宫颈阴道分泌物fFN水平联合经阴道超声下宫颈管长度对初产妇早产的预测效能评估

薛 芳，陈小梅，翟 敏，刘 卓

（宁夏石嘴山市第三人民医院<平罗县人民医院>超声科 宁夏 石嘴山 753400）

早产是指分娩者妊娠满28周而不足37周[1]，早产儿由于出生孕周小，各器官发育尚不健全，通常出现抵抗力低、体温调节困难且不稳定、呼吸快而浅、吞咽能力弱等一系列症状[2]，对其预后生长发育造成严重影响。有研究表明，近年来国内早产儿发生率在9%～10%左右[3]，其中早产儿的死亡率约为15%，而对早产结局的早期预测可采取抑制宫缩等一般性治疗进行及时预防干预[4]，以降低早产风险，因此对早产结局的预测具有重要意义。目前临床中通过宫颈管长度、胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin，fFN）水平、胎盘厚度等多种指标均可预测分娩结局，其中fFN是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，主要由滋养层细胞生成[5]，是预测早产的指标之一，然而目前关于fFN水平联合宫颈管长度对分娩结局预测效能的分析较少见报道，基于此，本研究旨在探讨宫颈阴道分泌物fFN水平联合宫颈管长度对初产妇早产的预测效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—12月于宁夏石嘴山市第三人民医院分娩的初产妇97例，根据分娩结局分为早产组（n=29）与足月组（n=68）。早产组产妇年龄为22～35岁，平均年龄（28.56±3.74）岁；接受检测时孕周在24～33 周，平均（29.83±2.38）周，分娩时孕周在28～35周，平均孕周（30.43±1.68）周；孕前体质量指数为（22.38±3.57）kg/m2。足月组产妇年龄为23～33岁，平均年龄（28.02±3.65）岁；接受检测时孕周在24～34周，平均（29.14±4.56）周，分娩时孕周在37～42周，平均孕周（39.62±2.34）周；孕前体质量指数为（23.12±3.86）kg/m2。两组年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①临床资料完整者；②首次分娩者；③ 单胎妊娠；④产妇年龄为22～35岁。排除标准：① 心脏、肾脏等重大器官功能不全者；②胎儿畸形或胎盘位置异常者；③合并其他妊娠并发症者。

1.2 方法

fFN水平检测：取样前24 h嘱咐孕妇避免进行阴道冲洗或其他阴道检查，以降低机械性干扰对fFN水平的影响。产妇取膀胱截石位，使用窥阴器扩开产妇阴道，使宫颈充分暴露，将无菌拭子置于产妇阴道穹隆处10 s，使之充分浸润，采集分泌物。采用fFN试剂盒，以酶联免疫吸附实验法测定fFN水平，将拭子头部置入缓冲液中并使其充分混合，将fFN测试条下段置入缓冲液中，10 min后取出测试条。

宫颈管长度检测：检测前嘱咐产妇排尿，产妇取膀胱截石位，采用阴道B超（生产厂家：迈瑞医疗器械有限公司，型号：Mindray Resona8）进行检测，探头频率为（3.5～5.0）MHz，探头以消毒剂耦合后缓缓置于阴道前穹隆，与子宫矢状面测量宫颈内口至外口的直线距离，连续测量3次，取最短数值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，服从正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，行t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，行χ2检验，等级资料行秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度与初产妇早产的相关性采用Pearson分析法进行分析；采用统计学软件Medcalc18.2绘制受宫颈阴道分泌物fFN水平联合经阴道超声下宫颈管长度对初产妇早产的受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，读取曲线下面积（area under the curve，AUC）、置信区间（95%CI）、敏感度、特异度、截断值等参数信息。

2 结果

2.1 宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度比较

早产组fFN水平高于对照组，宫颈管长度大于足月组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度差异比较（ ± s）

表1 两组宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度差异比较（ ± s）

组别 例数 fFN/（ng·mL-1） 宫颈管长度/mm早产组 29 50.57±8.75 20.85±6.71足月组 68 46.24±7.67 24.36±6.39 t 2.667 2.440 P 0.010 0.016

2.2 宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度与初产妇早产的相关性分析

Logistic分析结果显示，宫颈阴道分泌物fFN水平与初产妇早产风险呈正相关，而宫颈管长度与初产妇早产风险呈负相关（P＜0.05）。见表2。

表2 宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度与初产妇早产的相关性分析

2.3 预测效能分析

宫颈阴道分泌物fFN水平、宫颈管长度预测初产妇早产的AUC分别为0.628（95%CI=0.524～0.724）、0.651（95%CI=0.547～0.745），截 断 值 分 别 为≥51.16 n g/m L、≤23.66 m m；联合预测的AUC为0.679，敏感度为72.41%，特异度为60.29%。见图1、表3。

图1 宫颈阴道分泌物fFN水平联合宫颈管长度预测初产妇早产的ROC曲线

表3 ROC曲线参数

2.4 典型案例分析

如图所示，初产妇宫颈管长度为1.02 cm，fFN水平为52.54 ng/mL，属早产组，根据所测数值判断分娩结局预测正确。见图2。

图2 典型案例超声图像

3 讨论

作为产科常出现分娩结局之一，早产导致新生儿易出现智力发育迟缓、视网膜缺血损伤导致失明、脑瘫、呼吸窘迫综合征等一系列严重并发症[6]，对新生儿生命健康造成严重负面影响，而临床中对于早产儿的治疗以药物治疗及供氧、保暖等加强日常护理为主[7]，对早产的早期预防受到广泛关注。而fFN是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，由绒毛滋养层细胞生成[8]，存在于蜕膜与绒毛膜之间，当孕妇妊娠22周后，由于蜕膜、绒毛膜逐渐融合，对fFN释放造成阻碍[9]，fFN处在极低水平，而若出现异常情况，如产妇蜕膜、绒毛膜外基质受到机械性破坏及纤维蛋白的分解[10]，导致fFN释放或降解进入宫颈阴道分泌物中；机体出现早产相关的炎症反应[11]，导致蛋白水解酶释放，从而绒毛膜外基质被破坏，fFN释放，此外，胎儿脱离母体同样会导致fFN泄露进入阴道分泌物中[12]，在本研究中，宫颈阴道分泌物fFN水平预测初产妇早产的AUC为0.628（95%CI=0.524～0.724），敏感度是51.72%，特异度是77.94%，截断值是51.16 ng/mL，这说明fFN水平对初产妇早产的预测特异度较高而缺乏敏感度，当fFN水平≥51.16 ng/mL时初产妇早产风险会增加，需结合其他影像学检测提高预测效能。

除fFN水平外，宫颈管长度同样会对早产等分娩结局造成影响，有研究表明，受到羊水增多、胎儿成长及宫腔压力变化等诸多因素影响[13]，孕妇宫颈管长度会出现不同程度的缩短，而当宫颈管缩短到一定程度时，会诱发宫缩等情况，导致早产，也有研究指出，在早产发生时，宫颈管长度等指标首先出现变化[14]，是最敏感的指标之一，而在本研究中，宫颈管长度预测初产妇早产AUC是0.651（95%CI=0.547～0.745），敏感度是75.86%，特异度是57.35%，截断值为≤23.66 mm，这表明宫颈管长度预测初产妇早产敏感性较高而缺乏特异性，且当宫颈管长度≤23.66 mm时，初产妇早产风险增加，需结合其他影像学指标以提高预测效能，及时采取预防措施。

在本研究中，Logistic分析结果显示，宫颈阴道分泌物fFN水平与初产妇早产风险呈正相关性，而宫颈管长度与初产妇早产风险呈负相关性，究其原因认为，当妊娠过程中出现早产相关炎症反应或机械性损伤等异常情况时，fFN释放、水平升高同时早产风险增加，因此宫颈阴道分泌物fFN水平与初产妇早产呈正相关性；而宫颈管长度缩短则易诱发宫缩导致早产，因此宫颈管长度与初产妇早产呈负相关性。而宫颈阴道分泌物fFN水平联合宫颈管长度，可在多方面对初产妇早产进行预测，提高预测效能，而在本研究中，联合预测AUC为0.679（95%CI=0.577～0.770），敏感度为72.41%，特异度为60.29%，这说明fFN水平联合宫颈管长度预测初产妇早产敏感度较高而特异度相对偏低，导致其与分娩结局一致性欠缺，需结合子宫颈前角、孕中期子宫颈弹性病变率等其他影像学检测，提高预测效能[15]，以降低早产风险。

然而本研究尚存在一定局限性，本研究中fFN水平预测初产妇早产特异度偏高而敏感度偏低，与孔琳等人[16]研究中fFN水平预测敏感度、特异度均较高的观点不符，考虑其原理，初步推测可能是本研究纳入研究对象不足有关，需进一步扩大样本量以取得更为确切的结果。

综上所述，宫颈阴道分泌物fFN水平联合宫颈管长度对初产妇早产具有一定预测效能，且宫颈阴道分泌物fFN水平与初产妇早产呈正相关性，而宫颈管长度与初产妇早产呈负相关性，可为临床提供一定参考。