山东省超药品说明书用药专家共识（2022版）系列<br/>——抗菌药物超药品说明书用药专家共识

山东省超药品说明书用药专家共识（2022版）系列
——抗菌药物超药品说明书用药专家共识

2022-12-10王颖琳赵泉张蓓唐琳侯宁

中国合理用药探索 2022年11期

王颖琳，赵泉，张蓓，唐琳，侯宁*

1烟台毓璜顶医院药学部，烟台 264000；2山东第一医科大学附属省立医院药学部，济南 250021

超药品说明书用药（off-label drug use，OLDU）又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品的适应症、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法［1］。药品说明书更新相对滞后，有时无法满足临床治疗需求，致使OLDU普遍存在。为规范各级医院OLDU的管理，提供必要的用药循证依据，山东省药学会循证药学专业委员会组织有关专家编写了《山东省超药品说明书用药专家共识》（2021版）［2］（以下简称《共识》），为进一步提高药品的有效性、安全性提供了循证依据。经过1年的临床实践与反馈，结合临床需求和用药实际，经项目专家组论证形成更新版（2022版）目录［3］，对2021年版《共识》药物品种进行了增减，凝练形成156个品种、247项推荐意见。其中，收录抗菌药物25个品种、53项推荐意见。2022年3月1日起施行的《中华人民共和国医师法》［4］（以下简称《医师法》），提出了“在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。”首次将诊疗指南和遵循循证证据的OLDU写入法规，医师根据临床诊疗的需求，处方规范的OLDU可以受到法律保护。鉴于此，医疗机构的OLDU管理愈显其重要性。基于此，本研究立足临床实践，以期为广大医师遵循《医师法》采用具有循证医学证据的超药品说明书用法实施治疗提供帮助。

1 研究背景

随着药品上市后的临床实践以及临床研究的开展，尤其是药动学/药效学（pharmacokinetic/pharmacodynamic，PK/PD）研究的不断发展，抗菌药物在临床的应用备受关注，临床用药新的需求不断涌现，用法用量的调整、临床指南不断更新，提示在真实世界临床实践中的OLDU亟待规范。

2 研究情况与方法

由山东省药学会循证药学专业委员会牵头，作为项目工作组之一，由8名专科临床药师组成编写工作组，参编了“抗菌药物超说明书用药目录”。根据山东省超药品说明书用药专家组制定的“证据等级及推荐标准”分类，查阅了国外药品说明书收录情况，通过Micromedex数据库查询了FDA未批准的OLDU信息，主要查证了《中华人民共和国药典·临床用药须知》（2015版）［5］《抗菌药物临床应用指导原则》（2015版）［6］《热病：桑福德抗微生物治疗指南》（第50版）［7］《ABX指南：感染性疾病的诊断与治疗》（第2版）［8］国家级教材等权威书籍以及国内外主流指南和专家共识，如《抗菌药物超说明书用法专家共识》［9］、临床Meta分析、随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献资料及国内外药品说明书。根据循证评价方法与标准，对所查证据进行快速质量评价和分级，并征求了多学科临床专家意见，共同对证据和推荐意见进行论证，最终提交项目专家委员会，专家委员会结合国内目前抗菌药物应用与耐药现状，精简凝练确定收录《共识》。

3 证据要求参考

在编写过程中，遵循循证理念与方法，体现证据的精准化、标准化，分层对证据进行评估、提炼和总结，尤其是对于指南中弱推荐的证据，结合临床实践对推荐级别进行了调整降级，经专家进一步讨论后达成共识，最终以目录形式呈现。方便医师和药师查阅和参考，旨在为临床合理用药提供依据和参考。

目录所列证据要求：①药品按照学科应用领域分别列入8个表中，每个表按照药品通用名称汉语拼音排列，便于查阅使用。证据资料统一查新至2021年12月31日；新增品种所列证据力求最新版。国内药品说明书已纳入、查无可靠证据或最新文献资料不推荐使用及目前临床很少用的予以删除。②国外药品说明书收录情况主要查询各国的官方网站，检索Micromedex数据库、美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）官网、电子药物标准汇编（Electronic Medicines Compendium，EMC）官网、药智数据库及用药助手等。国际/国内主流指南检索国际指南协作网、美国国立临床诊疗指南库数据库（National Guideline Clearinghouse，NGC）、英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）、苏格兰校际指南网络（Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）、医脉通及用药助手等。医学文献检索外文医学文献数据库、循证指南网、中文医学文献数据库。通过Micromedex数据库2.0查询FDA未批准的超说明书用法、证据来源、证据等级和有效等级。③目录中“ 证据等级及依据”项只罗列证据等级1～6级，为简化版面，证据由高到低排列，最多不超过 3 个级别。

本目录仅供医疗机构医师处方、药师审方参考。在临床实际应用中超药品说明书用药仍需按有关要求规范管理。抗菌药物超药品说明书用药目录见表1。