肥胖与消化系统肿瘤发病风险的研究进展

郭美云

天津港口医院 (天津 300450)

肥胖是糖尿病、心脑血管疾病和肿瘤在内的若干慢性病的主要风险因素，近年来，由肥胖引发的全球公共卫生问题日益严峻。流行病学研究表明，肥胖显著增加了多种肿瘤的发病风险。其中大部分为消化系统肿瘤，主要包括食管腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌。据全国肿瘤登记中心估计，2015年我国消化系统肿瘤发病和死亡情况分别占全部恶性肿瘤的38.22%和46.06%，疾病负担严重，因此，消化系统肿瘤与肥胖之间的关联越来越受到重视。本研究对肥胖与消化系统肿瘤之间的关联作一综述，以期引起大众对肥胖危害的高度重视，引导肥胖人群更好地管理体质量，从而降低患肥胖相关消化系统肿瘤的发病风险。

1 理论概述

2016年，国际肿瘤研究机构提出肥胖是胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、绝经后女性乳腺癌、甲状腺癌等13种恶性肿瘤的发病危险因素。2021年，Friedenreich等的研究显示，肥胖可增加食管腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系统肿瘤的发病风险。流行病学研究表明，当个体体质量指数在正常基础上每增加5 kg/m2时，子宫癌风险增加62%，胆囊癌风险增加31%，肾癌风险增加25%，宫颈癌风险增加10%，甲状腺癌和白血病风险约增加9%。亦有流行病学研究发现，过量的身体脂肪沉积是许多类型肿瘤的危险因素，如食管癌、肝癌和结直肠癌。Fang等2018年开展的定量Meta分析发现，体质量指数与子宫内膜癌(RR=1.48)、食管腺癌(RR=1.45)和肾癌(RR=1.20)发病存在正相关，且在结直肠癌中发现了男性特异性关联。刘通等通过多中心回顾性研究发现，体质量指数与消化系统肿瘤的发病风险呈U型曲线关系，体质量指数为25～27 kg/m2时消化系统肿瘤发病风险最低，尤其是食管癌和肝癌。

2 肥胖与食管癌

有研究表明，肥胖会增加食管腺癌的发病风险，是导致食管腺癌的主要因素。Singh等[10]开展的Meta分析显示，体质量指数与食管腺癌发病存在正相关(OR=2.45)，且腹型肥胖明显增加了食管腺癌的发病风险(OR=2.51)。2009年欧洲EPIC队列研究对346 554人随访了8.9年，结果提示，体质量指数(HR=2.60)、腰围(HR=3.07)、腰臀比(HR=2.12)与食管腺癌发病存在正相关，但体质量指数(HR=0.27)与食管鳞癌发病存在负相关[11]。另一项回顾性队列研究显示，调整体质量指数后，腹部肥胖增加了食管癌的发病风险(HR=1.29)[12]。来自我国林县的队列研究提示，体质量增加(体质量指数≥23.0 kg/m2)为食管癌发病的保护因素(HR=0.81)，这可能与我国食管癌患者中鳞癌病理类型比例较高相关[13]。我国食管癌调查数据库中鳞癌占全部食管癌的95.5%，腺癌仅占3.3%[14]。一项Meta分析结果进一步证实了体质量指数与食管鳞癌存在负相关[15]。然而，肥胖作为食管鳞癌的保护因素，相关作用机制尚不明确。由于食管解剖毗邻区域存在较多的脂肪组织，因此认为肥胖或脂肪与食管鳞癌之间可能存在一定的联系。

3 肥胖与胃癌

肥胖与胃癌的关联尚有争议，不同文献的结论不一致。胃癌分为贲门癌和非贲门癌两种类型。潘华和李婧[16]2018年对546例胃癌患者的Logistic回归分析结果显示，体质量指数升高是贲门癌发病的危险因素(OR=1.654)。但对我国林县地区1985—2014年间的1 716例贲门腺癌患者的调查研究发现，体质量指数与贲门腺癌发病并无关联，该研究还发现626例新诊断的胃非贲门腺癌患者中，体质量指数升高与人群，特别是男性和老年人胃非贲门腺癌发病风险降低有关[17]。Fang等的Meta分析显示，肥胖与胃癌发病风险无统计学关联(HR=1.03)。亦有研究表明，贲门腺癌与腰围存在正相关，但与腰臀比无关，腹部肥胖在胃癌病因中存在潜在作用[18]。

4 肥胖与结直肠癌

有研究表明，肥胖会增加结直肠癌的发病风险，与体质量指数正常者相比，肥胖者的结直肠癌相对危险度为1.3，且认为有足够的证据表明避免体质量增加具有预防结直肠癌的作用[19]。对31项研究进行的Meta分析发现，体质量指数≥30 kg/m2的肥胖者结直肠癌的发病风险增加19%(RR=1.19)，且与结肠癌、直肠癌发病风险增加均相关[20]。沈洁等[21]的研究发现，与体质量正常者相比，肥胖者(体质量指数≥28.0 kg/m2)大肠高风险腺瘤的发病风险增加21%。对54项前瞻性研究进行Meta分析发现，肥胖者结直肠癌的发病风险是体质量正常者的1.33倍[22]。经对29项前瞻性研究数据集的研究发现，体质量指数每增加5 kg/m2，男性结肠癌和直肠癌的发病风险分别增加24%(RR=1.24)和9%(RR=1.09)，女性分别增加9%(RR=1.09)和2%(RR=1.02)，两者的关联强度在男性中尤为显著(P<0.001)[23]。腰围和腰臀比也是结肠癌发病的重要危险因素，一项前瞻性研究发现，腰围每增加10 cm，男、女性结肠癌的发病风险分别增加33%(RR=1.33)和16%(RR=1.16)；腰臀比每增加0.1个单位，男、女性结肠癌的发病风险分别增加43%(RR=1.43)和20%(RR=1.20)[24]。Li等[25]对134 255名中国人进行11年的随访发现，腹型肥胖与男性结肠癌的发病风险增加有关(腰围：HR=2.00；腰臀比：HR=1.97)，但并未发现其与女性的关联，且未发现其与直肠癌的关联 。亦有研究报道，较高的体质量指数可增加男性结直肠癌的发病风险，而较高的腰臀比可增加女性结直肠癌的发病风险[26]。由此可见，肥胖与结直肠癌的发病风险存在正相关，腹型肥胖可能是结肠癌风险的预测指标。

5 肥胖与肝癌

有研究表明，肥胖会增加肝癌的发病风险，是肝癌发展的独立危险因素[27]。Sohn等[28]对28项前瞻性队列研究进行Meta分析发现，体质量指数的增加与原发性肝癌的发病有关(HR=1.69)；体质量指数分别为25、30、35 kg/m2时，原发性肝癌的发病风险分别增加1.36、1.77和3.08。Häggström等[29]的Meta分析显示，体质量指数与男性肝癌发病风险存在正相关。Yang等[30]的Meta分析发现，体质量指数每增加5 kg/m2，肝癌的相对风险增加1.32。Petrick等[31]的Meta分析结果显示，肥胖增加肝内胆管癌的风险为49%(RR=1.49)。腹型肥胖可能亦与肝癌的发病存在关联，基于美国肝癌研究项目的队列研究显示，腰围与肝癌的发病风险增加有关(HR=1.43)，与<90 cm腰围组相比，高腰围(>100 cm)男性肝癌的发病风险增加54%～88%[32]。欧洲EPIC队列结果提示，腰围(HR=1.18)、臀围(HR=2.06)、腰臀比(HR=1.93)、腰围身高比(HR=3.51)过高均与肝癌发病风险增加相关。来自我国的队列研究证实，腰围过高可增加男性肝癌的发病风险[33]。亦有研究发现，体质量指数、腰围与肝癌发病呈现U型关联[29，31]。由此可见，肥胖、腹型肥胖均可增加肝癌的发病风险，肥胖是原发性肝癌发病的独立危险因素。

6 肥胖与胰腺癌

胰腺癌是一种高度致命的疾病[34]，肥胖可能通过脂肪介导的炎症、免疫抑制微环境和激素失衡等机制导致胰腺癌[35-37]。对23项队列研究的Meta分析显示，体质量指数每增加5 kg/m2，胰腺癌的发病风险增加10%(95%CI：1.07～1.14)，且体质量指数与胰腺癌发病风险存在非线性关联，即使在体质量指数正常范围内，风险也会增加[38]。来自日本的一项前瞻性队列研究发现，在男性成年早期，体质量指数与胰腺癌发病呈现J型关联，肥胖与胰腺癌的发病率较高有关(体质量指数≥30 kg/m2与23～25 kg/m2比较，HR=1.71)[37]。Jacobs等[39]的研究发现，相较于老年人，50岁以下人群的体质量指数与胰腺癌的发病风险更为密切(30～49岁时HR=1.25，70～89岁时HR=1.13)。Meta分析腹型肥胖身体测量指标与胰腺癌的发病关联，结果提示，腰围每增加10 cm(HR=1.11)、腰臀比每增加0.1个单位(HR=1.19)均会导致胰腺癌发病风险增加[38]。由此可见，肥胖、腹型肥胖均会增加胰腺癌发病风险，尤其是在中年时期。

7 小结

肥胖与消化系统肿瘤之间存在密切联系，肥胖人群中食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤发病风险增高，且肥胖程度越高肥胖相关肿瘤风险越高[40-41]。世界肿瘤研究基金会和美国国家肿瘤研究所发布的《食物、营养、身体活动和肿瘤预防》明确了肥胖与肿瘤之间的关系，并将其作为肿瘤发病、发展的一项独立危险因素。对于严重肥胖的患者，必要时需进行减重治疗，以通过控制体质量降低相关肿瘤的发病风险。