沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔对慢性心力衰竭患者心功能及心肌损伤标志物的影响

姜桂林，王发

（1.兰陵县人民医院心血管内科，山东 临沂 277700；2.兰陵县人民医院胸外科，山东 临沂 277700）

慢性心力衰竭（CHF）是多种心脏疾病的终末阶段，多发于中老年人，临床主要表现为呼吸困难、乏力等，若治疗不及时还会累及多种器官，对患者生命安全造成威胁[1]。临床针对CHF以药物治疗为主，可减轻心脏负荷，改善患者临床症状[2]。美托洛尔是β受体阻滞剂，具有拮抗心肌β受体作用，临床多用于治疗各型高血压及心绞痛。沙库巴曲缬沙坦钠片由缬沙坦、沙库巴曲复合而成，具有利尿、扩张血管、降低交感神经活性等多种作用。但临床对于两者在CHF中的联合应用效果尚需进一步研究[3]。基于此，本研究选择本院2020年3月—2021年12月收治的CHF患者75例为对象，通过分组对照，分析沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的CHF患者75例为研究对象。纳入标准：符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]中CHF的诊断标准；凝血、免疫功能正常；入组前1个月内未采用影响研究的药物治疗。排除标准：对本研究药物不耐受；合并严重感染性疾病；合并多种器质性疾病；存在精神、视听障碍或丧失语言沟通能力。本研究获本院医学伦理委员会审批通过，患者及其家属均知情且签署同意书。按随机数字表法将患者分为对照组（n=37）和观察组（n=38）。对照组：20例男，17例女；年龄52~83岁，平均年龄（67.25±6.61）岁；病程1~10年，平均病程（5.13±1.86）年；心功能分级：12例Ⅱ级，18例Ⅲ级，7例Ⅳ级。观察组：22例男，16例女；年龄53~85岁，平均年龄（67.31±6.68）岁；病程1~10年，平均病程（5.16±1.89）年；心功能分级：13例Ⅱ级，19例Ⅲ级，6例Ⅳ级。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

口服琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片），1片/次，1次/d，可根据患者病情状况适当调整用药剂量，但最大剂量≤3片/d。持续治疗3个月。

1.2.2 观察组

于对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字J20190002，规格：49 mg沙库巴曲+51 mg缬沙坦）治疗，0.5片/次，2次/d，可根据患者病情状况适当增加用药剂量，但最大剂量≤4片/d。持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效评判标准：心功能改善≥2级，临床症状较治疗前改善明显视为显效；心功能改善1级，临床症状较治疗前有所改善视为有效；心功能无改善，临床症状无变化，甚至逐渐加重视为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）心功能：于治疗前、治疗3个月后采用彩色超声诊断仪（GE Vingmed Ultrasound AS，型号：Vivid E9，国食药监械（进）字2014第3233179号）检测患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）。（3）心肌损伤标志物：于治疗前、治疗3个月后抽取患者空腹静脉血3 mL，以离心方式分离出血清，通过酶联免疫法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血清肌钙蛋白T（cTnT）水平，并通过化学发光法检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。（4）不良反应：如疲劳、头晕、低血压、腹泻等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料如临床疗效、不良反应等用[n（%）]表示，计量资料如心功能、心肌损伤标志物等以（±s）表示，分别采用χ2、t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组相比，观察组的治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能比较

两组治疗前的心功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LVEDD短于对照组，LVEF、LVFS均高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组心功能比较（±s）

表2 两组心功能比较（±s）

组别对照组（n=37）观察组（n=38）t值P值LVEDD（mm）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后62.09±5.26 61.70±5.22 0.322 0.748 52.66±3.02 48.14±3.21 6.277 0.000 32.48±3.46 31.70±3.57 0.961 0.340 39.25±3.28 43.57±3.02 5.936 0.000 LVFS（%）治疗前 治疗后18.93±2.53 19.64±2.68 1.179 0.242 30.57±3.31 36.33±3.89 6.898 0.000

2.3 两组心肌损伤标志物比较

两组治疗前的心肌损伤标志物对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组AngⅡ、cTnT、NTproBNP水平均较对照组更低，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心肌损伤标志物比较[（±s），ng/L]

表3 两组心肌损伤标志物比较[（±s），ng/L]

组别对照组（n=37）观察组（n=38）t值P值AngⅡ治疗前 治疗后cTnT治疗前 治疗后129.46±10.22 131.22±11.53 0.699 0.487 118.46±8.31 106.22±6.23 7.230 0.000 90.35±5.25 92.46±5.33 1.727 0.088 73.13±5.22 64.37±3.26 8.742 0.000 NT-proBNP治疗前 治疗后1 508.33±20.43 1 515.37±21.26 1.462 0.148 787.25±12.33 713.35±10.46 28.017 0.000

2.4 两组不良反应比较

对照组出现1例疲劳、2例头晕、1例腹泻，不良反应发生率为10.81%（4/37）；观察组出现2例疲劳、2例头晕、1例腹泻、1例低血压，不良反应发生率为15.79%（6/38）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.087，P=0.768）。

3 讨 论

CHF是指由各种器质性或功能性心脏疾病引起的以心室收缩或舒张功能障碍为典型特征的一组临床综合征，发病率高[5]。临床治疗CHF以药物为主，美托洛尔能够阻止患者交感神经系统过度激活，降低外周血中血管紧张素Ⅱ水平，达到保护心脏功能的作用。美托洛尔还可通过作用于β受体，降低心肌收缩力，延长舒张充盈时间，减轻心肌损伤[6-7]。但单一用药存在一定局限性，仍有部分患者心功能恢复不佳，临床尚需联合其他药物共同治疗。

CHF患者以心功能不全为主要特征，LVEDD、LVEF、LVFS是评估心功能的常用指标；AngⅡ、cTnT、NT-proBNP均为反映CHF患者心肌损伤的敏感指标，其表达水平与患者心功能分级、临床症状、预后相关[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，LVEDD短于对照组，LVEF、LVFS均高于对照组，AngⅡ、cTnT、NT-proBNP水平均较对照组更低（P<0.05），提示在慢性心力衰竭患者中联合应用沙库巴曲缬沙坦钠与美托洛尔治疗的效果确切，能够减轻心肌损伤，改善心功能。究其原因为，沙库巴曲缬沙坦钠由缬沙坦、沙库巴曲组成，缬沙坦能够有效减少醛固酮释放，防止心肌重塑；沙库巴曲能够降解利钠肽、缓激肽等血管活性物质，减少BNP释放，促进尿钠排泄，从而减轻心脏负荷，改善心功能[9]。沙库巴曲缬沙坦钠还能够通过一系列生物活性过程，阻止心肌、小血管重塑，避免持续炎症浸润对心肌细胞造成的损害，延缓病情发展。美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦钠联合治疗，可互相补充，协同加快尿钠排泄过程，减轻心脏负荷，有效改善心肌功能[10]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P<0.05），提示该联合用药方案在CHF患者的治疗中安全可靠。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗能够有效减轻CHF患者心肌细胞功能损伤，加快心功能改善，增强临床疗效，且不良反应少，安全性高。