支气管哮喘药物治疗的进展

卢美源

环江毛南族自治县人民医院 广西 河池 547100

支气管哮喘属于一类病因和机制较为复杂的慢性气道炎症疾病，多和气道的高反应性有关，患者通常能产生广泛多变的可逆气流受限，临床症状是反复发作喘息、气促、胸闷和咳嗽等，病情常于夜间或者清晨发作和加剧[1]。未及时诊治能出现无法逆转的气道缩窄与气道重塑，对患者生命健康和安全产生严重威胁。伴随临床有关疾病病因、发病机制和治疗研究日渐深入，哮喘的药物治疗也逐渐规范化和合理化，极大程度提升了患者的疗效。本文围绕支气管哮喘药物治疗进展进行综述，具体内容如下：

1 发病因素

当前，已知哮喘出现的主要影响因素有性别、年龄、婴幼儿阶段呼吸道疾病、家族病史、遗传因素、环境因素以及慢性咳嗽等[2]。气道非特异性慢性炎症和气道重塑属于哮喘出现及进展的一个重要病理表现。梅玲华[3]等报道显示，家族哮喘史、药物过敏史、食物过敏史、慢性支气管炎病史、过敏性鼻炎病史、住房装修、吸烟史、室内油烟、饲养宠物、床褥不晾晒等均是哮喘发生的危险因素，而母乳喂养属于保护因素。不良环境因素属于哮喘发生的重要因素，母乳喂养能经改善免疫以减少疾病发生。近些年来，有关哮喘的发生机制研究逐渐朝着基因多态性和分子生物学上扩展，经研究发现LI-4-590C/T基因多态性和哮喘儿童发病相关，ADAM33基因中的T1和S2位点多态性和国内人群哮喘易感性相关[4]。

2 药物治疗

2.1 糖皮质激素

在气道慢性炎症控制中，糖皮质激素的效果最理想且使用最多，其能抑制炎症细胞的生成，减少微血管渗漏，促使嗜酸性粒细胞不断凋亡，影响花生四烯酸代谢，降低前列腺素和白三烯生成量，促进细胞膜中β2受体合成，降低气道中高反应性。用药途径包含口服、吸入以及静注等，其中泼尼松龙、氢化可的松以及甲泼尼龙等属于口服及静注使用较多的药物，吸入药物多采取丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德和环索奈德等。对于哮喘呈现重度发作的患者，全身加用糖皮质激素是一线治疗药物，一般用药后3-4h就能发挥出治疗效果[5]。吸入糖皮质激素是长期控制哮喘首选治疗方式，刘晓玢[6]等发现，对于处在急性发作期的哮喘患者采取糖皮质激素吸入治疗，能改善其肺功能和病情。张洁[7]等发现，经雾化吸入方式使用丙酸倍氯米松能降低哮喘患者的炎症因子水平，改善其肺功能，且安全性较高。

2.2 白三烯受体拮抗剂

白三烯受体拮抗剂是非激素抗炎药，使用后能直接抑制气道平滑肌内白三烯的活性，并能防止和抑制白三烯所致血管通透性升高、支气管痉挛和气道中嗜酸性粒细胞浸润。孟鲁司特和扎鲁斯特属于使用较多的药物类型，多通过口服方式使用药物。该类药物的主要副反应包含胃肠道不适感，偶尔存在皮疹、血管性水肿和转氨酶上升等，停止使用药物后能恢复到正常状态[8]。5-脂氧合酶抑制药能通过减少白三烯生成以发挥治疗作用，例如齐留通，这类药物存在一定肝脏毒性，对于肝功能异常哮喘患者需要谨慎使用药物，并对肝功能指标进行严密观察。宋庆军[9]发现，对中度或者重度哮喘患者加用白三烯受体拮抗剂能改善其症状，减少其哮喘的发作次数，同时减少其糖皮质激素的使用剂量。

2.3 β2受体激动剂

β2受体激动剂是一类支气管舒张剂，用药后的作用机制是经过呼吸道，充分激活腺苷酸环化酶，促使细胞中的环磷腺苷含量增多，降低游离钙离子数量，进而迅速促使支气管平滑肌变得松弛，降低各类细胞因子和炎症介质释放量，并能抑制中性粒细胞浸润，有助于降低血管的通透性。该类药物是哮喘急性发作治疗中的一线类药物，主要能划分成为短效和长效两种类型，短效类主要有特布他林以及沙丁胺醇，长效β2受体激动剂中使用较多的有福莫特罗以及沙美特罗，能通过口服以及吸入方式使用药物，若具备雾化用药的条件，应采取雾化吸入方式使用药物。刘立文[10]提出，对于中度或者重度哮喘患者，以雾化吸入方式联合使用糖皮质激素以及长效类的β2受体激动剂疗效显著优于仅采取糖皮质激素，可更好控制及改善患者症状。江程澄[11]发现，丙酸氟替卡松相比，沙美特罗氟替卡松于疗效方面具有一定优势，能改善患者肺功能，降低其血清中的炎症因子水平。

2.4 茶碱类药物

氨茶碱属于茶碱类药物当中一类代表性药物，可降低平滑肌张力，减少介质释放，提升膈肌的收缩能力，并能抑制各类细胞因子合成和释放与炎症细胞活化等，调节机体的免疫状态，多通过口服的方式使用药物。静脉使用氨茶碱后容易产生一系列副反应，同时治疗量与中毒量比较接近，不适宜用于急性发作哮喘的治疗，而通过口服方式使用能维持血药浓度于平稳范围内，提升药物的使用安全性[12]。

2.5 抗胆碱能药物

抗胆碱能药是胆碱受体有关阻滞剂，具有较强支气管舒张作用，异丙托溴铵是临床常见的一种治疗药物，能使节后迷走神经传出支被阻断，降低迷走神经的张力，进而对支气管起到舒张作用，用药后作用不及β2受体激动药，其起效速度较慢，但该类药物长期使用不容易出现耐药性，常通过雾化吸入的方式用药。短效β2受体激动剂于中小气道当中的作用更强，起效速度快，且作用时间短，异丙托溴铵于大中气道中的作用更强，起效速度慢，且作用时间长，将上述两类药物联合应用可优势互补，发挥出药物的协同治疗作用，降低各自的用药剂量。李俊稼[13]等发现，联合使用异丙托溴铵以及β2受体激动剂对哮喘患者进行治疗能缓解其临床症状，减少其哮喘发作频率，改善其肺功能。

2.6 免疫治疗

免疫治疗是哮喘治疗中的另一种方法，已经受到临床高度重视，哮喘特异性免疫疗法包含特异免疫疗法与非特异免疫疗法，其中特异免疫疗法主要经免疫治疗剂开展脱敏治疗，其能降低过敏原的特异IgE浓度，对重度哮喘有着确切疗效，可降低糖皮质激素的使用剂量，使哮喘恶化风险下降[14]。非特异免疫疗法有注射转移因子、疫苗以及卡介苗等一系列生物制剂，将变应原反应阻断。哮喘有着家族聚集发病特点，是多基因遗传性疾病。当前已经采取基因工程制备人工重组抗IgE抗体对变应性哮喘重度患者开展治疗，收获了理想疗效。抗IgE抗体能降低炎症因子，通过皮下注射方式使用人源化的动物单克隆IgE抗体，能降低游离性的IgE含量，减少哮喘发作[15]。相信未来伴随科学技术进步，免疫疗法有望成为哮喘治疗中的新型优势治疗方式。

2.7 硫酸镁

硫酸镁多被应用到急性发作重症哮喘的治疗中，治疗时主要机制为镁离子能影响到前列腺素的代谢过程，增加细胞膜的腺苷酸环化酶活性，使得ATP生成更多的cAMP，当细胞中的cAMP显著上升，相应cAMP/cGMP比例会增加；与此同时，蛋白激酶与ATP酶活性相应增加，能稳定膜电位，降低机体中各类致敏物质释放量，再加上镁对于小动脉和毛细血管有着扩张作用，能改善机体的微循环，缓解肺淤血，降低心脏后负荷，间接性改善呼吸功能，消除气道痉挛，松弛支气管平滑肌，纠正缺氧，促进肺循环恢复。镁离子是钙离子拮抗剂，在镁离子的作用下，细胞内部钙离子浓度下降，相应的气道平滑肌痉挛会获得明显缓解，支气管得到扩张，最终减轻患者的哮喘症状。王莹莹[16]等发现，对急性发作的哮喘患者采取硫酸镁雾化能发挥舒张支气管效果，改善其病情。

2.8 呋塞米

经雾化吸入的方式使用20-40mg呋塞米，能减轻哮喘，并改善肺部通气功能，全身使用药物无效。用药后能对支气管平滑肌起到松弛作用，对支气管中肥大细胞的介质释放发挥抑制效果，降低支气管有关感觉神经末梢的冲动转入，对气管内部神经肽类递质释放发挥抑制作用，加快气管上皮释放出前列腺素，改善气管上皮细胞水转运，进而避免黏膜水肿。有研究显示[17]，从不同的支气管收缩有关因素角度而言，呋塞米吸入能对哮喘患者起到良好的保护作用，但急性哮喘暂无呋塞米治疗的报道，还需日后研究中进一步完善。

2.9 基因治疗

哮喘存在一定的遗传倾向，和多类基因有关。基因治疗是通过重组DNA方式修复或调解存在缺陷的基因，促使有缺陷的细胞恢复正常功能。当前，国外已将该项技术用于哮喘治疗，经雾化吸入转入目的基因至受体细胞内进行治疗，但该疗法未在国内开展。伴随基因技术不断发展，未来基因治疗在哮喘治疗中将会有着广阔的前景。

2.10 其他药物

色甘酸钠以及奈多罗米属于非激素吸入抗炎药，有关其作用机理未完全明确，但能一定程度减少炎症细胞的释放量，防止气道收缩。就疗效方面而言，奈多罗米较色甘酸钠优，同时副反应少，常被用于哮喘患儿治疗。大环内酯抗生素通常用于治疗感染类疾病，其对于哮喘也具备一定疗效，能舒张气管平滑肌，促进类固醇分泌，减轻哮喘症状，改善肺功能，对控制患者病情有着积极作用。

2.11 中药治疗

中医药在哮喘缓解期治疗中有着自身独特优势，例如喘灵注射液和止咳定喘口服溶液等均有着理想的平喘、止咳和祛痰效果。有研究显示[18]，联合中西医对哮喘患者开展治疗能降低其激素的使用量，减少其疾病发作次数，同时不会显著增加副反应出现，有着较高的安全性。

3 小结

支气管哮喘作为呼吸系统一类常见慢性疾病，其具体发生机制未完全明确，会对人类健康产生严重危害。不同患者的转归和预后存在一定差异，这和药物治疗是否科学合理有着紧密联系。当前，能用于疾病治疗的药物类型较多，包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、免疫治疗、硫酸镁、呋塞米、基因治疗、中药治疗以及其他治疗等，这些治疗方法对疾病均有着一定疗效。相信伴随新型药物不断开发和使用，未来疾病治疗会更加完善，为广大支气管哮喘患者带来福音。