地榆汤加减联合美沙拉嗪对湿热困阻型溃疡性结肠炎患者的临床疗效

雷洪峰 程金荣 龚光辉 魏祖龙 吴云翔

（1.江西中医药大学附属洪都中医院， 江西 南昌330006； 2.南昌市第一医院， 江西 南昌330008；3.江西中医药大学附属医院， 江西 南昌330006）

溃疡性结肠炎是一种由肠道微生物、免疫、遗传及环境等多因素引起的慢性非特异性肠道疾病，以结肠黏膜糜烂或溃疡为主要特点［1］，好发于20～40 岁人群，病情发展呈发作、缓解、复发交替的特点，治疗难度大［2］，主要累及肠黏膜和黏膜下层，表现为黏膜基底弥漫性或灶性浆细胞浸润，可发生异型增生，并发结直肠癌［3］，患者肠壁黏膜完整性受损，肠黏膜存在炎症反应，表现为Th1／Th2 细胞因子失衡，故减轻炎症反应具有重要意义［4］，同时其肠道微生态环境改变，加之反复应用抗菌素可加重肠道菌群紊乱，形成恶性循环。目前，对溃疡性结肠炎尚缺乏特效药物，粪菌移植、免疫抑制剂、皮质类固醇、5⁃氨基水杨酸类制剂是常用方案，但粪菌移植开展并不普及，免疫抑制剂、皮质类固醇不良反应较大［5］。中医认为，本病属于“泄泻”范畴，湿热是发病关键病机，临床证型以湿热困阻型多见［6］。地榆汤功效清热化湿、凉血消痈，由白头翁汤调整而来，本研究考察该方加减联合美沙拉嗪对湿热困阻型溃疡性结肠炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年6 月至2021 年5 月收治于江西中医药大学附属洪都中医院的124 例湿热困阻型溃疡性结肠炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组62例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（编号20170103）。

表1 2 组一般资料比较（，n＝62）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n＝62）

表1 2 组一般资料比较（，n＝62）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n＝62）

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（溃疡性结肠炎）参考文献［7］报道，（1）腹痛，腹泻，黏液脓血便，里急后重，病程大于4 周；（2）大便培养及大便常规3 次以上未提示病原体；（3）结肠镜下可见结肠黏膜糜烂，黏膜血管紊乱，病变呈弥漫性、连续性分布，同时还可见溃疡。

1.2.2 中医（湿热困阻型）参考文献［8］ 报道，主证腹泻，腹痛，黏液脓血便；次证里急后重，口苦口干，肛门灼热；舌红，苔黄腻，脉弦滑。

1.3 纳入标准 （1）符合“1.2”项下诊断标准；（2）年龄18～75岁，初次治疗；（3）1 个月内未接受其他临床研究；（4）患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）合并过敏性结肠炎、肠道恶性肿瘤、结肠结核等疾病；（2）对受试药物过敏；（3）肝功能异常；（4）妊娠期妇女；（5）生命体征不平稳；（6）治疗依从性差；（9）近3 个月内使用糖皮质激素、生物制剂、免疫抑制剂。

1.5 治疗手段 对照组采用美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团有限公司，250 mg／片，批 号20170403、20181007、20190501、20191108、20200603、20210401）口服，每次1 g，每天4 次；观察组在对照组基础上采用地榆汤加减，组方药材白头翁20 g、生地榆15 g、马齿苋15 g、丹皮15 g、白芍15 g、薏苡仁15 g、槐花10 g、黄柏10 g、秦皮10 g、木香10 g、黄连10 g、白芨粉6 g、生甘草5 g，刺痛明显者，加土鳖虫6 g；口苦口干者，加黄芩10 g；睡眠差者，加茯神、酸枣仁各15 g，由医院中药房统一提供，每天1 剂。2组均连续治疗4 周。

1.6 指标检测 （1）采集患者空腹静脉血，分离血清，采用ELISA 法检测转化生长因子⁃β1（TGF⁃β1）、白介素⁃6（IL⁃6）、白介素⁃10（IL⁃10）水平，TGF⁃β1、IL⁃6 检测试剂盒由上海羽朵生物科技有限公司提供（批号20170302、20180504、20181106、20190603、20191107、20201006、20210401），IL⁃10 检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供（批号20170305、20171203、20180904、20181207、20191103、20201005、20210306 ）；（2）采用流式细胞仪检测血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋，由医院检验科统一进行；（3）采集患者新鲜粪便0.5 g，稀释10倍，接种于培养基中，计算每1 g 粪便中乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌CFU对数值；（4）检测结肠黏膜评分（Mayo 评分）［7］、中医证候评分［8］、健康状况调查简表（SF⁃36）［7］，其中Mayo 评分包括便血（0分，未见便血；1分，每周粪便中混有血的天数小于3 d；2分，每周粪便中混有血的天数3～6 d；3分，每周粪便中持续混有血）、排便次数（0分，正常，每天排便1～2次，大便成形；1分，排便次数增加1～2 次）、内镜发现（0分，正常；1分，肠黏膜红斑，血管紊乱粗乱，脆性增加，轻度改变；2分，上述病理现象呈现中度改变；3分，上述病理现象呈现重度改变）；中医证候评分中的主证为黏液脓血便、腹痛，根据无、轻度、中度、重度分别计为0、2、4、6分，而次证为肛门灼热、里急后重，根据无、轻度、中度、重度分别计为0、1、2、3 分；SF⁃36包括总体健康状态、躯体功能角色、躯体功能、社会功能、心理卫生、活力、情绪角色、肌肉痛，得分35～140分，分值越高，生存质量越高。

1.7 临床疗效 参考文献［8］ 报道，（1）治愈，治疗后腹痛、腹泻等症状消失，肠黏膜恢复正常；（2）显效，治疗后上述症状显著改善，中医证候评分降低70% 以上（包括70%）但小于95%，Mayo 评分改善1～2 级；（3）有效，治疗后上述症状有所改善，中医证候评分降低30% 以上（包括30%）但小于70%，Mayo 评分改善1 级；（4）无效，治疗后上述症状未改善，中医证候评分降低小于30%，Mayo 评分未改善。总有效率＝［（治愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数］ ×100%。

1.8 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验（双侧检验）。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL⁃6、IL⁃10、TGF⁃β1 水平 由表2 可知，治疗后，2 组IL⁃6 水平降低，TGF⁃β1、IL⁃10水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表2 2 组血清IL⁃6、IL⁃10、TGF⁃β1 水平比较（，n＝62）Tab.2 Comparison of serum IL⁃6，IL⁃10 and TGF⁃β1 levels between the two groups（，n＝62）

表2 2 组血清IL⁃6、IL⁃10、TGF⁃β1 水平比较（，n＝62）Tab.2 Comparison of serum IL⁃6，IL⁃10 and TGF⁃β1 levels between the two groups（，n＝62）

注：与同组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.2 血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋由表3 可知，治疗后，2 组CD4＋水平、CD4＋／CD8＋降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋比较（，n ＝62）Tab.3 Comparison of serum CD4＋levels and CD4＋／CD8＋between the two groups（，n＝62）

表3 2 组血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋比较（，n ＝62）Tab.3 Comparison of serum CD4＋levels and CD4＋／CD8＋between the two groups（，n＝62）

注：与同组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.3 肠道菌群计数 由表4 可知，治疗后，2 组乳酸杆菌、双歧杆菌计数升高（P＜0.05），肠球菌计数降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组肠道菌群计数比较（，n＝62）Tab.4 Comparison of intestinal flora counts between the two groups（，n＝62）

表4 2 组肠道菌群计数比较（，n＝62）Tab.4 Comparison of intestinal flora counts between the two groups（，n＝62）

注：与同组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.4 SF⁃36 评分、中医证候评分、Mayo 评分 由表5 可知，治疗后，2 组中医证候评分、Mayo 评分降低（P＜0.05），SF⁃36 评分升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表5 2 组SF⁃36 评分、中医证候评分、Mayo 评分比较（，n＝62）Tab.5 Comparison of SF⁃36 scores，TCM syndrome scores and Mayo scores between the two groups（，n＝62）

表5 2 组SF⁃36 评分、中医证候评分、Mayo 评分比较（，n＝62）Tab.5 Comparison of SF⁃36 scores，TCM syndrome scores and Mayo scores between the two groups（，n＝62）

注：与同组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

2.5 临床疗效 由表6 可知，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表6 两组临床疗效比较［例（%），n＝62］Tab.6 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝62］

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种好发于中青年的非特异性结肠炎症性疾病，以腹痛腹泻、黏液脓血便为主要表现，大部分患者出血量少，症状尚可忍受，少数可因慢性出血得不到控制而引起贫血，近年来发病率逐年升高［9⁃10］，肠道微生态环境失衡是本病重要机制，当肠球菌等条件致病菌水平升高，双歧杆菌等益生菌水平降低时会引起肠道菌群紊乱，细菌裂解后内毒素可被释放出并进入肠道，故恢复肠道菌群水平正常具有重要意义［11⁃15］。本研究发现，治疗后观察组粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌数量多于对照组，肠球菌更少，并且血清IL⁃6、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋更低。

炎症反应长期存在于结肠黏膜，是加速溃疡性结肠炎发展的重要因素，同时Th1／Th2 失衡在其发生中起着重要作用［16］，IL⁃6 为重要促炎性因子，是由Th1 细胞分泌生成，在体内有较高的稳定性［17］；Th2 细胞可分泌IL⁃10，抑制炎症反应，炎症反 应改善后IL⁃6、IL⁃10水平失衡可得到缓解［18⁃19］。前期报道，溃疡性结肠炎患者TGF⁃β1 水平低于健康同龄人群，导致IL⁃10 等抗炎因子水平降低，而IL⁃6 等促炎因子活化，从而加重Th1／Th2失衡［20］；TGF⁃β1 代偿性提高后，肠黏膜修复加快，并可诱导CD4＋T 细胞分化为Treg 细胞，使后者活化［21］。本研究发现，治疗后观察组血清TGF⁃β1、IL⁃10 水平高于对照组。

中医认为，溃疡性结肠炎属于“肠澼”“泄泻”“久痢”等范畴，情志不调、饮食不节、外感湿热等因素关系密切，导致湿热内生而发病，湿为阴邪，热为阳邪，肠腑以通降为顺，湿邪不去可影响气机，导致肠道气机不畅，故湿热是本病重要机制，治疗当以清热化湿为主。地榆汤中白头翁清热解毒、凉血止痢，为君药；槐花、生地榆清热凉血、消肿止痛，与白头翁合用则清热止痢之力增强，马齿苋清热化湿，促进湿热清除，黄柏、黄连清热解毒，其中前者入下焦，后者入中焦，共奏清热化湿、解毒功效，合为臣药；丹皮凉血散瘀、消肿止痛，促进热邪清除，白芍柔肝止痛、养血补肝，促进疼痛改善，薏苡仁健脾渗湿、消痈，秦皮清热止痢，加强止痢之力，木香疏肝行气、消胀，与黄连合用则湿热得清，白芨粉收敛生肌，促进溃疡修复，合为佐药；生甘草解毒，调和诸药，为使药。研究表明，黄芩、黄连提取物具有较强的抗炎、抗菌、抗病毒作用，对于多重耐药菌也有一定抑制作用［22］；白芍中白芍苷有着较好的止痛作用；白头翁、槐花有较强的抗炎作用；丹皮可抑制炎性渗出，促进微循环改善；薏苡仁有助于调节免疫功能，与地榆汤功效一致。本研究发现，治疗后观察组Mayo 评分、中医证候评分低于对照组，SF⁃36评分、总有效率更高。

综上所述，地榆汤加减联合美沙拉嗪可减轻湿热困阻型溃疡性结肠炎患者炎症反应，调节肠道菌群，促进免疫功能恢复，提高临床疗效。