慢性HBV 感染患者血清转氨酶、HBV-DNA载量与乙肝五项指标的临床价值分析

楼韵燕 李晓飞

1.义乌市中心医院检验科，浙江义乌 322000；2.义乌市中心医院感染科，浙江义乌 322000

近年来，随着社会经济的发展，人们的生活方式发生改变，社会压力激增，肝病的发病率呈逐年上升趋势。随着乙肝疫苗免费接种的推广，病毒性肝炎的发病率有所下降，但我国人口基数大，病毒性肝炎患者仍数目庞大，其中乙型肝炎流行最广、发病率最高[1]。慢性乙型肝炎治疗时间长，病情易反复，可进一步发展成为肝硬化，是肝硬化的主要诱因。研究表明，每年有将近20%～30%的慢性乙型肝炎患者发展成为肝硬化[2]。乙肝五项是诊断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染最常用的临床指标，HBV-DNA 载量可反映HBV 感染患者病毒有无复制及传染性的强弱[3]。谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及 γ-谷氨酰基转移酶（γ-glutamyltransferase，GGT）为人体重要的血清转氨酶，主要分布于肝细胞中，任何原因引起的肝细胞损伤均会使血清转氨酶升高[4]。研究表明，肝硬化患者的血清AST、ALT 水平显著高于健康人群[5]。本研究拟探讨慢性HBV 感染患者血清转氨酶、HBV-DNA载量与乙肝五项指标的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月义乌市中心医院收治的慢性乙型肝炎患者432 例为研究对象。其中男297 例，女135 例，年龄6～82 岁，平均（47.33±12.83）岁，74 例合并肝硬化。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[6]中慢性乙型肝炎的诊断标准；②有乙型肝炎病史或乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）检测阳性达6 个月以上；③检查前6 个月未接受抗病毒治疗；④肝硬化的诊断符合《乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理》[7]中的相关标准。排除标准：①合并除乙型肝炎外其他类型病毒性肝炎；②合并自身免疫性肝病或肝功能障碍及病变；③合并心脑血管疾病或造血系统疾病；④哺乳期女性。本研究获义乌市中心医院伦理委员会批准（批件号：K2022-IRB-012）。

1.2 检测方法

采集患者空腹肘静脉血3～5ml，2h 内离心机3000转/min离心10min分离血清，保存于-20℃待检。①乙肝五项指标检测：采用全自动化学发光测定仪（型号：A2000PLUS，安图）与配套试剂测定HBsAg、乙型肝炎表面抗体（hepatitis B surface antibody，HBsAb）、乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）、乙型肝炎e 抗体（hepatitis B e antibody，HBeAb）及乙型肝炎核心抗体（hepatitis B core antibody，HBcAb），检测严格按照操作规程与试剂盒说明书进行。正常值参考范围：HBsAg 0.000～0.500ng/ml，HBsAb 0.000～10.000MIU/ml，HBeAg 0.000～0.500PEIU/ml，HBeAb 0.000～0.200PEIU/ml，HBcAb 0.000～0.900PEIU/ml。②HBV-DNA 载量检测：采用实时荧光定量聚合酶链反应仪（型号：ABI7500，Applied Biosystems）与配套试剂对HBVDNA 进行检测，参考范围：HBV-DNA＜30IU/ml。③ALT、AST 及GGT 检测：采用ARCHITECT c16000 system 全自动生化分析系统与配套试剂测定患者血清ALT、AST 及GGT 水平。参考范围：ALT 9～50U/L，AST 15～40U/L，AST/ALT 0.00～2.00，GGT 10～60U/L。

1.3 统计学方法

研究所得数据均采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料满足正态分布的采用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用独立样本t检验，不满足正态分布的采用中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝硬化与否患者的肝功能指标、HBV-DNA 载量及HBeAg 和HBsAg 阳性率比较

肝硬化患者的血清ALT水平及HBsAg 阳性率均显著低于无肝硬化患者（P＜0.05），HBV-DNA 载量＜30IU/ml 的占比、血清AST、AST/ALT 及GGT 水平均显著高于无肝硬化患者（P＜0.05），二者的HBeAg 阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 肝硬化与否患者的肝功能指标、HBV-DNA 载量及HBeAg 和HBsAg 阳性率比较

2.2 HBsAg 阳性与否患者的肝功能指标及HBV-DNA载量比较

HBsAg（+）与HBsAg（-）患者比较，血清ALT、AST、GGT 水平差异均无统计学意义（P＞0.05），HBsAg（+）患者的 AST/ALT、HBV-DNA 载量＜30IU/ml 的占比均显著低于 HBsAg（-）患者（P＜0.05），见表2。

表2 HBsAg 阳性与否患者的肝功能指标及HBV-DNA 载量比较

2.3 不同HBV-DNA 载量患者的肝功能指标及HBeAg 阳性率比较

不同HBV-DNA 载量患者的血清ALT、AST、AST/ALT 及GGT 水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且随着HBV-DNA 载量的增加，ALT、AST、GGT 水平逐渐升高，AST/ALT 逐渐降低。不同HBV-DNA 载量患者的HBeAg 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同HBV-DNA 载量患者的肝功能指标及HBeAg 阳性率比较

3 讨论

乙肝五项是目前临床诊断乙型肝炎最常用的临床指标，可从不同角度反映受检者HBV 的感染情况。患者的血清HBV-DNA 载量可反映HBV 有无复制及传染性的强弱[8]。临床上接受乙肝五项检测后，需根据患者HBV-DNA 的定性及定量来衡量患者的病情。HBV-DNA 载量过高的患者必须接受治疗，否则病情易恶化，若病情反复则可引起肝硬化，甚者可导致癌变[9]。

当感染HBV 时，机体肝酶水平正常与否，取决于病毒活动程度。病毒静止时，酶水平正常；轻度活动时酶水平单项升高，呈间歇性短暂波动；显著活动时酶水平升高明显，且持续时间较长[10]。患者血清ALT、AST、AST/ALT 及GGT 水平为临床检测肝细胞损伤的常用指标。研究表明，慢性乙型肝炎肝硬化患者的血清ALT、AST 水平显著高于健康人群，且肝硬化的程度越严重，血清ALT、AST 的水平越高[7]。当患者发生药物性肝损伤、脂肪肝或肝炎时，血清GGT 水平升高[11]。本研究结果显示，与无肝硬化的慢性乙型肝炎患者相比，肝硬化患者的血清ALT 水平及HBsAg 阳性率较低，AST、AST/ALT及GGT 水平更高，但二者的HBeAg 阳性率比较差异无统计学意义。ALT 位于肝细胞质内，AST 位于肝细胞质和线粒体内，当肝细胞轻度损伤时，仅有肝细胞质内的酶释出，患者血清ALT 上升幅度较AST 大，AST/ALT 下降。但本研究中肝硬化患者血清ALT 水平较低，可能是由于肝硬化患者例数较少或血清ALT 水平分布偏态等原因所致，因此，本研究中肝硬化患者AST/ALT 高于慢性乙型肝炎患者。HBsAg 为感染HBV 的标志，本研究中肝硬化患者HBsAg 阳性率低于非肝硬化患者，分析原因可能为肝炎患者机体病毒复制能力较强，从而可造成HBsAg 呈持续阳性，另外肝硬化患者病症较重，而HBsAg 可在乙肝患者病症早期后转为阴性，故肝硬化患者的HBsAg 阳性率较低。HBeAg 在乙肝患者病症早期或病毒活动期呈较高水平，可提示患者病毒复制活跃，本研究中HBeAg 阳性率在肝炎阶段与肝硬化阶段比较无统计学意义，说明二者病毒活跃程度相仿。单独的血清HBV-DNA 水平仅反映HBV 有无复制及传染性的强弱，不能提示肝硬化的可能性，但持续的病毒复制可增加肝脏炎症和纤维化的发生危险，因此，血清HBV-DNA 载量过高，可导致肝炎进展为肝硬化的速度及概率增加[12-14]。本研究结果显示HBsAg（+）患者的HBV-DNA 载量＜30IU/ml占比低于HBsAg（-）患者，不同HBV-DNA 载量患者的血清ALT、AST、AST/ALT 及GGT 水平比较差异均有统计学意义，且随着HBV-DNA 载量的增加，患者的血清ALT、AST 及GGT 水平升高，AST/ALT水平降低，提示慢性乙型肝炎患者体内HBV 复制的增加与酶水平和肝硬化风险增加相关。

综上所述，血清转氨酶、HBV-DNA 载量及乙肝五项指标在临床上具有一定应用价值，且乙型肝炎肝硬化患者在ALT、AST、AST/ALT、GGT 水平和HBV-DNA 载量及HBsAg 阳性率方面与肝炎患者有所区分，提示该类指标对判断乙肝患者是否发生肝硬化有一定帮助。