百令胶囊治疗老年尿毒症血液透析患者的疗效观察

刘友娣

（江西省于都县达康血液透析中心 于都 342300）

尿毒症是肾脏疾病发展至终末期的一种表现，不仅会引起机体的电解质、酸碱失衡，还可能诱发贫血、酸中毒等问题，严重影响患者正常生活[1]。目前，血液透析（HD）是治疗尿毒症的常用方法，虽然能够清除机体毒素，代替肾脏完成部分代谢功能，但患者肾脏内分泌功能不足的问题无法改善，且部分大分子物质并不能全部清除[2]。中医认为，尿毒症属“癃闭”等范畴，肾气不足、内生浊毒为主要病因，治则以补脾益肾、通腑泄浊为主[3]。百令胶囊是由冬虫夏草菌种通过现代工艺制成的药物，具有补益肺肾、泻浊化瘀的功效，有利于延缓肾纤维化，降低炎症反应，改善机体营养状态[4]。本研究对老年尿毒症HD患者进行分析，探讨百令胶囊对免疫功能、炎症因子及营养状态的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于都达康血液透析中心2020年1月至2022年1月收治的老年尿毒症HD患者66例，按照随机数字表法分为观察组（n=33）和对照组（n=33）。观察组男18例，女15例；年龄60～80岁，平均年龄（68.68±4.12）岁；基础疾病：慢性肾小球肾炎16例，糖尿病肾病10例，高血压肾病7例；病程3～15年，平均病程（8.14±2.33）年。对照组男19例，女14例；年龄60～79岁，平均年龄（68.62±4.09）岁；基础疾病：慢性肾小球肾炎18例，糖尿病肾病9例，高血压肾病6例；病程3～14年，平均病程（8.08±2.29）年。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经于都达康血液透析中心医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《慢性肾脏病临床实践指南》（K/DOQI）[5]中尿毒症的西医诊断标准，经血常规、肾功能等检查确诊，均出现厌食、疲乏等症状；均符合《中医临床病证诊断疗效标准》[6]中尿毒症的中医诊断标准，均为肾虚痰瘀证，症见腰膝酸软、倦怠嗜睡、痰多吐涎、面色晦暗，亦可见小便失禁、体胖臃肿，舌苔腻，脉沉细或涩弱；近3个月内病情无明显波动；患者均知晓本研究。排除标准：合并急性肾衰竭者；药物性肾病者；采用肾脏替代治疗者；合并严重消化道疾病者；HD治疗不规律者。

1.3 治疗方法 对照组使用常规治疗，使用血液透析机（德国费森尤斯，型号：4008s型）进行HD，将碳酸氢盐作为透析液，分别设置透析血流量及透析液流量为220～250 ml/min、500 ml/min，将透析时间控制在3 h左右，同时给予患者抗凝药物、肾功能保护药物等，并对患者贫血、营养不良等问题进行纠正。观察组在对照组基础上给予口服百令胶囊（国药准字Z10910036）治疗，6粒/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）免疫功能：治疗前、治疗3个月后分别采集晨起空腹外周静脉血3 ml，静置于室温内20 min后，以3 000 r/min转速、10 cm半径进行离心处理，10 min后分离并获得血清，使用免疫荧光法测定血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。（2）炎症因子：治疗前、治疗3个月后分别采集晨起空腹外周静脉血3ml，于室温下静置20 min后，使用离心机进行离心（转速3 500 r/min，半径12 cm）处理，15 min后取出上层清液，使用酶联免疫吸附试验法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、C反应蛋白（CRP）水平。（3）营养状态：治疗前、治疗3个月后分别采集患者空腹外周静脉血3 ml，送至实验室于离心机中进行离心（转速3 500 r/min，半径15 cm）处理，10 min后取出上层清液，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、血红蛋白（Hb）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件分析处理数据，计量资料（免疫功能、炎症因子及营养状态）以（±s）表示，行独立样本t检验，治疗前、后指标比较行配对资料t检验；计数资料用以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能水平比较 治疗前，两组IgM、IgG、IgA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IgM、IgG、IgA水平均升高（P＜0.05），且观察组更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组免疫功能水平比较（g/L，±s）

表1 两组免疫功能水平比较（g/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

IgA治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IgM治疗前 治疗后IgG治疗前 治疗后33 33 t P 0.71±0.23 0.67±0.20 0.754 0.454 1.91±0.58*1.48±0.43*3.421 0.001 7.32±1.21 7.27±1.18 0.170 0.866 15.75±3.47*12.20±2.64*4.677 0.000 0.65±0.18 0.61±0.16 0.954 0.344 1.72±0.54*1.21±0.33*4.629 0.000

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-6（ng/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后IL-2（pg/ml）治疗前 治疗后33 33 t P 56.87±15.43 56.92±15.36 0.013 0.990 34.45±10.14*46.28±12.33*4.257 0.000 3.87±0.98 3.91±1.02 0.162 0.872 2.05±0.58*2.74±0.79*4.044 0.000 18.65±4.31 18.71±4.29 0.057 0.955 12.28±3.54*16.41±3.83*4.549 0.000 CRP（ng/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-18（ng/L）治疗前 治疗后33 33 t P 167.54±18.44 167.15±18.56 0.086 0.932 128.23±11.37*141.76±13.48*4.407 0.000 14.33±4.12 14.38±4.19 0.049 0.961 6.28±1.89*10.56±2.73*7.405 0.000

2.3 两组营养状态比较 治疗前，两组Alb、TP、PA、Hb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Alb、TP、PA、Hb水平均升高（P＜0.05），且观察组更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组营养状态比较（±s）

表3 两组营养状态比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

Hb（g/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n Alb（g/L）治疗前 治疗后TP（g/L）治疗前 治疗后PA（mg/L）治疗前 治疗后33 33 t P 38.72±2.45 38.61±2.34 0.187 0.853 43.35±1.44*40.76±1.73*6.610 0.000 61.28±2.68 61.05±2.71 0.347 0.730 69.78±2.05*64.63±1.76*10.950 0.000 210.48±14.38 210.25±14.41 0.065 0.949 325.44±22.74*281.69±18.61*8.553 0.000 87.44±7.38 87.28±7.45 0.088 0.930 108.34±7.06*94.56±4.48*9.467 0.000

3 讨论

尿毒症是由慢性肾脏疾病发展形成的一种综合征，以肾脏功能减退为主要病理表现，可导致体内毒素无法正常代谢而堆积于体内，引起电解质、激素失衡，从而出现贫血、厌食、疲倦等症状[7]。目前，临床主要通过HD的方式进行治疗，借助透析器的生物膜孔将患者机体中分子毒素清除，代替肾脏发挥部分代谢功能，减少体内毒素堆积，缓解恶心、呕吐等临床症状，但大多数尿毒症患者在HD治疗过程中会出现不同程度的炎症反应，不仅会对治疗效果产生影响，阻碍肾功能恢复，还可能增加动脉粥样硬化风险，诱发不良心血管事件发生，预后效果不理想[8～9]。

尿毒症属于中医理论学中的“癃闭、关格”等范畴，属于肾虚痰瘀证，因肾气亏虚而致体内浊毒，治疗关键在于健脾益肾[10]。百令胶囊主要通过低温发酵的方式制成，其成分中的冬虫夏草能够起到补肾排毒作用，不仅有利于肾气充沛，还可对肾、肺之水液的代谢起到调节作用，改善血液微循环及肾小球滤过膜通透性，加快体内毒素排出[11～12]。现代药理学研究表明，百令胶囊含有氨基酸、虫草多糖等物质，能够对机体脂质进行改善，纠正机体蛋白质紊乱问题，以达到抗氧化目的[13]。本研究结果显示，治疗后观察组IgM、IgG、IgA水平与对照组相比，前者更高。究其原因，百令胶囊能够有效清除机体内自由基，减少氧化脂质的生成，使过氧化酶对细胞膜的影响被有效抑制，逐渐恢复肾功能，使其抗氧化能力增强，达到调节机体内分泌及机体蛋白质的效果，进一步促进改善神经系统功能，促进患者机体免疫力及抗病能力的增强，加快免疫功能提高[14～15]。

有研究指出，尿毒症患者普遍存在肾脏功能减退的问题，可导致体内毒素代谢出现问题，增加机体炎症标志物的释放，虽然HD能够清除机体部分炎症介质，但并不能完全清除，因TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平升高而对患者机体造成损伤，加重病情严重程度[16]。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平与对照组相比，前者更低。究其原因，百令胶囊能够对肾小球失代偿性肥大的繁殖发挥抑制作用，控制肾小球系膜细胞的生成，降低醛糖还原酶活性，使山梨醇的堆积现象得到纠正，减轻对细胞功能的影响，缓解肾小球内高压力状态，控制肾小球进一步病变，加快肾小球滤过率恢复，纠正蛋白质异常代谢问题，抑制炎症介质释放，从而改善炎症因子水平[17～18]。此外，治疗后观察组Alb、TP、PA、Hb水平与对照组相比，前者更高。究其原因，百令胶囊具有较低的水溶性，通过借助胆汁排出体外，仅有少部分药物借助肠道进行排泄，不会导致药物过多残留于血浆，且该药物能够使肾小管纤维化问题得到控制，保护肾小管间质，减轻对肾脏组织的损伤，增加肾血流量，纠正机体异常代谢问题，减少蛋白质流失，降低机体分解，促进Alb、Hb等物质合成增加，促进机体营养状态改善[19～20]。

综上所述，老年尿毒症HD患者使用百令胶囊治疗，能够提高机体免疫功能，改善炎症因子水平，加快营养状态恢复，值得推广。但本研究时间较短，选取的样本量较少，可能对结果的准确性造成一定影响，产生研究偏倚，在之后将增加样本量，采用多中心研究、随机双盲实验进行深入分析，以提高研究结果的准确性。