熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积综合征的临床观察

王纯冬 张瑞

(1.安康市妇幼保健院产2科，陕西 安康 725000；2.延安大学附属医院产科三病区，陕西 延安 716000)

肝内胆汁淤积综合征是妊娠期特有肝病之一。流行病学分析，妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis ofpregnancy ，ICP)发病原因和机制不明确，一般认为与雌激素、免疫等因素有关。对产妇没有显著影响，但会危及胎儿生命安全[1-2]。熊去氧胆酸为非细胞毒性的胆汁酸，研究证实其对干细胞有良好的保护作用。因此，本研究拟通过上述两种药物联合应用对ICP患者进行治疗，探究其疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年12月收治ICP患者90例作为研究对象，随机均分为联合组和对照组，每组45例。联合组年龄为24～43周岁，孕周31～37周，孕次1～2次，体质指数(BMI)22.1～25.6 kg/m2；对照组年龄为25～40周岁，孕周32～38周，孕次1～3次，体质指数(BMI)20.36～25.41 kg/ m2。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[3,4]：(1)90例患者均符合中华妇产科学相关诊断标准，主要表现为四肢、手掌皮肤瘙痒，无皮疹，总胆汁酸水平在10 μmol/L以上，并伴随肝功能及胆红素异常升高等；(2)产妇状况良好，均为单胎妊娠，初诊确诊均为接受任何治疗。排除标准：合并胆道阻塞疾病、胆囊疾病、慢性肝胆疾病、死胎、双胎、重度子痫期。

1.2方法 2组患者住院期间均进行常规产前检测，评估羊水量以及相关生化指标等信息。对照组给予静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g(浙江海正药业股份有限公司，20110305)，加入5%葡萄糖注射液，250 mL/次，1次/d，治疗一周；联合组在对照组基础上给予口服熊去氧胆酸片250 mg(武汉人福药业有限责任公司20111206)，3次/d，治疗一周。根据患者肝功能指标测定情况对症治疗。观察指标:(1)生化指标：分别于治疗前后检测2组生化功能相关指标，抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r·min离心，采用全自动生化分析仪对总胆红素(TBIL)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；采用CA1500型全自动血凝仪对2组治疗前后凝血活化酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。(2)妊娠结局：统计所有患者剖宫产、早产、宫内窘迫、新生儿窒息例数。

2 结 果

2.12组肝功能指标比较 血清TBIL、AST、ALB，治疗前2组无差异(P>0.05)；治疗后，2组TBIL、ALB水平均低于治疗前，联合组水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组AST水平治疗后高于治疗前，联合组水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组ICP患者治疗前后肝功能血清TBIL、AST、ALB水平比较

2.22组凝血功能比较 血清APTT、PT、TT、FIB，治疗前2组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清APTT、PT、TT水平均低于治疗前，联合组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；血清FIB高于治疗前，联合组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组ICP患者治疗前后凝血功能血清APTT、PT、TT、FIB水平比较

2.32组患者妊娠结局比较 2 组胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；联合组剖宫产率24.44%、早产发生率8.89%低于对照组(40%、2.22%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨 论

ICP是妊娠期特有肝病之一，也可称之为产科胆汁淤积症。临床以不明原因皮肤瘙痒、黄疸等为主要表现，患者血清总胆汁酸、肝功能、凝血功能等生化指标存在很大差异，妊娠终止后症状迅速消失，肝功能逐渐恢复正常。对于ICP当前无特效治疗方法，多是采取对症治疗，根据患者情况进行个体化治疗，改善肝功能指标为原则，减少妊娠不良结局[5-6]。药物治疗是ICP治疗主要方法之一，当前药物主要包括熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松等[7]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸最早应用在ICP治疗在80年代，其主要成分为丁二磺酸-腺苷-L-蛋氨酸可起到甲基化作用，改善细胞膜流动性，恢复转硫化反应，增加胆汁酸转运，同时灭活雌激素，降低氧自由基对肝脏细胞损伤[8]。林成等[9]研究证实丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗可有效改善ICP瘙痒症状，恢复生化指标水平，降低早产率。但也有研究显示，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可能引起孕妇出现头晕、面色潮红等不良反应[10]。

本研究联用上述两种药物治疗ICP，结果显示，治疗后联合组肝功能水平及凝血功能指标明显优于对照组，表明二者联合用药可明显改善ICP患者的肝功能。其原因可能为熊去氧胆酸可稳定肝细胞结果，而丁二磺酸腺苷蛋氨酸可减少肝细胞炎症，二者联用可恢复肝脏细胞血液循环，恢复肝功能。肝脏作为凝血因子的主要器官，对机体凝血功能以及妊娠过程中出血方面稳定至关重要。ICP患者由于肝细胞损伤致合成凝血因子障碍，且出现异常，二种药物联用对患者肝细胞改善具有更好效果，且较单一用药更佳。

综上所述，熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对ICP患者具有良好的妊娠结局，可改善患者的肝功能及凝血功能，具有临床应用价值。