地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征及难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效和不良反应观察

刘蕊 刘小五

(1.延安大学咸阳医院血液科，陕西 咸阳 712000；2.西安高新医院血液科，陕西 西安 710000)

骨髓增生异常综合征+EB(myelodysplastic syndromes, MDS-EB)和急性髓细胞白血病 (acute myelocytic leukemia，AML)是血液系统两种恶性程度较高的肿瘤[1]。近年来，临床收治的 MDS-EB和AML患者数量不断上升，患者存活时间段，生活质量差，预后水平总体较差。近年来随着临床对MDS-EB和AML发病机制研究显示[2]，绝大部分MDS-EB患者存在DNA甲基化异常的遗传学表表观的改变。这种DNA表观改变可以通过去甲基化药物加以逆转[3]。故临床采用去甲基化药物治疗MDS-EB患者可降低MDS-EB向AML转变的风险，延长存活时间[4]。目前临床常用的去甲基化药物以地西他滨和阿扎胞苷为主。本方案采用地西他宾联合CAG方案对MDS-EB和AML患者进行治疗，观察其临床疗效及毒副反应，以期为临床MDS-EB和AML患者的治疗方案优化完善提供参考依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年2月至2019年1月我院收治的60例MDS-EB与AML患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组男17例，女13例，年龄(71.84±4.73)岁，体质指数(23.44±3.58)kg/m2。疾病类型：MDS-EB16例，AML患者14例，骨髓原始细胞均值(38.01±4.39)%，血小板均值(51.51±6.27)×109/L,白细胞均值(3.69±1.05)×109/L。观察组男16例，女14例，年龄(71.76±4.75)岁，体质指数(23.394±3.47)kg/m2。疾病类型：MDS-EB 15例，AML患者15例，骨髓原始细胞均值(38.84±4.25)%，血小板均值(51.18±6.32)×109/L,白细胞均值(3.72±1.02)×109/L。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入、排除标准见相关文献[5]。

1.2治疗及干预方法 两组患者采用CAG治疗方案治疗，观察组患者采用地西他滨联合CAG方案治疗。两组患者治疗期间均予以常规护心护肝支持治疗，并在开始治疗前、每次治疗后隔天检测血常规、肝肾功能。两组患者用药均4周为一疗程，连续治疗2个疗程。对两组患者治疗后随访2年。(1)CAG化疗方案:所有患者治疗前完善各项实验室检查，第1～14 d，皮下注射300 μg的G-CSF，按照10 mg/m2剂量皮下注射Ara-c，2次/d，间隔12 h；第1～14 d，按照20 mg/d的剂量皮下注射Acla。(2)地西他宾联合CAG治疗方案:观察组在CAG化疗基础上加用地西他滨，分别于1～5 d，按照15 mg/m2剂量静滴，1次/d。(3)观察指标及方法:对两组患者从治疗开始至随访2年时间内的无进展生存期、中位总生存期进行统计并行组间比较；对两组患者治疗后行临床疗效评估并行组间比较，收集两组患者治疗期间毒副反应并行组间比较。临床疗效判断标准见相关文献[6]

2 结 果

2.1两组患者临总有效率比较 观察组患者临床总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临总有效率比较[n(%)]

2.2两组患者生存期比较 观察组患者无进展生存期 、中位总生存期较对照组患者常，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者生存期比较(个月)

2.3两组患者治疗期间毒副反应率比较 观察组患者治疗期间毒副反应率高于对照组患者，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗期间毒副反应率比较[n(%)]

3 讨 论

MDS-EB与AML属于血液系统疾病中的疑难杂症，危险性高，治疗难度大，预后差。采用多种细胞毒性化疗药物组成的化疗方案是临床常用的治疗思路，但临床缓解率仍然较低，且患者感受差[7]。目前最为有效的治疗方法为基因造血干细胞移植，临床极少人能接受此种方法治疗。目前临床较为认同的治疗方案是根据患者病情分组治疗的策略。如对于低危的MDS患者可以改善外周血细胞计数、改善患者生活质量为主要目的[8-9]。对于危险程度较高的患者，以延长其生存时间兼顾生活质量为治疗目的。MDS-EB和AML均属于高危疾病范畴，在MDS-EB患者中约70%以上的患者存在DNA甲基化异常的遗传学表表观的改变，而在AML患者中则高达90%[10-11]，因此采用去甲基化药物治疗是此两种疾病治疗的关键。目前批准为临床应用的去甲基化药物(Demethylation drugs，HMA)以地西他滨和阿扎胞苷为主。有临床研究开始尝试应用地西他滨联合其他化疗药物治疗高危型的MDS-EB和AML患者，并显示出积极的治疗前景。基于此，本方案采用地西他滨联合CAG方案对MDS-EB和AML患者进行治疗，观察其临床疗效及安全性。结果显示，采用地西他滨联合CAG方案对MDS-EB和AML进行治疗，较之于单纯CAG方案治疗，患者在临床总有效率、生存期等方面均有明显优势，且并未增加患者的毒副反应。说明该方案治疗MDS-EB和AML患者更有价值。