早孕期胎儿全前脑面部畸形产前超声诊断的意义

梁文佳，邵晴荷，周玉珊，侯春霞（通信作者）

（甘肃省人民医院超声医学科 甘肃 兰州 730030）

全前脑面部畸形是前脑发育障碍引起的一组复杂的颅面畸形，病变几乎累及幕上所有结构[1]。胎儿期原始前脑分化出脑室系统的过程发生障碍，前脑分开不成功形成颅面畸形，是一种神经系统和面部多发性的畸形，中枢神经系统功能预后差。目前尚未明确该病病因，一部分与遗传因素有关。全前脑面部畸形非常容易流产、死产或夭折，患儿脑部发育不完善，智力低下[2]。目前尚无治疗方法，确诊后应尽早终止妊娠，避免畸形胎儿降生，违背了优生优育的原则。本次研究选取甘肃省人民医院2018年10月—2021年10月期间早孕期行胎儿产前超声检查孕妇的影像资料进行研究，分析早孕期胎儿全前脑面部畸形产前超声诊断的临床意义，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2021年10月共计15 726例早孕期在甘肃省人民医院进行胎儿产前超声检查孕妇的影像资料。共检出胎儿全前脑面部畸形13例，所有胎儿均为单胎，均无先天畸形家族史，孕妇平均年龄为（28.35±4.37）岁，平均孕周（9.84±1.17）周。

1.2 方法

使用美国GE-Voluson E8彩超进行超声检查。孕妇取仰卧位，掀起衣物充分暴露腹部，医生在孕妇腹部涂抹耦合剂，然后用超声探头进行超声检查，探头频率控制在（3.5～5.0）MHz。先进行常规超声检查，全面检查胎儿身体各部位及器官，如显示颅脑异常，则需要加强该部位的检查，放大声像图详细检查脑部各部位的结构情况，同时观察面部器官的位置、形态、数量，确认是否有畸形。发现畸形部位后，需采用2个以上的不同切面进行观察。胎儿身体检查完毕后，需将超声图像保存，由2名医师会诊情况确定最终诊断结果。

2 结果

2.1 全前脑畸形分型及颅脑超声表现

本研究13例全前脑畸形中，无叶全前脑7例，半叶全前脑5例，叶状全前脑1例。无叶型超声表现：单脑室、中线结构消失；半叶型超声表现：单脑室，侧脑室发育不全；叶状全前脑超声表现：透明隔腔消失，前角相通或与体部融合。

2.2 全前脑畸形面部及其他合并畸形

13例胎儿均有各种情况的面部畸形，其中独眼畸形6胎、正中唇腭裂3胎、猴头畸形2胎、头发育不全畸胎1胎、轻度眼距过近1胎；9例合并面部畸形伴有眼、鼻、唇、腭畸形组合；10例合并其他部位畸形，6胎为多发畸形。超声检查结果与尸检结果一致，13例胎儿均为全前脑面部畸形。

2.3 产前超声诊断符合率及漏误诊

超声诊断面部畸形符合率为80.77%（21/25），合并其他部位畸形符合率为89.66%（26/29），总符合率为87.04%（47/54）。本组漏诊4胎面部及其他合并畸形，均发生在孕期12周以前。

3 讨论

胎儿畸形是指胎儿在子宫内发生的结构或染色体异常。约有3%的活产儿是胎儿畸形，全球每年约有500万缺陷婴儿出生。胎儿畸形可能受到多种因素影响，不仅仅与遗传因素有关，还于母体和外界因素有密切关系。胎儿畸形的严重程度直接决定胎儿能否出生、存活，是否健全。最常见的胎儿畸形包括21-三体综合征、先天性心脏病、神经管缺陷、唇腭裂等。全前脑面部畸形属于前脑发育异常，表现为颜面和脑组织结构和功能缺陷的综合畸形，比单一的畸形胎儿情况更为复杂，往往预后不佳[3]。全前脑畸形是中枢神经系统常见的畸形之一，胎儿多数流产或生后不久死亡。预防胎儿畸形需要有精确的诊断手段，及时准确诊断出胎儿畸形，并采取有效的干预措施[4]。早期发现胎儿畸形，及时终止妊娠，可以避免孕晚期给孕妇造成更大的痛苦和伤害。胎儿畸形的产前诊断率仍有待提高，主要原因是现在的诊断技术还有提升空间，加上部分胎儿畸形不容易检查出，导致每年仍有较多畸形胎儿出生。目前已有多种检查方式可用于胎儿畸形的诊断，前超声诊断是临床应用最广泛使用的检查方式之一。胎儿磁共振检查、介入性产前诊断等检查也会作为辅助检查用于胎儿畸形的诊断中。

孕妇做产前检查需要考虑检查结果的准确性，更重要的是安全，不能对孕妇和胎儿造成伤害。影像学检查的项目很多，各有优点，但并不是全都适合孕妇。放射性检查，需要使用放射性物质，具有一定的辐射性，不仅会对孕妇的健康造成一定的影响，也不利于胎儿的生长发育。纵使准确性非常高，也不能应用于胎儿全前脑面部畸形诊断。放射性检查的辐射会对胎儿的生长发育造成影响，增加胎儿发育缓慢、发育畸形的风险。即使有高达百分之百的准确率，但不符合安全标准，所以不能使用。产期超声检查的目的主要是排外大部分胎儿畸形，包括胎儿超声心动图检查和针对胎儿颜面部、四肢等的检查[5]。产前超声检查可以观察不同时期胎儿生长的结构情况，及时筛选出发育异常的胎儿，再结合其他检查方式，进一步诊断，尽可能在早期发现问题，根据实际情况采取应对措施。超声诊断的工作原理是由压电换能器产生特定的声音脉冲制造声波，通过探头将声波传导入人体检查部位，声波从不同组织之间的界面反射回探头，声波返回到探头产生单元振荡，随即转化为电脉冲，经过超声主机的处理，脉冲最后以数字图像的形式体现。回声强度不同，亮度会有明显区别，强回声为白色，无回声为黑色，介于两者之间则为灰阶。观察图像即可看到检查部位的情况。超声检查较其他影像学在肌肉和软组织显像方面有明显优势，可以清楚显示出固体和液体腔隙之间的界面，实时生成图像，可以根据检查目的进行观察，并实现图像记录，在几分钟内就可以得到检查结果。目前尚未发现超声诊断有其他副作用，检查后不会造成孕妇不适，安全方面可以得到保障。超声仪体积不大，操作简单，检查方便，价格便宜，是经济实用的产前检查方式。全前脑是多因素引起的先天畸形，常染色体隐性遗传，严重神经系统异常，胎儿染色体异常，父母染色体平衡易位，母体患有糖尿病，都会增加胎儿畸形的风险[6]。前脑由间脑和端脑组成，胎儿原始前脑在第4～8周的时候分裂与憩室化，分化出脑室系统，形成端脑、前脑。前脑形成的主要时期是胎龄第2、3个月，在此期间若发生障碍，则会引起一组复杂的颅脑和面部畸形，即为全前脑畸形。全前脑畸形需同时符合面部中线性畸形，嗅球、嗅束缺如，单脑室这三种情况，才能诊断[7]。全前脑畸形是前脑分裂过程中完全性缺陷，脑体积非常小，重量在100 g以内，只有一个原始中线脑沟，覆盖马蹄状的大脑皮层，极其简单的沟回结构，脑室不存在中线结构。无法区分基底节和丘脑神经核，两侧有大脑中动脉，只有单一大脑前动脉。最轻微的全前脑畸形是无嗅脑畸形，多数胎儿均伴有唇裂、腭裂、小眼球、无眼球、无鼻、扁平鼻、眼球距离过近等面部畸形[8]。同时还可能会有前连合缺如、锥体束缺如或形成不全、脑血管异常等畸形，以及脑以外先天性心脏病、生殖泌尿道畸形等。面部中线严重畸形的患儿基本上都是全前脑畸形，但全前脑畸形患儿除了有面部畸形还会存在其他畸形。正常脑室、侧脑室前角、后角和颞侧均清晰可见[9]。全前脑畸形是前脑不能正常分裂形成两侧大脑半球，侧脑室和第三脑室融合，导致颜面和脑组织结构和功能缺陷。严重的颅脑发育异常均为无叶全前脑，在孕早期超声检查可以看到完全融合没有分开的大脑半球，丘脑融合，只有一个原始脑室，缺失脑镰及半球裂隙[10]。存活儿会出现严重的智力障碍、癫痫、窒息、喂养困难的内分泌疾病。大脑半球完全融合未分开，仅单个原始脑室，丘脑融合，第三脑室、胼胝体、大脑镰、透明隔、半球间裂等部位缺失[11]。前脑正常发育，超声检查可以观察到侧脑室存在脑中线，大脑镰结构清晰，而无叶全前脑则无此结构，单一原始侧脑室内充满脑脊液无回声区，情况类似脑积水，非常容易被误诊。水脑超声也会显示出颅内大片黑色区域，不显示脑中线，大脑皮层组织均为黑色，面部基本无异常[12]。重度脑积水者可见脑中线结构，无特殊面部表现，根据这两点可以很好鉴别。无叶全前脑常常合并其他颜面部畸形，所以无叶全前脑的前脑发育最差的情况。侧脑室水平横切面观察双侧脉络丛呈“蝴蝶征”，可以作为孕早期排除全前脑畸形的重要依据。半叶全前脑畸形是大脑半球特别是后部，有轻度分裂的趋势，介于无叶全前脑和叶状全前脑之间。更多的大脑组织在颞叶及枕叶，脑半球及侧脑室前方相连，后侧分开，仍为单一侧脑室，丘脑常融合或不完全融合。超声检查可见侧脑室前角融合未分开，呈单一脑室，后角和颞侧呈分开状态。超声检查无叶全前脑畸形、半叶全前脑畸形会发现诸多相似之处，单一镰刀样或马蹄样的脑室，单一融合的丘脑，半球裂、胼胝体、透明隔、中线回声缺如，小头畸形，脑室扩大，脑积水颜面部畸形。叶状全前脑无裂畸形，额叶脑室融合，侧脑室后角可见分离。大脑半球及脑室均完全分开，大脑半球的前后裂隙发育尚好，丘脑亦分为左、右各一，但仍有一定程度的结构融合。超声检查可见侧脑室前角融合，但两侧分开可辨，后角和颞侧正常分开。

本研究中的13胎畸形胎儿均为眼睛和鼻部异常，多数为独眼、喙鼻、扁平鼻，部分还存在唇腭裂，构成多种畸形组合。独眼畸形在面部正中分布单眼眶，只有一个瞳孔、晶状体，同时口、鼻部位也发生了异常，管状鼻或鼻缺失。13例中独眼畸形6胎，其中5胎均为喙鼻；正中唇腭裂3胎，均为无叶全前脑或半叶全前脑。上唇或下唇中线处组织的裂开，口、鼻部位还伴有其他缺损；猴头畸形2胎，最明显的特征为扁平鼻伴单鼻孔；头发育不全畸胎和轻度眼距过近各1胎，属于全前脑面部畸形较少的情况。头发育不全畸胎儿双眼距离非常近，同时还存在鼻缺如或为喙鼻。喙鼻在超声检查会显示，前额中部存在向外延伸的长形软组织，但是无法查探到鼻骨，正常鼻部外形是三边锥体，喙鼻胎儿会有明显异常，可观察到下方腭突，但未能发现鼻骨，上颌骨额突形似倒八字。眼眶两侧均探查不到骨性结构，额正中可见一软组织凸起。轻度眼距过近可见正常的眼眶、眼球、晶状体等眼部机构，但是两眼间距离较正常胎儿更近，面部机构呈现一定异常。半叶全前脑畸形比无叶全前脑畸形程度更轻，面部畸形程度较轻，一般仅有腭裂等。少数患儿可以存活，但是会有精神呆滞。叶状全前脑畸形程度最轻，患儿基本无面部畸形，很大概率可以成年，但智力低下。全前脑畸形目前均为特殊治疗，合并脑积水者可行脑脊液分流术。孕早期产前超声诊断全前脑面部畸形目前仍有一定难度，若发现有异常，对胎儿颅骨和面部进行系统检查，进一步诊断评估胎儿发育情况。灵活应用多种检查方式，全面检查胎儿身体结构，可以提高检出率。全前脑面部畸形的胎儿一般还会有其他部位畸形，如先天性心脏病，以及泌尿、消化、骨骼等系统异常。早孕期超声诊断可以诊断出胎儿全前脑面部畸形，再以其他检查方式辅助检查，可以确诊出大多数畸形，及时终止妊娠，减少畸形儿出生[4]。在早孕期对胎儿进行全前脑面部畸形，尽早准确诊断胎儿畸形，可以指导孕妇选择是否继续妊娠。若继续妊娠则需要提前做好打算，产后积极面对可能发生的多种问题。作为胎儿畸形筛查的首选检查方法，早孕期产前超声诊断在全前脑面部畸形胎儿的筛查中有非常重大的临床意义。早孕期胎儿畸形超声诊断要求检查人员需要有超高专业技能，丰富的临床诊断经验，可以在检查过程中发现各种胎儿畸形情况。增加产前超声检查的次数，同时进行神经系统以及结构异常的筛查，以期实现早发现、早诊断、早处理。根据本次研究的情况，可以明确产前超声诊断在早孕期胎儿全前脑面部畸形的检查上临床效果较好，可以检查出多种畸形，在减少畸形新生儿出生上面有重要意义。在早孕期对胎儿进行全前脑面部畸形，尽早准确诊断胎儿畸形，可以指导孕妇选择是否继续妊娠。若继续妊娠则需要提前做好打算，产后积极面对可能发生的多种问题。

综上所述，早孕期产前超声诊断可以准确检出胎儿全前脑面部畸形，及时终止妊娠，有效降低畸形新生儿出生率，对实现优生优育，有非常重要的意义。