藏药斋松曼玛的剂型改良探究*

王颖 杨春艳 春花 张雪芹 占堆

（西藏藏医药大学，西藏 拉萨 850000）

在藏医药的传统用药中,诃子、余甘子和毛诃子常常配伍,被合称为藏药大三果。以诃子、余甘子、毛诃子为主要成分，伴以牛奶、酥油等制成的丸剂叫做“斋松曼玛”，它也被称为“三果酥油丸”。《中华本草》中记载，斋松曼玛中的诃子能调节“龙、培根、赤巴”，以及治疗三者诱发的疾病”［1］，《晶珠本草》中也记载诃子是治多种疾病的最佳药。一些实验表明，诃子提取物可以抑制小鼠肺匀浆及线粒体膜脂质过氧化，诃子中的鞣质有抵抗氧自由基和促癌物的作用［2］。有文献报道，诃子在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌和白喉杆菌等菌类均有明显抑制作用。《中华本草》中记载余甘子具有清热凉血、健胃消食的作用［1］，《四部医典》中记载余甘子可治疗培根病、赤巴病、血病。实验研究表明，余甘子提取物可以有效对抗异丙肾上腺素引起的大鼠心肌坏死，降低血液中胆固醇含量［3］；余甘子的提取物具有抗衰老和防脱生发的功效［4］。毛诃子为使君子科榄仁树属植物,具有清热解毒、收敛养血、调和诸药之功效,此外还具有抗癌、抗氧化、抗菌、抗惊厥、保肝,降胆固醇、降血糖、预防心肌坏死等多种药理活性［5］。斋松曼玛常被用来治疗肝阳上亢、肺胃热盛等引起的“培根”、“赤巴”以及脾肺湿热导致的“黄水”病，也被用作大病初愈病人的恢复期用药和调理身体虚弱之症，具有调理气血，养精补气，延缓衰老等功效［6］。

在斋松曼玛的制作、储存和推广用药过程中，存在着诸多问题。其中首要问题就是制成的酥油丸剂不易储存，由于斋松曼玛在制作过程中加入了酥油，而酥油的熔点较低，温度稍高时会融化，因此该药只能在寒冷的冬季生产，且要储存在低温环境中，若置于常温保存，则很容易融化变质。加之酥油是一种乳制品，由牛奶或羊奶提炼而来，有着比较浓郁的奶味，不容易被很多人接受［7］。以上两种主要因素给斋松曼玛的制备和推广带来了很多限制。我们的研究旨在结合现代制药工艺，将斋松曼玛剂型进行改良，使其制备方便、便于保存，服用口感更佳［8］。

1 仪器与药材

1.1 仪器

电子称（常州宏事达电气制造有限公司）、烘干箱（上海精密仪器有限公司）、小型粉末压片机（上海天峰制药设备有限公司）、电炉、砂锅、烧杯、研钵、玻璃棒、筛子、纱布等。

1.2 药材

诃子、余甘子、毛诃子、蜂蜜、酥油等均购自于西藏睿俊芳生物科技发展有限责任公司，牛奶为超市售卖的袋装雪顿纯牛奶，茶油为家中压榨的高山茶油。

2 方法与结果

2.1 药材配比

斋松曼玛中原药材诃子、余甘子、毛诃子，它们的比例分别为15：12：10。在传统的酥油丸剂制作过程中常按照诃子75g,余甘子60g，毛诃子50g 的量称取原药材，制成约9g 的酥油丸剂作为患者一天的用药量。

在煎煮时，为了使药物的有效成分充分溶出到水中，本课题在制作前将购买的3 种原药材分别用粉碎机略微粉碎至细小颗粒状备用。

2.2 制备工艺

在制作不同剂型的药品时，分别提前称取诃子75g,余甘子60g，毛诃子50g，加1000mL水浸泡过夜。

2.2.1 酥油丸剂制作。给浸泡好的药材中加500mL水煎煮，煮沸腾后转文火煎煮1h，用四层纱布过滤，取滤液，如此共煎煮3 次，每次取滤液于烧杯中，最后将药渣倒掉，将滤液浓缩至约600mL，形成清膏，加入牛奶600mL、青稞酒500mL、瘦牦牛肉一块，熬煮至牦牛肉变成棕红色，把牦牛肉去掉，继续浓缩至液体剩余约600mL。

取500mL 蜂蜜熬煮至水分挥发，稍微晾凉后从烧杯中取出，快速反复对折、拉伸，直到蜂蜜冷却拉不动为止，此时的蜂蜜颜色变为白色，即炼蜜，将制作好的炼蜜置于研钵中，将其碾成粉末备用。

在600mL 浓缩液中加入约同等体积纯净酥油，浓缩至液体呈膏状，重量约为300g，待其温度略降下来后搓成重量约9 克的酥油丸剂，将酥油丸剂在炼蜜粉末中滚动，使其表面粘上炼蜜粉末，即可得到斋松曼玛酥油丸剂。共制成酥油丸约33丸，即33天的用量。

2.2.2 颗粒剂制作。根据前期制作酥油丸剂的方法提取的600mL 浓缩液中加入30mL 高山茶油，继续浓缩至液体变为膏状软材，重量为120g，加入60g 糊精，不断揉搓，至药物软材和淀粉糊精充分混和均匀。将混合物在200 目的筛子中搓成颗粒，此时颗粒从筛中漏下，将颗粒放入20目筛子中，轻轻震荡，无粉末从筛中漏下，此时留在20目筛子中的颗粒即制备成功的颗粒剂，共180g,将制成的颗粒剂放于40℃烘箱中烘干。

按照33 天的用量将180g 颗粒剂分装到小袋中，每袋约5.45g，即为一天的用量。

2.2.3 片剂制作。根据前期制作酥油丸剂的方法提取的600mL 浓缩液中加入30ml 高山茶油，继续浓缩至液体变为膏状软材，重量为100g，加入50g 糊精，适量蜂蜜，不断揉搓至药物软材、淀粉糊精和糖浆充分混和均匀，共得170g 药材混合物。用压片机压成片剂，放于40℃烘箱中烘干即可。

按照33天的量计算，每天用量应为5.15g,则每片重量为0.55g，服用时每天3次，每次3片。

2.2.4 硬胶囊制作。根据制作酥油丸剂的方法提取的600mL 浓缩液中加入30mL 高山茶油，继续浓缩至液体变为膏状软材，将膏状软材置于40℃烘箱中烘干，用粉碎仪粉碎成粉末状，得药物粉末重量约为90g。

按照33天的用量将90g药物粉末分为33份，装入硬胶囊壳中，每个胶囊壳可装0.3g，服用时每天3 次，每次3粒。

3 结构分析

3.1 外观

斋松曼玛制成的几种剂型颜色为深棕色，质地均匀，无污染。

3.2 气味

斋松曼玛酥油丸剂有比较浓郁的酥油味，颗粒剂、片剂有茶油的芳香味，硬胶囊剂因为有胶囊壳的封闭，无气味。

3.3 口感

斋松曼玛酥油丸剂表面为甜味，深层略有酸味，入口易于融化，服用时可直接口中含服；颗粒剂略有酸味，易于融化，需用水送水；片剂酸中带甜，易于融化，但较酥油丸剂和颗粒剂稍难融化，需要用水送服；硬胶囊剂直接用水送服。

3.4 稳定性观察

将制备好的不同剂型的斋松曼玛分成三份，分别至于冰箱（4±2℃）、室温（25±3℃）、烘箱（40±1℃）保存1 个月，观察其稳定性和霉变情况，记录结果，结果如表1。

表1 不同剂型的斋松曼玛成分分析

结果显示，改良后的斋松曼玛颗粒剂、片剂和胶囊的气味和口感均容易被接受。颗粒剂和片剂在低温、常温、高温下都不融化，不发霉变质，性状比较稳定；酥油丸剂和胶囊在高温下不稳定，酥油丸剂更适合在低温条件下制作和储存，胶囊需在低温和常温条件下保存。综合考虑，颗粒剂和片剂为最理想剂型。

4 讨论

斋松曼玛的酥油丸剂为临床常用剂型，这可能是受当时工艺技术、制药设备等方面的限制，后来一直被沿用下来。因斋松曼玛中的酥油具有浓郁的奶味，在常温时易融化，制作和储存条件要求较高等原因，使得斋松曼玛的制作、储存和推广难度都很大，只在藏区使用较多，远远不能满足临床用药的需求。

在研究过程中，考虑到本方中各药材的具体成分不明确，为使各原药材中的有效成分充分溶出，我们将原药材打成细小的颗粒状。使用时再按比例称取，用水煎煮，最大限度保证了药材中的有效成分充分溶解到水中而被利用。

在查阅药品剂型改良相关文献时，笔者未找到和酥油丸剂剂型改良相关的文献，这可能和酥油丸剂使用的范围较小有关。在对重要剂型相关文献的研习中，了解到常用的中（藏）药剂型包括传统剂型和现代剂型，传统剂型有汤剂、酒剂、茶剂、露剂、丸剂、散剂、膏剂；现代剂型有口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂［9］，这些剂型各有其优缺点。试验开始之前，我们进行了多种论证，一种是用喷雾干燥法制作酥油的干粉,再用酥油干粉代替传统酥油制备成斋松曼玛颗粒剂；另一种是将制备的传统斋松曼玛酥油丸剂装到胶囊中，制成软胶囊，便于保存。以上两种方法都需要比较先进的仪器和设备，课题组的研究平台目前不具备这些条件，经查阅文献和咨询专家，课题组在酥油丸剂剂型制作工艺的基础上，不改变原药材配伍，采用茶油代替酥油，制备了颗粒剂、片剂、胶囊。

在将酥油丸剂改良为颗粒剂、片剂、胶囊的过程中，加入茶油时尝试了按照酥油的体积加入茶油，但药物在浓缩成膏状时有大量的茶油不能与药物融合。因为酥油提取自牛奶或羊奶，里面含有大量水分，在煎煮过程中水分会全部蒸发，茶油为高山茶油果晒干后压榨形成，其中不含水分，因此在加入高山茶油时应注意加入量，不能加入过多，以免影响药物清膏和茶油的混合效率。反复试验结果表明，按如上剂量加入其他原材料制成浓缩液后，加入30mL 茶油最为合适，加入茶油后应不断搅拌，使得茶油与药物充分混合均匀。制成颗粒剂和片剂过程中加入淀粉糊精时应注意药物清膏和淀粉糊精的比例，经过反复试验，笔者认为药物清膏重量和淀粉糊精重量之比为2:1时，制成的颗粒剂和片剂性状稳定，质地均匀，稳定性较高。制作片剂过程中为防止片剂散开，需加入一定量的粘合剂，课题组选用了蜂蜜作为粘合剂，及改善了片剂的口感，又可以起到粘合的作用。

在中（藏）成药的剂型改造中，先进的制剂技术和装备是剂型改造的基础，是生产优质现代化中（藏）成药制剂的关键保障，是国家制药水平的重要体现。如何在实现中（藏）成药制剂的优质高效生产的同时又达到低耗能的绿色智能制造，是中（藏）成药现代化面临的一个难题，实现中（藏）成药制造技术的重大突破，是推动中（藏）成药剂型现代化的关键［10］。在本课题的研究中，由于实验室条件和仪器设备限制，只将酥油丸剂改良为颗粒剂、片剂和硬胶囊，但我笔者认为，最佳的剂型应为软胶囊剂，期待后续的医药卫生工作者能进一步探索优化其剂型，充分扩大该药的应用面，使其疗效发挥到最大［11］。

综上所述，因斋松曼玛酥油丸剂中含有酥油，酥油的熔点较低，不利于药物的生产和储存，加之酥油气味较重，不被很多人接受，给斋松曼玛的生产、储存和推广带来了很多限制。本课题组在原组方的基础上，利用现代制药手段，制备了既具有藏药传统特色，又符合现代制药的特点的新剂型，制成的斋松曼玛颗粒剂、片剂和胶囊因不含酥油，无酥油味，更容易被广大消费者接受，且可以在任何季节和温度下生产，颗粒剂和片剂储存更方便。为部分藏药剂型的改良提供了思路，为藏医药的进一步应用和推广打下了良好的基础。