癫痫及抗癫痫药物对儿童骨代谢的研究进展

2022-11-26赵芯

今日健康 2022年2期

赵芯

（右江民族医学院附属医院，广西百色，533000）

癫痫是一种慢性神经系统疾病，活动性癫痫发病率为0.5%～0.7%，已经成为危害儿童的主要慢性疾病[1]。癫痫的治疗主要为卫生预防、病因治疗及控制发作等部分，主要措施为抗癫痫药物，治疗原则为控制患者发作[2]。目前临床不仅仅关注癫痫发作的控制，更多关注患儿药物的不良反应，了解药物安全问题，但关于儿童的发育情况，了解并不够，目前有学者指出其对骨代谢会造成一定影响，本文通过综述具体影响情况，报道如下。

1. 骨组织

1.1 概述骨是机体重要组成部分，有支持保护机体的作用，其中小儿骨组织中有机物可达到50%，随着年龄不断下降，骨有机物的作用在于控制骨韧性无机盐沉积，骨无机物决定骨的强度，其中小儿骨的韧性较大[3]。

1.2 骨代谢生化指标骨新陈代谢较为活跃，在儿童时期，成骨细胞、破骨细胞所介导的骨形成，与吸收维持动态平衡，保证正常的骨骼发育。骨代谢期间，有多种物质参与，可在血液与尿液智能柜检测到，能够反应骨代谢状态[4]。骨矿物质：钙、磷是骨组织主要的矿物质成分，通过自身稳定系统储存钙磷，了解机体骨代谢情况[5]。钙（calcium）是机体中含量最多元素，1%钙大部分会存在细胞内，另一部分存在细胞外液中，血浆中超过一半与白蛋白、阴离子结合，维持动态平衡。离子钙参与骨形成，维持骨钙与离子钙平衡，参与细胞生长分裂，维持精神肌肉兴奋性。磷（phosphorus）属于机体中含量较为丰富的元素，血浆中钙鳞浓度恒定，互相拮抗，与钙鳞含量动态平衡，受调节激素的调控[6]。骨代谢调节激素：骨代谢调节激素等，通过骨肾维持血钙与血磷的稳定，调节骨骼代谢。甲状旁腺素（PTH）是甲状旁腺主细胞合成与分泌，在正常人血浆红PTH 浓度发生波动，在下午4 点最低。其主要靶器官为肾脏骨骼，降低血磷[7]。在骨骼上，能够作用与各种骨细胞，调节骨转换，一般情况下，以刺激骨吸收为主，最终导致骨密度降低，已经有研究证实小剂量PTH 可促进骨形成，增加骨量，持续大剂量促进骨吸收，减少骨量。维生素D 是机体中较为重要类固醇激素，一般可从食物中获得，分别在肝肾中羟化，以发挥生理作用[8]。维生素D 在血液中半衰期较短，结合体半衰期长，但不会受到生理节律与进食的影响，直接反应维生素D 在体内营养情况，是这类判断方式的金标准[9]。降钙素（CT）是甲状腺C细胞分泌的重要多肽类激素，主要作用于骨骼与肾脏，通过抑制骨吸收与肾小管，能够对钙鳞进行重吸收，有效刺激骨形成，最终降低血钙，在儿童钙调节中具有重要作用[10]。以上钙调节激素在机体内维持钙鳞代谢的平衡，在血钙降低时，PTH 增高，促进了骨吸收对钙的重吸收，促进了维生素D 活化，增加对钙鳞吸收，使得血钙升高[11]。骨转化标志物：骨形成标志物用反应骨细胞功能状态，成骨细胞在骨形成阶段能够大量分泌骨碱性磷酸酶，有效预测骨形成状况[12]。在肝功能正常情况下，占据比例不同，但会明显高于成人，不同年龄组儿童有不同参考范围。骨钙素（osteocalcin，OC）是骨基质中含量最丰富特异性非胶原蛋白，在类骨质矿化期间具有重要意义，产生后部分可进入细胞外基质，另一步进入血液中，因此证实了骨代谢紊乱中的骨转换，可反应近期骨形成程度[13]。

2. 癫痫药物对儿童骨代谢的影响

口服癫痫药物一直是临床使用率较高的治疗方式，为了完全控制癫痫发作，减少药物不良反应[14]。主要作用机制在于：作用离子通道，增加抑制性神经递质功能，降低兴奋性递质，包括全身多个系统，以及特异质反应。在骨骼方面，长期使用会对骨骼方面造成损害，包括骨代谢指标的变化，骨密度的改变，以及多年服药史的患者，会增加骨折与骨质疏松出现几率[15]。目前第一代抗癫痫药物，为癫痫患者提供了诸多帮助，这类药物习惯上被称为传统的抗癫痫药物，价格较高且疗效较为理想。随着临床应用不断增多，其不良反应已经不断被临床认识，逐渐发现新抗癫痫药物[16]。传统抗癫痫药物中，大多为酶诱导剂，药物能够与肝微粒体细胞素色酶诱导作用，使得维生素D 分解代谢加速，导致骨钙入血，骨密度减低[17-18]。