 个，也有特殊的ATP 结合区域，这个区域能结合y-磷酸基团，发挥更显著的作用。在心脏、胃肠道、骨骼肌、肝脏以及肾脏当中都广泛分布着TRAP1，主要是在线粒体内膜当中表达[6]。此项指标所能起到的功能主要有：第一，对受损蛋白解折叠产生阻止作用，对于变性蛋白的重折叠则会起到促进作用，对活性氧族ROS 起到抑制作用。最终保护线粒体结构与功能的完整性。第二，对线粒体凋亡通路起到调控作用，也会调控客户蛋白与亲环素D 折叠。第三，让有氧糖酵解与线粒体呼吸之间的代谢转化起到调控作用。当在肿瘤细胞当中时，TRAP1会阻碍肿瘤的发展进程，比如增强细胞耐药性，对细胞凋亡产生抑制作用[7]。在肿瘤细胞中，TRAP1 的具体作用表现为：第一，增加ROS 的量，促进其表达水平升高，损伤线粒体功能，让肿瘤细胞的凋亡进展加快。第二，对AMPK 的活化产生较强的抑制作用，推动肿瘤细胞转移速度的加快。

EGF 能够促进细胞的有丝分裂，在EGF 指标的推动下，肿瘤细胞生长进程不断加快，分裂[8]。在细胞培养液当中加入EGF，可以加快致癌作用转化进程。恶性肿瘤细胞也可以让EGF 的分泌增加。有研究结果显示，在食管癌当中，EGF 呈现出高表达状态，因此认为其和食管癌疾病的发生关系密切[9]。EGF 呈现出高表达状态，能够让细胞之间的黏附能力降低，增加癌细胞的侵袭能力，让细胞朝着基底膜转移的速度加快。癌细胞也会从淋巴管进入到淋巴结当中，达到持续转移状态。EGF 还可以和跨膜表皮生长因子之间实现结合，对细胞的代谢过程和癌变过程产生控制作用。

在本研究中，分析了食管癌患者TRAP1 和EGF指标情况，也分析了这两项指标与食管癌临床病理之间的相关性。研究中分别选择了食管癌患者和健康人群，对比两组研究对象血清中的TRAP1，EGF指标差异。研究结果显示，观察组食管癌患者的这两项指标的阳性率均高于对照组，差异显著。另外，研究还分析了观察组食管癌患者血清TRAP1，EGF指标与临床病理之间的关系，根据研究结果发现，TRAP1，EGF 与TNM 分期、发病位置、淋巴转移以及分化程度指标之间均呈现出正相关关系，且相关性显著。

综上所述，食管癌患者的TRAP1、EGF 水平与正常人群差异较大，可以作为诊断食管癌的重要指标。同时这两项指标与临床病理之间存在的密切相关性，也为临床上采取更科学合理的治疗食管癌方法提供新依据。